Фармакодинамика Валсартан+гидрохлоротиазид – комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Препарат от давления Вальсакор оказался наихудшим лекарством
По инициативе производителя и FDA была отозвана партия таблеток лозартана калия гидрохлортиазида. Coadministration of valsartan and hydrochlorothiazide does not have a clinically relevant pharmacokinetic effect on either drug. Нет опыта применения комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с недавно перенесенной трансплантации почки.
ВАЛСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД
При применении препарата Валсартан+гидрохлоротиазид следует учитывать способность тиазидных диуретиков вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз, а также. Find patient medical information for valsartan-hydrochlorothiazide oral on WebMD including its uses, side effects and safety, interactions, pictures, warnings and user ratings. Эти ограничения касались валсартана, лозартана, олмесар тана, кандесартана и ирбесартана [41].
Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин : инструкция по применению
В предпочтительном варианте однослойные таблетки не содержат красителей. Пленочное покрытие для однослойных таблеток представлено в таблицах в разделе Примеры. Твердые лекарственные формы по первому варианту настоящего изобретения являются однослойными или двухслойными таблетками пригодной твердости например, средняя твердость варьирует от приблизительно 60 Н до приблизительно 350 Н для однослойных форм, а для двухслойных форм средняя твердость варьирует от приблизительно 100 Н до приблизительно 350 Н. Указанная средняя твердость необходима для любого нанесения пленочного покрытия на твердую лекарственную форму. Таким образом, предпочтительный вариант настоящего изобретения включает твердые лекарственные формы, на которые нанесено пленочное покрытие. Пригодные пленочные покрытия известны в виде коммерческих препаратов или их получают по известным методикам.
Типичным пленкообразующим материалом является полимерный пленкообразующий материал, включающий материалы, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, тальк и краситель. Подробное описание валсартана, амлодипина, гидрохлортиазида и фармацевтически приемлемых добавок, то есть источник, количество, и т. В данном случае можно использовать все возможные варианты, например, валтарсан можно перемешивать в отдельности, а амлодипин и гидрохлортиазид добавлять на конечной стадии перемешивания. На первой стадии указанного способа по второму варианту настоящего изобретения валсартан, амлодипин, гидрохлортиазид и фармацевтически приемлемые добавки перемешивают и получают смешанный материал. Перемешивание проводят с использованием любого пригодного оборудования, такого как диффузионный блендер или диффузионный смеситель.
На второй стадии, смешанный материал просеивают и получают просеянный материал. Просеивание проводят с использованием любого пригодного оборудования. Повторное перемешивание производят с использованием любого пригодного оборудования. Уплотнение проводят с использованием любого пригодного оборудования. Обычно уплотнение проводят с использованием ротационного компрессора, сжимающая сила которого составляет от приблизительно 0,5 кН до приблизительно 90 кН, предпочтительно приблизительно от 20 кН до приблизительно 60 кН.
Уплотнение также проводят прессованием смешанных порошков в крупные таблетки, размер которых затем уменьшают. На пятой стадии указанного способа по второму варианту настоящего изобретения уплотненный материал измельчают и получают измельченный материал. Измельчение проводят с использованием любого пригодного оборудования. Повторное смешивание производят с использованием любого пригодного оборудования. Прессование производят с использованием любого пригодного оборудования.
Обычно прессование проводят с использованием ротационного пресса для таблетирования. Сила сжатия такого ротационного пресса для таблетирования обычно составляет от приблизительно 5 кН до приблизительно 40 кН. Указанный способ по второму варианту настоящего изобретения необязательно включает стадию h : нанесение пленочного покрытия на однослойную твердую лекарственную форму. Подробное описание пленочного покрытия, то есть компоненты, количества и т. Нанесение пленочного покрытия проводят с использованием любого пригодного оборудования.
Третий вариант настоящего изобретения включает твердые лекарственные формы валсартана, полученные согласно способу по второму варианту. На первой стадии указанного способа по десятому варианту настоящего изобретения валсартан гранулируют в смеси с фармацевтически приемлемыми добавками и необязательно гидрохлортиазидом, при этом получают гранулят валсартана. Гранулят валсартана получают с использованием любого пригодного оборудования. Смешивание на стадии a1 можно проводить с использованием любого пригодного оборудования.
