Coadministration of valsartan and hydrochlorothiazide does not have a clinically relevant pharmacokinetic effect on either drug.
Валсартан плюс : инструкция по применению
Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. В прессе появились сообщения о том, что в валсартане — лекарстве от гипертонии — может содержаться потенциально канцерогенная примесь. Препарат состоит из следующих действующих веществ: валсартан + гидрохлортиазид. Список сартанов всех поколений и их сравнительная характеристика, классификация и механизм действия, побочные эффекты и противопоказания, лекарственное взаимодействие. Поскольку в состав препарата входят гидрохлортиазид и валсартан, препарат Комбисарт Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Вальсакор H 160 Валсартан / гидрохлортиазид
Valsartan and hydrochlorothiazide combination is used alone or with other medicines to treat high blood pressure (hypertension). купить по лучшей цене в Санкт-Петербурге и Ленинградской области. Ко-Валсартан-Тева можно применять независимо от приема пищи и следует запивать достаточным количеством воды. действующие вещества: амлодипин, валсартан, гидрохлортиазид. Валсартан+Гидрохлортиазид Озон таблетки покрытые оболочкой 160мг+12,5мг №90 в Москве в аптеках Столички по цене от 821 рублей. Амлодипин + валсартан + гидрохлортиазид.
Вы точно человек?
Pharmacological Properties: Valsartan is a selective antagonist of the angiotensin II type 1 receptor. This drug has established antihypertensive effects and is associated with improvements in cardiac function reduced left ventricular mass , endothelial function improved basal nitric oxide availability, reduced formation of reactive oxygen species, reduced C-reactive protein levels and lipid profiles. Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic which inhibits Na-Cl transport in the kidney and reduces plasma volume. It has been associated with improvements in cardiac output, mean arterial pressure, stroke volume, heart rate and total peripheral resistance in patients with hypertension. It has also been linked with dyslipidaemia, hyperglycaemia and increased risk of developing type 2 diabetes mellitus in some patients, and it may increase levels of some inflammatory biomarkers. Coadministration of valsartan and hydrochlorothiazide does not have a clinically relevant pharmacokinetic effect on either drug.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — острая почечная недостаточность, нарушение функции почек. Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - мышечные спазмы. Общие реакции: частота неизвестна - гипертермия, астения.
Лекарственное взаимодействие Препараты лития - при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с данной комбинацией, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под воздействием тиазидных диуретиков. Гипотензивные препараты - возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими средствами, снижающими АД ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, блокаторы рецепторов ангиотензина II. Прессорные амины - возможно ослабление действия прессорных аминов норэпинефрина, эпинефрина , не требующее прекращения совместного применения. НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 - могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов рецепторов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном приеме. При необходимости совместного применения данной комбинации и НПВС перед началом лечения необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения. Калийсодержащих заменителей пищевой соли; других лекарственных средств, повышающих содержание калия в сыворотке крови например, гепарина требует соблюдения мер предосторожности в т. Лекарственные препараты, которые способны вызывать гипокалиемию - риск гипокалиемии, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, слабительных средств, АКТГ, амфотерицина В, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических препаратов.
Двойная блокада РААС - при лечении препаратами, влияющими на РААС, особенно при их комбинации, у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушении функции почек включая острую почечную недостаточность. Требуется соблюдать осторожность при комбинации блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен. Белки-переносчики - по результатам исследования in vitro на культурах гепатоцитов валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение противопоказано. Курареподобные миорелаксанты - тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов. Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови - гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими противосудорожными препаратами карбамазепин. Следует соблюдать осторожность при длительном совместном назначении гидрохлоротиазида вместе с вышеуказанными препаратами. Ввиду риска развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт".
Гипогликемические средства - тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможными нарушениями функции почек, связанными с приемом гидрохлоротиазида. Бета-адреноблокаторы и диазоксид - одновременный прием тиазидных диуретиков, в т. Тиазидные диуретики, в т. Противоподагрические препараты пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол - может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств пробенецид или сульфинпиразон , поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков, в т. Сердечные гликозиды - гипокалиемия и гипомагниемия нежелательные эффекты тиазидных диуретиков могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды. Н- и м-холиноблокаторы в т.
Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ цизаприд могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида. Колестирамин и колестипол могут нарушать абсорбцию одновременно применяемых препаратов. Интервал между приемами должен составлять 4-6 ч. Витамин D и соли кальция - одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция.
Код для вставки видео в блоги и другие ресурсы, размещенный на нашем сайте, можно использовать без согласования. Онлайн-трансляция эфирного потока в сети интернет без согласования строго запрещена. Вы можете разместить у себя на сайте или в социальных сетях плеер Первого канала.
Structure—activity relationship edit Valsartan has the structure that most ARBs have with the extended biphenyl group and tetrazole which mimics the carboxylate group as a bioisostere but is not held to the same metabolic inactivation.
One special note about the molecule in terms of how it differs with other angiotensin receptor blockers, is that the molecule at the 2-prime position has a tetrazole, which has an acidic hydrogen attached to it. Medical uses edit High blood pressure edit Valsartan and hydrochlorothiazide are both medications indicated as initial therapy for high blood pressure.
Валсартан+Гидрохлоротиазид (Valsartan+Hydrochlorothiazide)
Transporters: The results from an in vitro study with human liver tissue indicate that valsartan is a substrate of the hepatic uptake transporter OATP1B1 and the hepatic efflux transporter MRP2. Coadministration of inhibitors of the uptake transporter rifampin, cyclosporine or efflux transporter ritonavir may increase the systemic exposure to valsartan. Hydrochlorothiazide: Drugs that alter gastrointestinal motility: The bioavailability of thiazide-type diuretics may be increased by anticholinergic agents e. Conversely, pro-kinetic drugs may decrease the bioavailability of thiazide diuretics. Antineoplastic agents e. However, these studies have been conducted for valsartan as well as hydrochlorothiazide alone. Based on the preclinical safety and human pharmacokinetic studies, there is no indication of any adverse interaction between valsartan and hydrochlorothiazide. These doses in mice and rats are about 2. Mutagenicity assays did not reveal any valsartan-related effects at either the gene or chromosome level.
These assays included bacterial mutagenicity tests with Salmonella Ames and E. The NTP, however, found equivocal evidence for hepatocarcinogenicity in male mice. Hydrochlorothiazide was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella typhimurium strains TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537, and TA 1538 and in the Chinese Hamster Ovary CHO test for chromosomal aberrations, or in vivo in assays using mouse germinal cell chromosomes, Chinese hamster bone marrow chromosomes, and the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. These doses of hydrochlorothiazide in mice and rats represent 19 and 1. The maximal antihypertensive effect was attained 4 weeks after the initiation of therapy, the first time point at which blood pressure was measured in these trials. In long-term follow-up studies without placebo control , the effect of the combination of valsartan and hydrochlorothiazide appeared to be maintained for up to 2 years. The antihypertensive effect is independent of age or gender. The overall response to the combination was similar for black and non-black patients.
There was essentially no change in heart rate in patients treated with the combination of valsartan and hydrochlorothiazide in controlled trials. There are no trials of the valsartan and hydrochlorothiazide combination tablet demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension, but the hydrochlorothiazide component and several ARBs, which are the same pharmacological class as the valsartan component, have demonstrated such benefits. Administration of valsartan to patients with essential hypertension results in a significant reduction of sitting, supine, and standing systolic and diastolic blood pressure, usually with little or no orthostatic change. In most patients, after administration of a single oral dose, onset of antihypertensive activity occurs at approximately 2 hours, and maximum reduction of blood pressure is achieved within 6 hours. The antihypertensive effect persists for 24 hours after dosing, but there is a decrease from peak effect at lower doses 40 mg presumably reflecting loss of inhibition of angiotensin II. At higher doses, however 160 mg , there is little difference in peak and trough effect. During repeated dosing, the reduction in blood pressure with any dose is substantially present within 2 weeks, and maximal reduction is generally attained after 4 weeks. In long-term follow-up studies without placebo control , the effect of valsartan appeared to be maintained for up to 2 years.
