Ученые в Санкт-Петербурге работают над уникальной технологией, которая сможет победить ВИЧ на генном уровне. Будет ли найдено средство полностью излечивающее от ВИЧ-инфекции? Клинические исследования на людях первого в мире препарата для лечения ВИЧ с системой направленного редактирования генома методикой CRISPR-Cas.
Излечение от ВИЧ: шансы растут
Вуйнович отметила, что сейчас есть эффективные лекарства для терапии ВИЧ. Российский препарат против ВИЧ станет на треть дешевле иностранного аналога. Лекарство от СПИДа пока еще не разработано, так что антиретровирусная терапия – это единственная возможность выжить. Поэтому врачи говорят не о лечении ВИЧ, а о способах коррекции вызванного вирусом иммунодефицита. Так, уже применяемое в клинической практике лекарство от ВИЧ "Маравирок" не позволяет вирусному белку gp120 взаимодействовать с рецептором CCR5 на поверхности клетки.
Рекомендуем
- Москва и Пекин объединились против вич-инфекции - МК
- Нидерландские ученые смогли «вырезать» ВИЧ из человеческой клетки
- Прорыв в лечении ВИЧ: учёные нашли способ уничтожить вирус, вызывающий СПИД - Чемпионат
- Терапия ВИЧ: приближается ли победа над СПИДом? - Здоровье
- Источник: ученые из РФ разрабатывают два препарата против ВИЧ
- Ученые нашли пациента, победившего ВИЧ без лечения
Профессор Кристин Катлама: следующее поколение препаратов от ВИЧ будет длительно действующим
Опасаться, что путь передачи вируса ВИЧ изменится, — это как думать, что у слона вырастут крылья и он начнёт летать. Для этого должны произойти колоссальные изменения. Образно говоря, это будет уже не слон, а птеродактиль. Ведь, к примеру, коронавирус сильно изменился буквально за два года. Мутации вирусов всё же не выходят за некоторые рамки, в противном случае просто появится новый возбудитель, не имеющий отношения к исходному варианту. Эволюция может приводить к образованию новых видов, но многие из них будут тупиковыми, не имеющими возможности распространяться. Почему в случае с ВИЧ этот принцип не работает? Вирус распространяется очень медленно, но, если человек всё же заразился, вирус останется с ним на всю жизнь. И этот человек сможет передать инфекцию несколько раз за свою жизнь другим людям. Так что ВИЧ передаётся не очень интенсивно, в природе у вируса основной путь передачи — половой.
Поэтому у него нет потребности в том, чтобы меняться, для него ситуация и так благоприятна. Но был ли получен какой-то опыт, который мог бы пригодиться в деле создания вакцин от этого заболевания? Главная причина заключается в том, что у людей просто не формируется приобретённый иммунитет к ВИЧ, в отличие от большинства инфекций. Например, переболевший корью человек получает на десятилетия иммунную защиту от болезни. В случае с ВИЧ человек просто не способен выздороветь, поэтому не формируется и приобретённый иммунитет. Сколько вакцин от ВИЧ ни пытались сделать, все они оказывались бессильны против вируса. Видимо, для создания эффективной вакцины нужен совершенно особенный подход. К тому же вирус действительно постоянно меняется, формируя разные субтипы, которые постепенно замещают друг друга в разных регионах, странах и социальных группах. И пока мы пытаемся создать вакцину от одного субтипа, ему на смену приходит другой.
Например, у гомосексуальных мужчин до сих пор преобладает субтип «Б». В то же время в России много инфицированных наркопотребителей, среди которых распространён субтип «А». Так что вакцины, разрабатываемые против штамма «Б», вряд ли будут эффективны в России для профилактики ВИЧ среди наркопотребителей. А в последние годы в страну проникают другие штаммы, например, на Дальний Восток проник субтип «С». Однако главная проблема, повторюсь, заключается в том, что к ВИЧ невозможно сформировать приобретённый иммунитет, потому что ВИЧ поражает и использует клетки иммунной системы человека в своих целях. Может ли полученный в этих условиях опыт как-то помочь и в деле создания вакцины от ВИЧ? На основе этой методологии, даже с использованием производственных линий, пытаются создать вакцину от ВИЧ. Но, к сожалению, шансов на то, что она окажется эффективной, немного. Хотя, разумеется, каждая новая вакцина что-то новое привносит в дело изучения ВИЧ-инфекции.