Более подробную информацию о процессе отзыва препаратов можно найти на официальной странице FDA , посвященной этому вопросу. А как же дела у главного виновника этого события — компании Milan pharmaceutical? N-нитрозодиэтиламин обнаружили еще в 15 партиях препаратов с валсартаном. Контролеры обещают, что предпримут экстренные меры, если обнаружат нежелательные примеси в лекарствах. Вопросами побочного действия сартанов и проблемами их качества сейчас занимаются сотрудники MedWatch AERP — программы FDA по изучению неблагоприятных событий и соcтавлению отчетов по ним. Собирается информация у всех пациентов, их родственников, медработников и фармацевтов, которым есть что сообщить по этой теме. Кроме стабильного антигипертензивного эффекта, для сартанов доказано нефропротекторное действие, не слабее, чем у ИАПФ. Их можно назначать при нарушении почечных функций, так как преобладает путь выведения через печень. Также сопоставимо защитное влияние на сосуды мозга и сердца. Раньше в медицинских кругах говорили об «инфарктном парадоксе» — увеличении риска ИМ при регулярном приеме сартанов, но исследования 2009-2015 годов, опубликованные в «Journal of Hypertension», опровергли эти утверждения. Речь идет не только о чистых БРА, но и о тех, что содержат канцерогены. Опасность для здоровья при отказе от лечения антигипертензивными препаратами намного выше.
Монотерапия прием одного препарата дает положительный результат лишь на начальной стадии заболевания. Больший эффект достигается при комбинированном приеме двух-трех средств из различных фармакологических групп, которые нужно принимать регулярно. Стоит учитывать, что к любым антигипертензивным таблеткам организм со временем привыкает и их действие ослабевает. Гипертоник должен знать, что лекарства, снижающие давление, бывают быстрого и пролонгированного длительного действия. Препараты из разных фармгрупп имеют различные механизмы действия, т.
Вещество классифицируется как вероятный канцероген человека. Как полагают, наличие NDMA связано с изменениями в способе производства фармсубстанции китайским производителем. FDA продолжает расследование проблемы и предоставит дополнительную информацию, когда она станет доступной.
Valsartan (Diovan) Side Effects Include Terrible Cough!
| Экспертиза валсартана. Жить здорово! Фрагмент выпуска от 05.12.2018 | Валсартан / гидрохлортиазид, valsartan / hydrochlorothiazide; комбинированное лекарственное средство. |
| Вальсакор H 160 Валсартан / гидрохлортиазид - YouTube | Valsartan and hydrochlorothiazide побочные эффекты. Помимо необходимых эффектов лекарство может вызывать некоторые нежелательные эффекты. |
В Европейском Союзе срочно отзывают валсартан
Сартаны, в том числе ирбесартан, способны связы ваться и оказывать влияние и на другие рецепторы, такие как рецепторы пролифераторов пероксисом — PPAR. Последние относятся к суперсемейству ядерных рецепторов, функционируют как лиганд-активируемые транскрипционные факторы и являются мишенью дей ствия таких препаратов, как тиазолидиндионы и фибра ты. В эндотелиальных клетках адипонектин увеличивает образование оксида азота — эндотелиального вазодилатирующего фактора. В ангиомиоцитах адипонектин сдерживает чрезмерную пролиферацию и миграцию клеток, то есть оказывает антиатеросклеротическое дей ствие. Он также подавляет деление фибробластов и синтез белков межклеточного пространства деремоде лирование.
Ирбесартан в значительной степени предотвращал вызванные эстра диола бензоатом биохимические и гистопатологические изменения в матке подопытных животных [26]. He Juan и соавт. Препарат вызывал значительное уменьшение отложе ния липидов, индуцированное ангиотензином II, и митохондриальную дисфункцию, восстанавливал выра ботку АТФ и мембранный потенциал митохондрий, а также снижал уровни активных форм кислорода и мар керов воспаления в гепатоцитах. В исследовании S.
Afzal и соавт. Авторы пришли к выводу, что показатели кортикальной перфузии и функции почек на фоне ком бинированной терапии адипонектином с ирбесартаном были значительно лучше, чем при монотерапии ирбе сартаном. Результаты клинических исследований БРА у боль ных, находящихся на разных этапах сердечно-сосуди стого и почечного континуумов, определили различия показаний для применения разных препаратов. Это связано с тем, что их эффективность в профилактике сердечно сосудистых осложнений и нефропатии не доказана.