The antihypertensive effect is independent of age, gender or race. The latter finding regarding race is based on pooled data and should be viewed with caution, because antihypertensive drugs that affect the renin-angiotensin system that is, ACE inhibitors and angiotensin II blockers have generally been found to be less effective in low-renin hypertensives frequently blacks than in high-renin hypertensives frequently whites. In pooled, randomized, controlled trials of valsartan tablets that included a total of 140 blacks and 830 whites, valsartan and an ACE-inhibitor control were generally at least as effective in blacks as whites. The explanation for this difference from previous findings is unclear. Abrupt withdrawal of valsartan has not been associated with a rapid increase in blood pressure. The 7 studies of valsartan monotherapy included over 2000 patients randomized to various doses of valsartan and about 800 patients randomized to placebo. Patients with an inadequate response to 80 mg once daily were titrated to either 160 mg once daily or 80 mg twice daily, which resulted in a similar response in both groups. In controlled trials, the antihypertensive effect of once daily valsartan 80 mg was similar to that of once daily enalapril 20 mg or once daily lisinopril 10 mg.
There was essentially no change in heart rate in valsartan-treated patients in controlled trials. Patients were force-titrated at 2-week intervals. Patients on monotherapy were subsequently titrated to 320 mg valsartan followed by a titration to 320 mg valsartan to maintain the blind. The mean age was 52 years. Similar trends were seen when the patients were grouped according to gender, race or age. Strengths are available as follows. Protect from moisture.
Улучшение переносимости лечения является ключевым элементом рационального комбинирования лекарственных средств. Это достигается в тех случаях, когда фармакологические эффекты одного препарата нейтрализуют нежелательные эффекты другого. При этом комбинирование препаратов с дополняющим механизмом действия в малых дозах позволяет достигать такого же снижения АД, что и высокодозная монотерапия, но при этом уменьшается частота развития побочных эффектов. Фиксированные комбинации в лечении АГ Комбинированный режим применения гипотензивных средств всегда присутствовал в арсенале средств для лечения АГ. Однако взгляды на место комбинированной терапии в лечении АГ неоднократно пересматривались. Первые фиксированные комбинации гипотензивных препаратов появились в начале 1960—х годов. В 70—е и 80—е годы XX века ведущее место заняли комбинации с использованием диуретика, как правило, в высокой дозе, с? С появлением новых классов препаратов популярность комбинированной терапии уменьшилась. В середине 80—х годов доминировала тактика дифференцированного выбора препаратов и применения их в режиме монотерапии. В настоящее время маятник вернулся в исходное положение, что означает общее признание необходимости комбинированной терапии у большинства пациентов с АГ. Уже в 1997 году в списке прилагаемых гипотензивных препаратов в докладе ОНК VI [1] было представлено 29 фиксированных гипотензивных препаратов. Более того, важным новшеством этого руководства стали рекомендации по применению низкодозовых комбинаций в качестве тактики первого выбора. В последующих рекомендациях международных экспертных сообществ этот подход укрепился в еще большей степени. Эксперты Американского общества по АГ в начале 2010 г. На сегодняшний день наиболее перспективными комбинациями являются комбинации блокаторов РААС с тиазидными диуретиками и блокаторами кальциевых каналов БКК. Эти сочетания составляют 4 из 6 предложенных комбинаций с доказанной эффективностью и хорошей переносимостью, и наиболее часто используются в рандомизированных клинических исследованиях [8—10]. Таким образом, большинству пациентов для достижения контроля АД требуется комбинированная терапия, при этом предпочтение отдается фиксированным комбинациям с целью улучшения приверженности пациентов к длительному лечению. Назначение фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов позволяет избежать увеличения количества принимаемых таблеток и значительно упростить режим дозирования. Мета—анализ 9 исследований, в которых сравнивалось назначение комбинаций в фиксированной форме или в виде отдельных компонентов, показал, что использование подхода «два препарата в одной таблетке»? Следует подчеркнуть, что упрощение режима лечения является единственной стратегией, реально способной улучшить приверженность пациентов лечению. Стоимость фиксированных комбинаций может быть ниже по сравнению со свободными за счет использования компонентов в более низких дозах, а также за счет комбинирования оригинального препарата с качественным дженериком. К недостаткам комбинаций относится фиксированность доз компонентов и трудности в идентификации нежелательных явлений. Возможность применения тройных комбинаций антигипертензивных препаратов обсуждается у пациентов, не достигших целевого АД при использовании двухкомпонентных схем. Получено достаточное количество данных, свидетельствующих об эффективности и переносимости трехкомпонентной терапии. История применения тройной комбинированной терапии берет свое начало в 1960—1970 гг. В настоящее время признание необходимости использования трехкомпонентной терапии основано на крупных исследованиях. Эта упрощенная стратегия по достижению целевого АД оказалась более эффективной, чем лечение, основанное на модели, предложенной в рекомендациях CHEP [17].
Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, парестезия. Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения особенно в первые несколько недель лечения ; частота неизвестна - острый приступ закрытоугольной глаукомы. Нарушения со стороны сердца: редко - аритмия. Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко - дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочный холестаз или желтуха. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница или другие формы кожной сыпи; редко - фотосенсибилизация; очень редко - некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла , волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки; частота неизвестна - мультиформная эритема. Нарушения со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечные спазмы. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - импотенция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - гипертермия, астения. При передозировке гидрохлоротиазидом возможно появление следующих симптомов: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушения ритма сердца и мышечные спазмы, вызванные нарушением водно-электролитного баланса. Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае раннего выявления передозировки препарата рекомендуется вызвать у пациента рвоту. При этом следует регулярно контролировать деятельность сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. На необходимый для терапии период времени пациента следует уложить, приподняв ему ноги. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно вывести из организма гидрохлоротиазид. Взаимодействие: Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида Лекарственные средства, совместного применения с которыми следует избегать - Препараты лития При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, АРА II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. В связи с этим рекомендуется тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови. Лекарственные средства, совместное применение с которыми требует осторожности - Гипотензивные средства Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими средствами, снижающими артериальное давление ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, АРА II. При применении валсартана одновременно с НПВП включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 возможно уменьшение его антигипертензивного действия. При необходимости совместного применения валсартана и НПВП перед началом лечения необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения. Одновременное применение не рекомендуется Одновременное применение калийсберегающих диуретиков спиронолактон, эплеренон, амилорид, триамтерен , биологически активных добавок, содержащих калий; калийсодержащих заменителей пищевой соли; других лекарственных средств, повышающих содержание калия в сыворотке крови например, гепарин требует соблюдения мер предосторожности, в том числе, регулярного определения содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение с осторожностью При лечении лекарственными средствами, воздействующими на РААС, особенно при их комбинации, у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушении функции почек включая острую почечную недостаточность. Отсутствие лекарственного взаимодействия Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Лекарственные взаимодействия для гидрохлоротиазида Другие гипотензивные лекарственные средства Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных средств в т. Курареподобные миорелаксанты Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов. Лекарственные средства, влияющие на содержание калия в крови Риск гипокалиемии, вызываемой диуретиками, может усиливаться при одновременном применении глюкокортикостероидов ГКС , адренокортикотропного гормона АКТГ , амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических средств. Лекарственные средства, влияющие на содержание натрия в крови Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т. Следует соблюдать осторожность при длительном совместном применении гидрохлоротиазида вместе с вышеуказанными лекарственными средствами. Ввиду риска развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт". Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт". При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ для выявления удлинения интервала QT , а также контролировать содержание калия в крови. Гипогликемические средства Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможными нарушениями функции почек, связанными с приемом гидрохлоротиазида. Бета-адреноблокаторы и диазоксид Одновременный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-адреноблокаторами увеличивает риск развития гиперкалиемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида. Лекарственные средства, предназначенные для лечения подагры пробенецид, сулъфинпиразон и аллопуринол Может потребоваться коррекция дозы урикозуринеских средств пробенецид или сульфинпиразон , поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повысить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу. Сердечные гликозиды Гипокалиемия и гипомагниемия нежелательные эффекты тиазидных диуретиков могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды. Сопутствующая гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности. Н- и м-холиноблокаторы Н- и м-холиноблокаторы в т. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ цизаприд могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида. Анионообменные смолы Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 ч, либо через 4-6 ч после приема указанных соединений. Витамин D и соли кальция Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция. Циклоспорин При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры. Метилдопа Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначений гидрохлоротиазида и метилдопы. Прессорные амины Гидрохлоротиазид может снижать ответ организма на введение прессорных аминов норэпинефрин. Клиническое значение этого взаимодействия незначительное и не может препятствовать их совместному применению.