Во Франции есть выбор: мы можем использовать лучшие схемы, опираясь на рекомендации. Нас не заставляют использовать что-то менее дорогое. Если длительно действующие препараты снижают число госпитализаций, количество людей, которые прерывают терапию, это лучший выбор. Какие у него перспективы?
Лекарство имеет очень длинный период полураспада, его нужно вводить раз в шесть месяцев, можете себе представить? Это фантастическое достижение! Первый результат, с которым столкнулись, это недостаток пациентов с множественно-резистентным вирусом. Но одна инъекция вызывала значительное уменьшение вирусной нагрузки.
Если препарат работает, это действительно будет революция. Компания Gilead подписала соглашение с Merck, у которой тоже есть препарат islatravir, вводимый раз в полгода, о совместной разработке. Насколько это серьезная проблема в европейских странах и мире? Есть сильные ингибиторы протеазы, интегразы, которые можно попытаться комбинировать.
Сейчас у нас около 10 пациентов с мультирезистентностным ВИЧ. Количество снизилось, но думаю в других странах с меньшим доступом к лекарствам их больше. Есть вирусная нагрузка, но вы не видите, устойчив ли вирус. Мы пытаемся комбинировать как минимум 2-3 препарата с остаточной активностью.
Все еще есть такие препараты как enfuvirtide, появляются новые препараты — fostemsavir. Такая ситуация проблема не одного врача, это совместное планирование с вирусологом и другими врачами. Это то, что мы делаем с Московским областным центром по борьбе со СПИД, обмениваясь информацией по этому вопросу. Когда есть препараты, которые можно вводить каждый месяц, раз в три месяца или полгода, сложность заключается, чтобы найти к нему препарат-«компаньон».
Хуже всего ситуация обстоит в Кемеровской, Иркутской и Свердловской областях. Сотни штаммов Каждый вирус умеет мутировать — однако иммунодефицитная инфекция делает это очень быстро. К примеру, если в случае с COVID-19 каждый новый штамм постепенно вытесняет предыдущие, то при ВИЧ одновременно циркулируют десятки и сотни различных вариантов. Это серьезно усложняет создание вакцины, которая, как правило, заточена под один штамм. Многие вакцины, в том числе от гриппа, не гарантируют стопроцентную защиту, однако помогают переболеть легко.
Таким образом мы стремимся положить конец этой угрозе общественному здоровью к 2030 году. Сегодня она входит в финальную фазу, но наверняка начнётся новая, и, чем теснее будет наше партнёрство, тем лучше мы будем готовы к новым вызовам», - рассказал профессор Шао. Ведущий научный сотрудник, руководитель лаборатории механизмов популяционной изменчивости патогенных микроорганизмов и референсного центра по коронавирусной инфекции НИЦЭМ им. Гамалеи Владимир Гущин отметил, что конференция дала возможность сверить часы с китайскими коллегами: «Ключевая тема наших обсуждений — ВИЧ, однако мы обсуждали и смежные: туберкулез, гепатиты. А также рассуждали на тему, как подходить к исследованиям и разработкам, чтобы медицина могла как можно скорее получать доступ к новой терапии. Сложность создания современных вакцин в том, что инфекционные агенты обладают изменчивостью, поэтому они всегда пытаются нас опередить и сохраниться в популяции. Но в нашем Центре разработан ряд технологических платформ, в том числе на аденовирусном векторе, которые позволяют оперативно создавать и апгрейдить вакцины. Мы работаем в тесном сотрудничеством с правительством Москвы: например, вместе с Департаментом здравоохранения провели беспрецедентное исследование вакцины от ковида, в котором участвовало более 60 тысяч пациентов с ВИЧ. Наработки нашего центра можно использовать и для создания других вакцин. Кроме аденовирусной платформы, есть и МРНК-платформа, и рекомбинантная платформа, позволяющие создавать средства профилактики и терапии. На их основе можно разработать целый спектр лекарственных и профилактических средств, в том числе для преодоления ВИЧ-инфекции.
Москва и Пекин объединились против вич-инфекции
Революционную технологию лечения ВИЧ-инфекции разработали исследователи из США и Израиля. Поэтому врачи говорят не о лечении ВИЧ, а о способах коррекции вызванного вирусом иммунодефицита. Страна и мир - 26 июля 2023 - Новости Архангельска - Страна и мир - 26 июля 2023 - Новости Ростова-на-Дону - Борьба с ВИЧ/СПИД остается актуальной, несмотря на многие годы исследований.