Ирбесартан, телмисартан и лозартан применяют для профилактики прогрессирования поражения почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией [12]. Также перспективным направлением применения ирбесартана является профилактика дила тации аорты при синдроме Марфана [25] и лечение хро нической сердечной недостаточности ХСН [29]. В настоящее время в связи с отсутствием доказательной базы ирбесартан не рекомендован для лечения ХСН. В официальной инструкции по применению ирбесартана указано два основных показания — АГ и нефропатия при АГ и сахарном диабете 2 типа.
Безопасность и переносимость ирбесартана Высокий уровень безопасности БРА подтверждается результатами более чем 20-летнего применения в кли нической практике [12]. В 2012 г. Частота кашля и ангионевротического отека при назначении БРА, а также их отмены была сопоставимой с таковыми при приеме плацебо. В исследованиях K.
Oparil и соавт. При этом в первом исследовании частота досрочного прекращения приема ирбесартана в дозе 300 мг из-за нежелательных лекарственных реакций НЛР была сопоставимой с таковой в группе плацебо. В нескольких исследованиях изучали безопасность и переносимость комбинированной антигипертензивной терапии ирбесартаном и гидрохлортиазидом. Их частота была несколько выше при применении комбинации ирбесар тана и гидрохлортиазида по сравнению с плацебо и гид рохлортиазидом [33].
В последние годы все больше внимания уделяют воз можным канцерогенным эффектам лекарственных пре паратов, в том числе БРА. В 2011 г. Sipahi и соавт. Однако длительность наблюдения за пациентами в данных исследованиях была достаточно небольшой от 1 до 5 лет для адекват ной оценки канцерогенных эффектов.
Кроме того, в исследованиях отсутствовали данные о других факторах риска, таких как рак в анамнезе, и использовались раз ные препараты сравнения. В том же году сотрудники ARB Trialists опубликовали анализ данных многоцентровых двойных слепых кли нических исследований с участием более 130000 паци ентов, которые получали телмисартан, ирбесартан, валсартан, кандесартан или лозартан. В данной работе не было обнаружено увеличения риска образования новых опухолей при применении изучаемых БРА по сравнению с контрольной группой [36]. Сходные результаты были получены и S.
Bangalore и соавт. Впоследствии в крупном когортном исследовании, которое проводилось в США и включало более миллио на участников, наблюдение в течение примерно 5 лет исключило какую-либо связь между раком легкого и терапией БРА. Более того, относительный риск разви тия рака легких при лечении БРА был достоверно ниже на 0,30 на 1000 человеко-лет по сравнению с конт рольной группой [38]. С патофизиологической точки зрения роль ангиотен зина II и его рецепторов в развитии новообразований представляется сложной.
Многие злокачественные опу холи экспрессируют АТ1-рецепторы. Соот ветственно, ангиотензин II может играть роль в прогрессировании, васкуляризации и метастазировании опухоли, а ингиби торы АПФ и БРА могут давать противоопухолевый эффект. Предполагаемые механизмы противоопухоле вой активности ингибиторов АПФ и БРА включают в себя также ингибирование матриксных металлопротеаз и снижение экспрессии фактора роста эндотелия сосу дов. Однако роль стимуляции рецепторов ангиотензина 2 типа при терапии БРА неясна, как и роль повышения активности ренина плазмы [39].
В последние годы потенциальный канцерогенный эффект БРА связывают с наличием примесей нитроза минов, которые могут оказывать канцерогенное дей ствие.
Сердечные гликозиды Гипокалиемия и гипомагниемия нежелательные эффекты тиазидных диуретиков могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды. Сопутствующая гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности. Н- и м-холиноблокаторы Н- и м-холиноблокаторы в т. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ цизаприд могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида. Анионообменные смолы Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 ч, либо через 4-6 ч после приема указанных соединений. Витамин D и соли кальция Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция. Циклоспорин При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.