Выбор и назначение лекарственных средств, а также контроль за их использованием может осуществлять только врач, который всегда учитывает индивидуальные особенности пациента.
Валсартан плюс : инструкция по применению
Сообщалось о случаях развития гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови. Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, включая гидрохлортиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к развитию гипомагниемии. Тиазиды снижают экскрецию кальция с мочой, что может привести к развитию гиперкальциемии. Рекомендуется периодический контроль концентрации электролитов в сыворотке крови. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии всегда должна включать мониторинг функции почек. Стеноз почечной артерии Лекарственное средство Валсартан Плюс не следует применять для лечений артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий, или стенозом артерии единственной почки, так как возможно повышение концентрации мочевины в крови и концентрации креатинина в сыворотке крови у этих пациентов. Первичный гипералъдостеронизм Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не рекомендуется назначение Валсартана Плюс, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активна. Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и для других вазодилататоров, при применении Валсартана Плюс пациентам с аортальным или митральным стенозом либо гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, следует соблюдать особую осторожность. Тиазидные диуретики могут ускорить развитие азотемии у пациентов с хронической болезнью почек.
Трансплантация почек В настоящее время отсутствуют данные о безопасности применения Валсартана Плюс у пациентов, недавно перенесших операцию по пересадке почки. Нарушение функции печени У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Лекарственное средство Валсартан Плюс следует принимать с особой осторожностью пациентам с билиарной обструкцией и пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Тиазидные диуретики следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующей формой заболеваний печени, поскольку незначительные гиповолемия и электролитный дисбаланс могут спровоцировать развитие печеночной комы. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе случай развития ангионевротического отека после приема других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ. В случае развития ангионевротического отека пациентам следует немедленно прекратить прием лекарственного средства Валсартана Плюс, повторное его назначение не допускается. Системная красная волчанка Сообщалось, что тиазидные диуретики вызывают обострение или активируют проявления системной красной волчанки. Другие метаболические нарушения Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе и повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке. Пациентам с диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных сахароснижающих средств. Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение сывороточной концентрации кальция.
Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез прием тиазидов должен быть прекращен. При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о случаях возникновения реакций фоточувствительности. Если данные реакции возникают, рекомендуется прекратить лечение. Если возобновление приема является необходимым, рекомендуется избегать воздействия солнечного облучения и искусственных ультрафиолетовых лучей. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не рекомендуется принимать валсартан. Фоточувствителъностъ Прием тиазидных диуретиков может провоцировать развитие реакций фоточувствительности. В случае развития реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить лечение Валсартаном Плюс. При необходимости повторного приема диуретиков рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей и УФ-излучения. Общие нарушения Следует соблюдать осторожность у пациентов с гиперчувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина И.
Реакции гиперчувствительности к гидрохлортиазиду наиболее распространены у пациентов с аллергией или астмой. Острая закрытоуголъная глаукома Гидрохлортиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы этих нарушений включают неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения лекарственного средства. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. При появлении данных симптомов прием лекарственного средства необходимо прекратить. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть отнесены сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе. Двойная блокада РААС Следует избегать совместного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с иАПФ или алискиреном, особенно у пациентов с диабетической нефропатией. В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона спиронолактона , у которых наблюдается сохранение симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Вспомогательные компоненты Лекарственное средство содержит натрий в количестве менее 1 ммоль 23 мг в дозе, то есть практически "не содержит натрия". Дети Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Валсартан Плюс у детей не установлены. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Всегда сообщайте своему врачу, какие лекарственные средства Вы принимаете или недавно принимали, даже если это лекарственные средства, отпускаемые без рецепта. Взаимодействия, имеющие отношение к валсартану и гидрохлортиазиду Одновременное применение не рекомендуется Литий: сообщалось об обратимом повышении сывороточной концентрации лития и повышении токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и тиазидами. Опыт одновременного применения валсартана и препаратов лития ограничен, поэтому не рекомендуется комбинировать данные лекарственные средства. В случае если одновременный прием данных лекарственных средств необходим, рекомендуется тщательный контроль сывороточной концентрации лития. Одновременный прием, требующий осторожности Другие антигипертензивные лекарственные средства: лекарственное средство Валсартан Плюс может усиливать действие других антигипертензивных средств гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов.
Отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации превышает эффект каждого из компонентов в отдельности. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста старше 65 лет У некоторых пациентов пожилого возраста AUC валсартана была несколько больше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым. Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста как здоровых, так и пациентов с артериальной гипертензией системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма гидрохлоротиазид. При наличии почечной недостаточности средние пики концентрации в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции снижается. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушениями функции печени легкой 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью и умеренной 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью степени тяжести AUC валсартана в среднем в 2 раза больше по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего возраста, пола и массы тела. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью не проводилось. Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на кинетику гидрохлоротиазида, коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Показания к применению Артериальная гипертензия пациентам, которым показана комбинированная терапия. Максимальное снижение АД обычно достигается за 2-4 недели терапии, у некоторых пациентов через 4-8 недель путем титрования дозы. Применение у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста старше 65 лет Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легкими 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью и умеренными нарушениями функции печени 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью без сопутствующих явлений холестаза, доза валсартана не должна превышать 80 мг. Хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности Не применять по истечении срока годности. Немеланомный рак кожи В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи НМРК - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи. Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи. С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида. При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. В случае появления симптомов энцефалопатии прием препарата следует немедленно прекратить.
Обструкция выводного тракта левого желудочка например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени. Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Исследование взаимодействия препарата Комбисарт Н с другими лекарственными препаратами не проводились. Однако важно учитывать, что препарат Комбисарт Н может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Одновременное применение не рекомендуется Отдельные компоненты препарата Комбисарт Н Известны взаимодействия с такими средствами Эффект при взаимодействии с другими лекарственными препаратами Валсартан и гидрохлоротиазид литий О обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность сообщалось течение одновременного применения лития с ингибиторами АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, в том числе с вальзартаном или тиазидами, такими как гидрохлортиазид. Поскольку почечный клиренс снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться с применением Комбисарту Н. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке во время совместного применения препаратов. Валсартан Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие средства, которые могут повышать уровень калия Если необходимо применение лекарственного средства, влияет на уровень калия в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови. Нельзя исключить вероятности того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир могут повышать концентрацию амлодипина в плазме более выражено, чем дилтиазем. Индукторы CYP3A4 противосудорожные препараты такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон , рифампицин, зверобой Концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и корректировать дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как на протяжении, так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 например, рифампицина, зверобоя продырявленного. Рекомендуется снижать дозу симвастатина до 20 мг пациентам, которые применяют амлодипин. Дантролен инфузии Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий. Кроме того, одновременное применение Комбисарт Н и НПВП может приводить к ухудшению функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также соответствующую гидратацию пациента. Ингибиторы переносчика накопления рифампицин, циклоспорин или ефлюксного переносчика ритонавир Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления рифампицин, циклоспорин или ефлюксного переносчика ритонавир могут увеличивать системную экспозицию валсартана. Амантадин Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, амантадина. Антихолинергические препараты такие как атропин, биперидена Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты например атропин, биперидена , очевидно, вследствие снижения желудочно-кишечной подвижности и скорости опорожнения желудка. Противодиабетические препараты например инсулин и пероральные противодиабетические средства Метформин Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. Бета-блокаторы и диазоксид Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может усиливать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. Поэтому таких пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемичних реакций, а также в соответствии наблюдать за их состоянием. Холестирамин и смолы холестипола Абсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазид, снижает холестирамин и другие анионообменные смолы. Циклоспорин Одновременное лечение с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и осложнения подагрического типа. Цитотоксические препараты например циклофосфамид, метотрексат Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов например циклофосфамида, метотрексата и усиливать их миелосупрессивный эффект. Йодсодержащие контрастные средства В случае диуретикиндукованои дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию. Лекарственные средства, влияющие на уровень калия при одновременном назначении диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать при одновременном назначении диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ АКТГ , амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G и производные салициловой кислоты. Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Метилдопа Были отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц например тубокурарин Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие производных кураре. Прессорные амины например норадреналин, адреналин Эффект прессорных аминов может быть ослаблен. Витамин D и соли кальция Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или с солями кальция может усиливать повышение уровня кальция в сыворотке крови. Особенности применения Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не исследовали. Рекомендуется корректировать такое положение перед применением препарата Комбисарт Н или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения. Если при применении препарата Комбисарт Н возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует принять горизонтальное положение и приподнять ему ноги и, если необходимо, инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления. Периодическое определение уровня электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе. Валсартан Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия например с гепарином , не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия. Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии. Всем пациентам, которые получают тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с нарушением функции почек при применении препарата Комбисарт Н.
Первое время достоверная информация о данной проблеме не была доступна даже врачебному сообществу, пока свой пресс-релиз не опубликовало Европейское агентство по лекарственным средствам ЕМА. Оказывается, для большинства производителей, в том числе и из Европы, активное вещество или субстанцию для производства данных лекарств выпускали на одной китайской фабрике компании Zhejiang Huahai Pharmaceuticals Linhai, Китай. Вероятнее всего это было вызвано изменением технологии производства валсартана на китайской фабрике, когда в готовую смесь стали попадать частицы потенциально опасного канцерогена. В итоге большие партии лекарств пришлось снимать с продаж и утилизировать. Российский покупатель лекарств на основе валсартана не найдет в названиях данных фирм знакомых для себя производителей. Это больше европейская проблема. Во Франции врачам было рекомендовано на время приостановить назначение препаратов на основе валсартана для устранения дефицита и выписывать аналоги из других групп антигипертензивных средств для снижения повышенного артериального давления. После ANSM Французское Национальное агентство по безопасности лекарственных средств опубликовало информацию, что обнаруженный дефект не подвергает пациентов острому риску. То есть проявиться канцерогенный эффект от использования некачественной продукции может только при систематическом и длительном употреблении данных лекарств. Раком от единичного использования некачественного лекарства быстро не заболеешь.
Канцерогены NDMA и NDEA в некоторых сартанах
Существует препарат, включающий два диуретика: гидрохлортиазид и триамтерен (сберегающий калий). Find patient medical information for valsartan-hydrochlorothiazide oral on WebMD including its uses, side effects and safety, interactions, pictures, warnings and user ratings. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. лекарств с аналогичными свойствами. По инициативе производителя и FDA была отозвана партия таблеток лозартана калия гидрохлортиазида. Фармакодинамика Валсартан+гидрохлоротиазид – комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Ко-Валсартан
Фармакодинамика Валсартан+гидрохлоротиазид – комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик. Валсартан имеет очень большое сродство к рецепторам ангиотензина. По инициативе производителя и FDA была отозвана партия таблеток лозартана калия гидрохлортиазида. Валсартан имеет очень большое сродство к рецепторам ангиотензина.