Терапия ВИЧ: приближается ли победа над СПИДом?
До настоящего времени в мире было описано 4 случая излечения от ВИЧ с помощью стволовых клеток от донора с мутацией дельта-32: берлинский пациент Тимоти Рэй Брауна, лондонский пациент Адама Кастильехо, Нью-Йорская пациентка и пациент из «Города надежды», Калифорния, США. Каждый из этих пациентов был болен онкологическим заболеванием системы крови на фоне имеющейся ВИЧ-инфекции, и пересадка костного мозга от имеющих мутацию в гене CCR5 была проведена по жизненным показаниям. На основании представленных данных очевидно, что излечение от ВИЧ возможно: однако, из-за определенных рисков для здоровья пациентов трансплантация стволовых клеток проводится только в рамках лечения других опасных для жизни заболеваний. Более того, эта процедура является очень дорогостоящей, а также сложной с медицинской точки зрения, что не позволяет применять ее масштабно для лечения миллионов людей, живущих с ВИЧ во всем мире. Международная исследовательская группа, включая врачей из Дюссельдорфа надеется, что полученные знания послужат отправной точкой для планирования будущих исследований по поиску лекарств от ВИЧ.
Это произошло в 1996 году. Фармакотерапия стала комплексной, была подтверждена эффективность комбинации препаратов — ингибиторов ревертазы, протеазы, интегразы. Позднее появились блокаторы рецепторов и слияния. В начале 2000-х годов проведены исследования, доказывающие эффективность этой терапии для предотвращения перинатальной передачи патогена плоду от инфицированной матери, созданы безопасные комбинации медикаментов. Однако, было достигнуто снижение вирусной нагрузки на организм, увеличилась продолжительность жизни пациентов. К сожалению, появились и определенные сложности — выяснилось, что ВААРТ имеет много побочных эффектов. К ним относят диарею и запоры, чувство тошноты и рвота, лекарственный гепатит и цирроз печени, аллергические реакции, анемия, нарушение функции почек, ожирение, поражение периферической нервной системы. Пациенты, узнав об этом, склонны отказываться от лечения. Важно информировать больных, что многие побочные действия прекращаются спустя 1-2 месяца от начала терапии. Над этим ведется работа, ведь лечение назначается практически пожизненно, и новые медикаменты хорошо переносятся. Современная наука работает не только в направлении изобретения новых медикаментов. Также ведутся работы по созданию вакцины от вируса иммунодефицита человека. Современные лекарства, применяемые в медицине Современные таблетки от ВИЧ объединены в комплекс, который называется высокоактивной антиретровирусной терапией. В нее входят следующие группы препаратов: 1. Ингибиторы ферментов и процессов: Ревертазы — невирапин, ифавиренц, абакавир, ламивудин. Блокируют синтез вирусной ДНК, а следовательно, размножение патогена. Интегразы — ралтегравир, элвитегравир. Предотвращают встраивание чужеродной ДНК в генетическую информацию клетки-хозяина. Протеазы — саквинавир, индинавир, ритонавир. Блокируют заключительный этап размножения патогена. Слияния — энфувиртид. Блокируют проникновение возбудителя в клетку. Антагонисты рецепторов CCR5 — маравирок. Цены на медикаменты достаточно высоки. Их стоимость для одного пациента зависит от применяемой схемы, входящих в нее препаратов и составляет от 11 до 380 тыс. В России лечение пациентов с ВИЧ осуществляется за счет государственного бюджета. Результатом многочисленных исследований стало изобретение Ledgin новый блокатор интегразы в 2010 году. Этот современная разработка — настоящий прорыв, ведь вещество не только препятствует встраиванию вирусной ДНК в клетку-мишень, но и заставляет патоген локализоваться на тех участках, где размножение невозможно, то есть эффект сохраняется после прекращения приема. Это позволит пациентам делать перерывы в терапии. Препараты в стадии разработки и тестирования Ученые долго искали способ, как вылечиться от ВИЧ-инфекции. И вот в 2017 появилось сообщение об испытании новых лекарств от СПИДа. Как показали последние исследования, появилась надежда победить ВИЧ навсегда. Теперь подробнее о новых методах лечения. Ингибитора капсида Это медикаменты, препятствующие образованию внешней оболочки вируса, тем самым, не давая размножаться. Пока испытания проведены только на лабораторных животных. GS—CA1 — новейший препарат, который препятствует сборке капсида.
Ранее сообщалось, что лекарство от ВИЧ предотвратило скопление вызывающих деменцию белков. У подопытных получилось восстановить функцию самоочищения мозга от токсичных белков, а также замедлить прогрессирование нейродегенеративного заболевания.
Но это препараты, которым длительное время мешают патенты. По терапии длительного действия мы пока не знаем цену. Во Франции есть выбор: мы можем использовать лучшие схемы, опираясь на рекомендации. Нас не заставляют использовать что-то менее дорогое. Если длительно действующие препараты снижают число госпитализаций, количество людей, которые прерывают терапию, это лучший выбор. Какие у него перспективы? Лекарство имеет очень длинный период полураспада, его нужно вводить раз в шесть месяцев, можете себе представить? Это фантастическое достижение! Первый результат, с которым столкнулись, это недостаток пациентов с множественно-резистентным вирусом. Но одна инъекция вызывала значительное уменьшение вирусной нагрузки. Если препарат работает, это действительно будет революция. Компания Gilead подписала соглашение с Merck, у которой тоже есть препарат islatravir, вводимый раз в полгода, о совместной разработке. Насколько это серьезная проблема в европейских странах и мире? Есть сильные ингибиторы протеазы, интегразы, которые можно попытаться комбинировать. Сейчас у нас около 10 пациентов с мультирезистентностным ВИЧ. Количество снизилось, но думаю в других странах с меньшим доступом к лекарствам их больше. Есть вирусная нагрузка, но вы не видите, устойчив ли вирус. Мы пытаемся комбинировать как минимум 2-3 препарата с остаточной активностью. Все еще есть такие препараты как enfuvirtide, появляются новые препараты — fostemsavir. Такая ситуация проблема не одного врача, это совместное планирование с вирусологом и другими врачами.
Комментарии
- Москва и Пекин объединились против вич-инфекции
- АРВТ и лечение
- Когда и как российские ученые победят ВИЧ на генном уровне?
- От регионов требуют исправления ошибки на миллиарды рублей
- Новый способ лечения ВИЧ и важная статистика
Рекомендуем
- Ученые нашли пациента, победившего ВИЧ без лечения // Новости НТВ
- Когда и как российские ученые победят ВИЧ на генном уровне?
- Когда ВИЧ будет излечим?
- Центр СПИД - Вакцина, которая победит ВИЧ
Терапия ВИЧ: приближается ли победа над СПИДом?
Еще один грустный аспект: пока полностью излечить от ВИЧ нельзя, он потихоньку продолжает свое "черное дело", поэтому человек с ВИЧ-инфекцией, даже если он на хорошем лечении находится, быстро стареет, лет на 10 раньше становится стариком, чем человек без ВИЧ. Но это число растет на 200-300 в день, и скорее всего, миллионный россиянин, который живет с ВИЧ, уже зарегистрирован в одном из регионов. А по итогам 2018 года опять ждем 100 тысяч новых случаев. Как складывается ситуация сейчас, насколько наша официальная статистика расходится с этими данными?
Правильнее сказать, что сейчас Россия - район наиболее быстрого распространения ВИЧ. За последние три года выявлено около 300 тысяч ВИЧ-инфицированных россиян, по 100 тыс. Это больше, чем по всей остальной Европе.
Например, в Германии в прошлом году насчитали только 1700 новых случаев. Мы контролируем, как разворачивается эпидемия, но пока не можем ее остановить. К последним, кроме мужчин-гомосексуалистов, относят также и тех, кто вступает в связи с лицами обоих полов бисексуалов , а таких в России немало.
Так как зараженные ВИЧ наркоманы и бисексуалы имеют половые контакты с лицами другого пола гетеросексуальные , то от них ВИЧ перекидывается на общее население. Процент заразившихся при гомосексуальных контактах мал потому, что мужчин, имеющих секс с мужчинами, среди населения немного, но ВИЧ в этой группе распространяется быстро. Несколько лет назад в метро висела социальная реклама на эту тему, сейчас практически нигде нет информации.
Государство пыталось бороться с ВИЧ, внедряя семейные ценности, не говоря о необходимости использования презервативов, одноразовых шприцов, это до сих пор так? Презервативы снова рекламируют по телевидению, так что говорить о том, что в информационном поле презервативами по-прежнему пренебрегают, мы не можем. Тем не менее основной путь "борьбы со СПИДом", который избрал Минздрав, - это не профилактика заражения, а выявление уже инфицированных ВИЧ россиян и внесение их данных в регистры, чтобы когда-нибудь начать лечить.
Здесь наши подходы с Минздравом расходятся. По моему мнению, надо в первую очередь предупреждать заражение, а не только выявлять и лечить, тем более что Минздрав пока не может обеспечить лекарствами всех россиян, у которых ВИЧ-инфекция. Программы по предупреждению заражения у нас крайне слабые.
Минздрав даже слово "эпидемия" не употребляет, так зачем же людям предохраняться? Объясняют: "не хотим сеять панику среди населения". Можно подумать, что, услышав об этом, народ побежит на улицу с криком "Спасайся, кто может!
Наверно, боятся, что их поругают за то, что "эпидемию развели". На мой взгляд, крайне вредно, что люди не знают об угрозе развития у нас эпидемии по африканскому варианту, где ВИЧ распространяется преимущественно гетеросексуальным путем. Самой пораженной группой являются россияне в возрасте 30-40 лет, то есть те, кто уже закончил обучение и работает, и в случае их смерти сократится трудовое население.
Но успехи-то скромные: в прошлом году получали современное лечение 340 тысяч из 900 тысяч, живущих с ВИЧ, а в текущем году - 412 тысяч из почти 1 миллиона диагностированных. Но здесь больше вопросов к Госдуме. Нужно увеличивать бюджет, только в этом случае мы сможем закрыть пробел, закупить лекарства для всех.
Пока же Минздрав вынужден покупать лекарства подешевле, но понятно, что дешево продают не самое лучшие. Есть и бюрократические препятствия. У нас сначала паспортные данные на ВИЧ-позитивных вносят в регистр, потом только выделяют деньги на закупку лекарств на их лечение, а закупку делают раз в год.
Может пройти довольно много времени, пока человек получит лекарство.
Испытания могут быть остановлены досрочно комитетом по мониторингу, если первые данные укажут на недостаточную эффективность. Если обе вакцины потерпят неудачу, то нужно будет искать другую технологию, то есть «вернуться к основам». Однако, если хотя бы одна из них окажется эффективной, необходимы будут дальнейшие исследования на международном уровне.
Я прогнозирую, что до 2030-х годов не будет ещё одного исследования эффективности вакцин против ВИЧ», — заявил Джонатан Вебер, ведущий координатор PrEPVacc и директор Академического центра медицинских наук Имперского колледжа в Лондоне.
Благодаря новому открытию, ученые теперь могут заставить В-клетки производить антитела против ВИЧ. Для этого они воспользовались методом генетического редактирования CRISPR и объединили его со способностью вирусных носителей доставлять гены в необходимые клетки. Получилось, что модифицированные В-клетки, вступая в контакт с вирусом, начинают активно делиться. То есть заставили бороться с болезнью саму ее причину. В-клетки также чувствительны к изменениям вируса и способны подстраиваться под них, говорят ученые.
Как утверждают авторы работы, это первое лекарство, способное эволюционировать в организме человека и победить ВИЧ.
Если обе вакцины потерпят неудачу, то нужно будет искать другую технологию, то есть «вернуться к основам». Однако, если хотя бы одна из них окажется эффективной, необходимы будут дальнейшие исследования на международном уровне.
Я прогнозирую, что до 2030-х годов не будет ещё одного исследования эффективности вакцин против ВИЧ», — заявил Джонатан Вебер, ведущий координатор PrEPVacc и директор Академического центра медицинских наук Имперского колледжа в Лондоне. Препараты оказались безопасными, но неэффективными для профилактики ВИЧ.
Пятый случай излечения от ВИЧ-инфекции
Лекарств для ВИЧ-инфицированных в Тюмени хватает. Стоит отметить, что последние испытания препарата для лечения ВИЧ под названием Леронлимаб были приостановлены, но будут продолжены после урегулирования ряда вопрос с FDA. Такой эффект, ставший неожиданным для самих ученых, собственно, и открыл путь к созданию профилактической кандидатной вакцины против ВИЧ.