Метилдопа Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначений гидрохлоротиазида и метилдопы. Прессорные амины Гидрохлоротиазид может снижать ответ организма на введение прессорных аминов норэпинефрин. Клиническое значение этого взаимодействия незначительное и не может препятствовать их совместному применению. Другие виды взаимодействия Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; уменьшению выведения почками лекарственных средств, обладающих цитотоксическим действием например, циклофосфамида, метотрексата к потенцированию их миелосупрессивного действия. Этанол, барбитураты и наркотические средства Совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии. Йодконтрастные вещества При применении йодконтрастных веществ в высоких дозах на фоне сниженного ОЦК в виду приема диуретиков существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности. Карбамазепин Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в плазме крови. Пероральные антикоагулянты Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.
Коррекция дозы флуконазола не требуется, однако данное взаимодействие следует принимать во внимание. Теофиллин Теофиллин усиливает действие диуретиков. При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. В случае появления симптомов энцефалопатии прием препарата следует немедленно прекратить. У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида. У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса креатинина. Первичный гиперальдостеронизм Препарат не эффективен для лечения пациентов с артериальной гипертензией с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС.
Изменения содержания электролитов в сыворотке крови Тиазидные диуретики из-за способности снижать содержание калия и магния в сыворотке крови должны с осторожностью применяться у пациентов с состояниями, сопровождающимися водно-электролитными нарушениями: нефропатии, сопровождающейся потерей солей, и преренальным кардиогенным нарушением функции почек. Перед началом применения препарата необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Всем пациентам, принимающим лекарственные средства, содержащие тиазидные диуретики, необходим регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия. Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма в т. Кроме того, гипокалиемия так же, как и брадикардия является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может приводить к летальному исходу. Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств. Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием сухофрукты, фрукты, овощи. Гипонатриемия в этих случаях редко сопровождается неврологической симптоматикой. Необходим регулярный контроль содержания натрия в сыворотке крови. Обследование пациентов с хронической сердечной недостаточностью и пациентов, перенесших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек. Системная красная волчанка Имеются сообщения о развитии обострения и ухудшении течения заболеваний соединительной ткани например, системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид. Другие метаболические нарушения Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и развитию подагры у предрасположенных пациентов.
Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция почками и могут вызывать незначительное повышение содержания кальция в плазме при отсутствии сопутствующих нарушений метаболизма кальция. У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией на фоне длительного применения тиазидных диуретиков определяли патологические изменения в паращитовидных железах. В случае появления симптомов прием препарат следует немедленно прекратить. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует прекратить прием препарата. У пациентов с ишемической болезнью сердца, выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий применять препарата следует с особой осторожностью. Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы. Реакции повышенной чувствительности Возникновение реакций повышенной чувствительности на фоне применения гидрохлоротиазида наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе. Реакции фоточувствительности При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о развитии реакций фоточувствительности.
Combined use with nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAID such as naproxen or ibuprofen can result in kidney injury in people who are elderly, dehydrated, or have reduced kidney function. The half-life is quite variable for this drug and can range from 5—15 hours.
Minimal decreases in plasma aldosterone were observed after administration of valsartan; very little effect on serum potassium was observed. Hydrochlorothiazide : After oral administration of hydrochlorothiazide, diuresis begins within 2 hours, peaks in about 4 hours and lasts about 6 to 12 hours. Pharmacodynamic Drug Interactions Alcohol, barbiturates, or narcotics: Potentiation of orthostatic hypotension may occur. Potentiation of orthostatic hypotension may occur. Skeletal muscle relaxants: Possible increased responsiveness to muscle relaxants such as curare derivatives. Digitalis glycosides: Thiazide-induced hypokalemia or hypomagnesemia may predispose the patient to digoxin toxicity. Valsartan shows bi-exponential decay kinetics following intravenous administration, with an average elimination half-life of about 6 hours. AUC and Cmax values of valsartan increase approximately linearly with increasing dose over the clinical dosing range. Valsartan does not accumulate appreciably in plasma following repeated administration. Peak plasma hydrochlorothiazide concentrations Cmax are reached within 2 to 5 hours after oral administration. There is no clinically significant effect of food on the bioavailability of hydrochlorothiazide. Following oral administration, plasma hydrochlorothiazide concentrations decline bi-exponentially, with a mean distribution half-life of about 2 hours and an elimination half-life of about 10 hours. Valsartan and hydrochlorothiazide tablets: Valsartan and hydrochlorothiazide tablets may be administered with or without food. Distribution Valsartan:The steady state volume of distribution of valsartan after intravenous administration is small 17 L , indicating that valsartan does not distribute into tissues extensively. In vitro metabolism studies involving recombinant CYP 450 enzymes indicated that the CYP 2C9 isoenzyme is responsible for the formation of valeryl-4-hydroxy valsartan. Valsartan does not inhibit CYP 450 isozymes at clinically relevant concentrations. CYP 450 mediated drug interaction between valsartan and co-administered drugs are unlikely because of the low extent of metabolism. Hydrochlorothiazide:Is not metabolized. Limited amount of data suggest that the systemic clearance of hydrochlorothiazide is reduced in both healthy and hypertensive elderly subjects compared to young healthy volunteers. Gender:Pharmacokinetics of valsartan does not differ significantly between males and females. Race:Pharmacokinetic differences due to race have not been studied. Renal Insufficiency:There is no apparent correlation between renal function measured by creatinine clearance and exposure measured by AUC to valsartan in patients with different degrees of renal impairment. Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis. Hepatic Insufficiency:On average, patients with mild-to-moderate chronic liver disease have twice the exposure measured by AUC values to valsartan of healthy volunteers matched by age, sex, and weight [see Use in Specific Populations 8. Drug Interactions Valsartan No clinically significant pharmacokinetic interactions were observed when Diovan valsartan was coadministered with amlodipine, atenolol, cimetidine, digoxin, furosemide, glyburide, hydrochlorothiazide, or indomethacin. The valsartan-atenolol combination was more antihypertensive than either component, but it did not lower the heart rate more than atenolol alone. Coadministration of valsartan and warfarin did not change the pharmacokinetics of valsartan or the time-course of the anticoagulant properties of warfarin. Transporters: The results from an in vitro study with human liver tissue indicate that valsartan is a substrate of the hepatic uptake transporter OATP1B1 and the hepatic efflux transporter MRP2. Coadministration of inhibitors of the uptake transporter rifampin, cyclosporine or efflux transporter ritonavir may increase the systemic exposure to valsartan. Hydrochlorothiazide: Drugs that alter gastrointestinal motility: The bioavailability of thiazide-type diuretics may be increased by anticholinergic agents e. Conversely, pro-kinetic drugs may decrease the bioavailability of thiazide diuretics. Antineoplastic agents e. However, these studies have been conducted for valsartan as well as hydrochlorothiazide alone. Based on the preclinical safety and human pharmacokinetic studies, there is no indication of any adverse interaction between valsartan and hydrochlorothiazide. These doses in mice and rats are about 2. Mutagenicity assays did not reveal any valsartan-related effects at either the gene or chromosome level. These assays included bacterial mutagenicity tests with Salmonella Ames and E. The NTP, however, found equivocal evidence for hepatocarcinogenicity in male mice. Hydrochlorothiazide was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella typhimurium strains TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537, and TA 1538 and in the Chinese Hamster Ovary CHO test for chromosomal aberrations, or in vivo in assays using mouse germinal cell chromosomes, Chinese hamster bone marrow chromosomes, and the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. These doses of hydrochlorothiazide in mice and rats represent 19 and 1.
WARNING: FETAL TOXICITY
Действующее вещество Валсартан + Гидрохлоротиазид: описание, химическая формула, состав и дозировка, применение, взаимодействие, побочные действия, торговые названия. Valsartan/hydrochlorothiazide is used for the treatment of blood pressure in patients with or without a history of congestive heart failure. Блокатор ангиотензиновых рецепторов валсартан и селективный ингибитор ренина алискирен в лечении больных с артериальной гипертонией.
Валсартан / гидрохлортиазид
Существует препарат, включающий два диуретика: гидрохлортиазид и триамтерен (сберегающий калий). Эти ограничения касались валсартана, лозартана, олмесар тана, кандесартана и ирбесартана [41]. Плохая новость в том, что эта китайская компания поставляла валсартан нескольким крупным фармпроизводителям на мировом уровне. Напомним, что в июле этого года в субстанции валсартан, изготовленной на китайском предприятии «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко.