Отравление парацетамолом может наступить в нескольких случаях.
Об опасности отравления детей парацетамолом предупредили медики
Уже после этого лекарственные препараты с данным веществом стали изготавливать во всем мире, соответственно, и применять повсеместно. Парацетамол способен быть единственным действующим веществом, а может идти в сочетании с другими — кофеином, салициловой кислотой, ибупрофеном, опиоидами и так далее. Нередко он находится в составе детских сиропов для борьбы с простудными симптомами, в том числе температурой и головными болями. Обычно это связано с передозировкой. То есть человек мог выпить одну таблетку, но когда ему не стало сразу легче, он выпивает ещё одну.
Возможны двойные и тройные дозы, которые приводят только к ухудшению состояния. Тот же эффект возможен, если в ход во время лечения идут разные сиропы, таблетки, капсулы с одним и тем же действующим веществом — парацетамолом. Общая дозировка становится опасной, а при неудачном стечении обстоятельств возможен даже летальный исход.
Профилактическое направление. По определению, пациенты этой категории имеют нормальные показатели ACT. Если уровень «Ацетаминофена» известен и прием был осуществлен в течение 24 ч, решения о лечении базируются на падении уровня по номограмме Румака-Мэтью рис. Любого пациента с уровнем «Ацетаминофена» в сыворотке крови в пределах возможного или вероятного диапазона гепатотоксичности, согласно номограмме, следует лечить N-ацетилцистеином. Эта номограмма предназначена только для пациентов, которые поступают в течение 24 ч после однократного приема внутрь токсических доз «Ацетаминофена» с известным временем приема. Номограмма Румака-Мэтью при отравлении ацетаминофеном, полулогарифмический график зависимости плазменных концентраций ацетаминофена от времени.
Меры предосторожности при использовании этой диаграммы: временные координаты отражают время после приема «Ацетаминофена»; сывороточные концентрации, полученные в течение 4 ч, не поддаются интерпретации; график следует использовать только в отношении однократной острой передозировки с известным временем приема. Использование этой номограммы нецелесообразно в случае хронической интоксикации, или, если время приема неизвестно, осторожное ее использование рекомендуется в случаях одновременного приема лекарственных препаратов, замедляющих перистальтику желудочно-кишечного тракта. Для определения токсичности и непосредственного лечения в США обычно используется нижняя сплошная линия, тогда как верхняя линия обычно используется в Европе. Следует повторить анализ крови на ACT и «Ацетаминофен» к концу этого интервала. Если ACT остается в пределах нормы, а уровень «Ацетаминофена» снижается до неопределяемого уровня, лечение м. Если уровень ACT повышается, пациент переходит к следующей категории лечения повреждение. Если «Ацетаминофен» все еще присутствует, лечение следует продолжать до тех пор, пока уровень не снизится до неопределяемого.
Большое спасибо за вашу помощь. Мы исправим это в ближайшее время!
Боли: наблюдаются тяжесть и боль в правом подреберье, острая, колющая. Диспептические явления: тошнота, рвота. Аппетит: отсутствует. Стул: 1 раз в сутки, умеренного количества, оформленный, коричневый. Полость рта: язык сухой, покрыт у корня коричневым налетом, на зубах наблюдается желтый налет. Десны, мягкое и твердое небо без особенностей. Живот правильной овальной формы, симметричный, равномерно участвует в акте дыхания, грыж нет. Видимой перестальтики нет, венозная сеть не выражена. Ориентировочная поверхностная пальпация: Брюшная стенка не напряжена, эластична, болезненна в правом подреберье, грыж нет, симптомы Щеткина — Блюмберга и Менделя отрицательны. Глубокая методическая скользящая пальпация по Образцову - Стражеско: Сигмовидная кишка - располагается в левой подвздошной области. Слепая кишка — располагается в правой подвздошной области. Мягкая, в виде цилиндра диаметром 2,5см. Восходящий отдел ободочной кишки - пальпируется в правой боковой области живота, в виде цилиндра, диаметром 2см, безболезненная, без урчания, поверхность гладкая. Поперечно - ободочная кишка — 3 см в диаметре, плотная, подвижная, безболененная не урчит. Ауксультация: Перистальтика кишечника активная. Шум трения брюшины отсутствует, сосудистые шумы не выслушиваются. Селезенка не пальпируется. При перкуссии верхний полюс - 9 ребро, нижний полюс 12 ребро по l. Размеры селезенки - 6х4 см. Боль: острые, колющие боли и тяжесть в области правого подреберья. Диспептические явления: тошнота и рвота, не связанные с приемом пищи. Желтуха, кал коричневый, моча темно-желтая. Пальпация: край печени загругленный, плотный, болезненный, поверхность гладкая. Перкуссия по методу В. Образцова: Верхняя граница абсолютной тупости — по правой парастернальной и срединноключичной линиям на уровне 5 ребра, по передней подмышечной линии на уровне 6 ребра. Нижняя граница абсолютной тупости — по правой парастернальной линии на 4 см ниже реберной дуги, по правой срединно-ключичной линии на 2 см ниже реберной дуги, по передней подмышечной линии по 11 ребру, по передней срединной линии на границе верхней и средней трети расстояния от пупка до мечевидного отростка, по левой реберной дуге на 1 см левее уровня левой парастернальной линии. Размеры печени по Курлову: по правой срединно-ключичной линии — 14 см по передней срединной линии — 12 см по левой реберной дуге — 9 см Вывод: печень увеличена Симптомы Грекова-Ортнера и Лепене положительны. Боль: болезненность в поясничной области с двух сторон. Мочеиспускание: олигурия. Поясничная область: симметрична, без видимых деформаций. В области мочевого пузыря изменений брюшной стенки не выявлено. Признаки энцефалопатии. Выраженная синусовая тахикардия 120 в мин. Отклонение электрической оси сердца вправо.
Парацетамол: терапевтическое применение и проблема острых отравлений
отравление или передозировка парацетамолом является ведущей причиной развития острой печеночной недостаточности в таких странах, как США и Великобритания. Заключительный клинический диагноз: Острое отравление смесью лекарственных препаратов (парацетамол и др.), средней степени тяже-сти. Стандарты медицинской помощи и клинические рекомендации. Клиническая картина отравления парацетамолом протекает в несколько фаз. Стандарты медицинской помощи и клинические рекомендации.
Отравление у человека парацетамолом
Далее развивается печеночная недостаточность, если не оказать своевременно помощь, финал может быть очень плачевным. Кроме того, если говорить о новорожденных малышах возрастом менее 1 месяца , то для них передозировка парацетамола чрезвычайно опасна. Она может моментально прекратить работу печени и стать причиной гибели ребенка. Повышение температуры запускает противовирусный иммунитет, который, помогает организму самому справиться с проблемой, причем, основная выработка собственного интерферона начинается с температуры 38,3-38,5С. Жаропонижающие средства тормозят противовирусный иммунный ответ, удлиняя сроки выздоровления. Врачи назначают препараты с температурой 38,5С, а в Европе с 39,0С и выше.
Желтого цвета кожи, глазные белки могут быть отмечены.
При тяжелых отравлениях кожа бледная, давление значительно снижается, при дыхательной недостаточности наблюдается диффузный цианоз. Результаты токсико-химических исследований определяют наличие парацетамола. Отмечены некоторые электролитные нарушения, изменение рН ниже 7,3, уменьшение общего количества белка. Требуется только в случае сильного отравления. Методы визуализации УЗИ, МРТ печени выявляют участки некроза в крупных печеночных венах, пропитывание окружающих тканей кровью. Области массивной деградации коллагена и воспалительных инфильтратов могут быть обнаружены.
Практически во всех случаях наблюдается жировая дегенерация пораженного органа. Поражение с описанными симптомами происходит не только в случаях отравления парааминофенолами. Поэтому пациенту предъявляется обязательный дифференциальный диагноз с интоксикацией салицилатами, дихлорэтаном, четыреххлористым углеродом, бледно-желтыми и другими гепатотоксическими веществами. Подозрение на вирусный гепатит В возникает, если человек недавно перенес переливание крови или имел половые контакты с носителем инфекции. Emergency care Основой первой помощи на догоспитальном этапе является промывание желудка. В течение первого часа после приема таблеток это можно сделать без зондового метода.
Для этого жертва должна выпить до 1 литра воды, а затем вызвать рвоту. Манипуляции повторяют 4-6 раз до получения чистой моющей жидкости. Если с момента использования токсичного вещества прошло более часа, используется метод зондов. После процедуры в желудок вводят 80-100 граммов измельченного активированного угля в виде водной суспензии. Противоядием от парацетамола является ацетилцистеин. Препарат необходимо вводить внутривенно, так как его пероральное применение одновременно с сорбентом значительно снижает эффективность терапии.
ACC играет роль донора в группе SH, которая обеспечивает синтез глутатиона и снижает вредное влияние гепатотоксических метаболитов. В контексте его использования скорость выведения ядовитого вещества удваивается. Treatment В службах общего назначения для ускорения выведения парацетамола используется метод форсированного диуреза. Для создания жидкого заряда используются инфузионные растворы соли из расчета от 2 до 5 литров в день. После этого человек получает мочегонные средства из цикла. Лечение, начатое на догоспитальном этапе, также продолжается.
Прием сорбентов и антидота должен быть запрограммирован так, чтобы разница между ними составляла не менее 2 часов. Общая продолжительность лечения антидотом составляет 72 часа. Лечение отравления парацетамолом. Отравление парацетамолом, независимо от его тяжести, требует госпитализации пациента. Людей с признаками цитолитического гепатита или печеночной недостаточности помещают в реанимацию. Начальная стадия интоксикации может быть устранена в больничной палате.
Во всех случаях пациент подвергается тщательному мониторингу состояния, динамическому мониторингу биохимической активности печени. Симптоматическое лечение показано.
Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.
Материалы и методы: В Соединенных Штатах и Канаде нет официальных рекомендаций по лечению отравлений парацетамолом, которые характеризуются повреждением гепатоцеллюлярной системы и развитием печеночной недостаточности, которая может быть опасной для жизни.
Основываясь на медицинской литературе и действующих рекомендациях по борьбе с отравлениями, комиссия использовала модифицированный дельфийский метод для создания консенсуса принятия решений и определения надлежащей тактики лечения. Отдельно рассматривались такие сценарии, как прием препарата с пролонгированным высвобождением, одновременный прием парацетамола и антихолинергических препаратов или опиоидов, отравление парацетамолом при беременности, весе более 100 кг и других случаях, а также определялись критерии для консультации токсиколога.
Случай отравления парацетамолом
| Отравление парацетамолом: возможна ли такая опасность? | | Наиболее неблагоприятным клиническим проявлением при отравлении парацетамолом является ФПН – фульминантная, то есть молниеносно развивающаяся, печеночная недостаточность и отек головного мозга. |
| Острые отравления парацетамолом | Учитывая риск побочных реакций при бесконтрольном применении парацетамола и на основании рекомендаций в оказании медицинской помощи, парацетамол следует принимать при температуре свыше 38,5°С или непереносимости лихорадки. |
"Клинические рекомендации "Острая интоксикация психоактивными веществами" (утв. Минздравом России)
| Отравление Парацетамолом Клинические Рекомендации У Детей | Слайд 4Цель исследования Анализ клинических и лабораторных проявлений отравлений парацетамолом, эффективность лечебных мероприятий. |
| Об опасности отравления детей парацетамолом предупредили медики | 5. При отравлении парацетамолом тяжелой степени (в том числе при количестве принятого парацетамола 150 мг/кг и более или при сохране-нии токсической концентрации парацетамола в сыворотке крови через 4 ч) используется антидот — ацетилцистеин. |
| Дело аптечного отравителя. Кто убил семь человек, добавив цианистый калий в обычный парацетамол? | 16:00 -16:20 Влияние генетического полиморфизма глутатион-S-трансферазы (GSTs) на тяжесть развития отравлений парацетамолом Амир Александрович Стопницкий 10 мин вопросы-ответы. |
Такой знакомый, но порой такой опасный парацетамол: обратите внимание на безопасность
Общая дозировка становится опасной, а при неудачном стечении обстоятельств возможен даже летальный исход. К факторам риска отравления парацетамолом относят следующие дозы: 150 мг на 1 кг веса взрослого человека; 200 мг на 1 кг веса ребенка; 125 мг на 1 кг при наличии дополнительных факторов риска. К ним можно отнести употребление некоторых лекарств, усиливающих чувствительность почек и печени к действию вышеназванного вещества. К примеру, хлордекон, карбамазепин, трициклические антидепрессанты. Обычная таблетка в упаковке содержит не больше 8 мг вещества. Это существенно снижает риск отравления. Чем опасен парацетамол Своей гипертоксичностью.
Побочный продукт метаболизма быстро обезвреживается восстановленным глутатионом GSH , куда входит цистеин.
Специалист подчеркнул, применять это лекарственное средство нужно строго по инструкции, а в некоторых случаях —ограничивать. Речь идет о людях с заболеваниями печени.
Врач также посоветовал не принимать данный препарат в один день с алкогольными напитками. Парацетамол начнет оказывать токсическое воздействие на клетки этого органа, начнется массовая гибель клеток", — сказал Кондрахин в интервью радио Sputnik.
Уже в анализах, взятых при госпитализации, отмечались признаки токсического воздействия на печеночную ткань, «печеночные пробы» превышали нормальные показатели в 7-8 раз. В первые сутки была выполнена операция лечебного плазмафереза с замещением объема изъятой плазмы донорской свежезамороженной плазмой. Активно начата инфузионно-дезинтоксикационная, гепатотропная терапия. Переливания донорской плазмы проводились повторно.
Ежедневно контролировались биохимические и общеклинические показатели крови. Несмотря на экстренно начатую интенсивную терапию на третьи сутки у пациентки все же развился токсический гепатит с повышением общего билирубина, «печеночных» ферментов сыворотки крови в 200 раз по сравнению с нормой.
В то же время, частичное, но совпадающее во времени, снижение активности значительного числа внутриклеточных энзимов может оказаться достаточным для необратимых нарушений функций клетки и ее гибели. Требуются новые исследования, позволяющие детализировать роль повреждения внутриклеточных ферментативных механизмов в формировании острой печеночной недостаточности при отравлениях П. Оксидативный стресс. Оксидативный стресс также является одним из возможных механизмов реализации токсических эффектов высоких доз П.
Как указывалось выше, после приема токсических доз П в высоких концентрациях образуется NAPQI, что, как следствие, сопровождается выраженным уменьшением уровня GSH в центролобулярных клетках печени. Предполагается, что в подобной ситуации происходит ингибирование GSH-пероксидазы — наиболее важного энзима, принимающего участие в процессах детоксикации. Под влиянием супероксиддисмутазы супероксид-анионы превращаются в кислород и перекись водорода [60]. Накапливается все больше данных, указывающих на высокую вовлеченность оксидативного стресса в гепатотоксичность П. Nakae et al. Кроме того, на экспериментальных животных было показано, что дефероксамин комплексообразующий препарат, используемый при лечении отравлений препаратами железа способен ослабить токсические свойства высоких доз П [62].
Несколько позже выяснилось, что дефероксамин не столько предотвращает токсическое действие П на печень, сколько задерживает развитие этого повреждения в среднем на 24 часа [63]. Все перечисленные данные позволяют предполагать: в реализации оксидативного стресса и повреждении клеток печени при отравлении П может играть активную роль реакция Хабера-Вейсса, катализатором в которой выступает железо [44, 45, 64]. Роль купферовских клеток. В нескольких лабораториях западных стран проводят постоянную работу по изучению роли макрофагальных клеток в токсичности П [65]. В печени макрофагальными клетками являются клетки Купфера. Известно, что в процессе жизнедеятельности указанных клеток продуцируется ряд биологически активных молекул, среди которых гидролитические ферменты, эйкозаноиды, оксид азота, супероксид.
Кроме них, в ходе контакта с П, купферовские клетки способны высвобождать некоторые провоспалительные цитокины, в число которых входят Il-1, Il-6 и TNF-? Laskin et al. Им была предложена экспериментальная модель, в которой физиологическая активность купферовских клеток искусственно угнеталась за счет введения хлорида гадолина и сульфата декстрана. Выяснилось, что крысы, которым предварительно вводили эти вещества, существенно лучше переносили токсические дозы П. Схожие результаты были получены и на мышах [66]. Goldin et al.
Полученные данные позволили авторам высказать предположение о существенной роли клеток Купфера в механизмах развития отравления П. Однако в недавней работе Ju et al. Действительно, введение дихлорметилена дифосфаната позволяло эффективно снижать токсичность. В то же время выяснилось, что при введении хлорида гадолина наступает ингибирование физиологической активности лишь у части купферовских клеток, что ставило под сомнение трактовку полученных ранее результатов. Таким образом, роль клеток Купфера в процессе реализации токсических эффектов П требует дальнейшего изучения. Нитротирозин и токсичность парацетамола.
Сравнительно недавно в опытах на экспериментальных животных было обнаружено, что введение токсических доз П сопровождается накоплением нитротирозина в клетках печени, расположенных центролобулярно [72]. Данные иммуногистохимического анализа свидетельствуют о том, что нитраты образуются именно в тех клетках, в которых происходит накопление аддукторов П, а позднее развивается некроз. В организме млекопитающих пероксинитрит представляет собой одно из немногих химических соединений, способных превращать тирозин в нитротирозин. Есть основания предполагать, что именно это соединение принимает участие в метаболизме П в клетках печени, приводя к накоплению продукта реакции — нитротирозина. Вместе с тем известно, что пероксинитрит — весьма агрессивный оксидант, потенциально способный повреждать многие клеточные структуры печени [73]. В условиях ослабления антиоксидантной защиты повреждающие эффекты пероксинитрита становятся еще более значимыми [74].
Анион пероксинитрита является сравнительно стабильным, хотя в условиях пониженного рН период его полураспада уменьшается, составляя около 1,9 секунды. Реакции оксидации, вызываемые пероксинитритом, могут протекать с участием одного или двух электронов. Доказана роль этого соединения в процессах оксидации липидов, белков и ДНК [73]. Иммуногистохимическое определение нитротирозина в клетках печени в экспериментальной модели острого отравления парацетамолом на мышах. В: печень мыши, которой был введен только физиологический раствор. С и D: те же гистологические препараты х20 цит.
Таким образом, процесс оксидации клеточных структур, провоцируемый высокими дозами П и реализуемый при участии пероксинитрита, может оказаться одним из возможных механизмов токсического повреждения печени. Образование нитротирозина в клетках печени также может происходить в присутствии миелопероксидазы [75]. Этот энзим содержится в нейтрофилах, рекрутинг которых при отравлении П наступает на достаточно поздних этапах развития токсической реакции, в связи с чем данный механизм образования и накопления нитротирозина менее вероятен. Известно, что нитротирозин может образовываться и при участии гемма, а также некоторых металлов [76]. Роль этих веществ в образовании нитротирозина при острых отравлениях П не изучена. Роль цитокинов и других медиаторов воспаления в токсических эффектах, вызываемых парацетамолом.
Сообщения из нескольких исследовательских центров указывают на вовлеченность провоспалительных цитокинов в механизмы развития токсического эффекта П. Более того, данными авторами было показано, что иммунная нейтрализация как TNF-? Однако данные Simpson et al. Наряду с оценкой роли провоспалительных цитокинов в патогенезе токсического действия П были изучены эффекты, связанные с некоторыми противовоспалительными цитокинами. В частности, показано протективное действие IL-10 на клетки печени при введении высоких доз препарата мышам. При отравлениях П отмечено повышение концентрации фактора ингибирования миграции макрофагов MIF [68, 79].
Данное вещество обладает многоплановым биологическим действием, объединяя в себе свойства цитокина, гормона и энзима. MIF может вызывать подъем уровня провоспалительных цитокинов, молекул адгезии, экспрессии матрикса металлопротеиназы-2, высвобождения NO и ЦОГ-2, нарушать выработку эндогенных глюкокортикоидов [79]. К каким конкретным патофизиологическим последствиям при отравлении П приводит повышение уровня MIF, в настоящее время не выяснено. Публикации, касающиеся изменений уровня хемокинов при отравлении П, пока немногочисленны. Тем не менее имеются указания на возможные гепатопротекторные свойства у некоторых представителей этого класса биологически активных веществ [80]. В частности, данное предположение может быть отнесено к протеину, ингибирующему макрофаги-2 MIP-2.
В то же время роль хемоаттрактивного протеина моноцитов-1 MIP-1 скорее связана с усилением гепатотоксического действия П [81]. Образование супероксида и митохондриальные дисфункции при отравлении парацетамолом. Супероксид может образовываться в ходе ряда реакций, в числе которых участвуют различные ферменты, включая цитохром Р450 [82]. В экспериментальных работах д-ра James по отравлению П была дана оценка метаболической активации так называемому «респираторному взрыву» клеток Купфера, макрофагов и нейтрофилов [44]. Внезапное резкое повышение утилизации кислорода фагоцитирующими клетками — результат повышения активности фермента НАДФ-оксидазы, однако выполненные исследования показали, что при передозировке П источником повышения уровня супероксида являются не активированные макрофаги. Дальнейшие работы указанных авторов позволили предполагать, что источником образования супероксида служат митохондрии печеночных клеток, под влиянием П находящиеся в состоянии дисфункции.
Вероятно, этот механизм играет существенную роль в гепатотоксическом эффекте при передозировке препарата. Некоторые вопросы лечения острых отравлений парацетамолом Наиболее эффективным антидотом по отношению к П является N-ацетилцистеин. Это соединение обладает высоким гепатопротекторным эффектом в тех случаях, когда назначается в первые 12 часов после отравления П [36]. При лечении пациентов, поступивших в стационар до истечения первых суток от момента передозировки П, кроме фактора времени следует учитывать уровень препарата в крови. Для облегчения работы практических врачей находят применение несколько вариантов номограмм, при построении которых использованы два параметра — концентрация П и время, прошедшее с момента отравления [17]. Сопоставление концентрации П в крови реального больного со значениями номограммы Прескотта позволяет определять степень необходимой интенсивности проводимой терапии и оценить прогноз заболевания в целом.
Номограмму целесообразно использовать в первые 15 часов после передозировки П. Среди отравившихся выделяют по меньшей мере три группы риска, у которых повреждение печени может наступить и при более низкой концентрации П: 1 лица со сниженным уровнем глутатиона в печени недостаточное питание, нарушения физиологических процессов в кишечнике ; 2 состояния, сопровождающиеся повышением активности цитохрома Р450, особенно его изоформ 2Е1, 1А2 и 3А4 такой эффект может вызывать постоянный прием ряда препаратов, таких как фенитоин и карбамазепин ; 3 лица, злоупотребляющие алкогольными напитками [41]. Следует оговориться, что широко распространенное в прошлом представление об особой подверженности алкоголиков тяжелому поражению печени при отравлении сравнительно небольшими дозами П в настоящее время разделяется не всеми специалистами [1]. К числу наиболее значимых прогностических факторов при отравлении П относят дозу препарата и время, прошедшее от момента приема П до момента госпитализации [41]. Когда госпитализация больного осуществлялась на сроках, превышающих 24 часа, риск возникновения тяжелой печеночной недостаточности существенно увеличивался, что следует связывать с накоплением к концу первых суток в организме пациента метаболитов N-ацетилбензохинонимина и истощением запасов глутатиона в печени [41]. В некоторых странах США, Великобритания это обстоятельство позволяет рекомендовать госпитализацию больных с отравлением П в общее терапевтическое отделение и перевод пациента в ОРИТ лишь при появлении лабораторных признаков печеночной недостаточности [41].
Среди наиболее чувствительных прогностических критериев в отношении исхода печеночной недостаточности при отравлении П указывают на величину протромбинового времени. Напротив, нормализация ранее удлиненного протромбинового времени у больных с развившейся печеночной недостаточностью является хорошим прогностическим признаком [84]. Острая печеночная недостаточность обычно развивается на 4—5-е сутки после отравления. Как правило, тяжелому поражению печени сопутствует синдром полиорганной недостаточности, в который при отравлении П также входят острая почечная недостаточность, гипотония, сепсис, коагулопатии, отек мозга и энцефалопатия [17, 85]. При возникновении тяжелого гепатонекроза следует предусмотреть возможность выполнения операции трансплантации печени по срочным показаниям, так как только это вмешательство способно изменить неблагоприятный прогноз. Целесообразность продолжения терапии N-ацетилцистеином на поздних этапах отравления П остается спорной [83].
Так, например, в ОРИТ Англии показанием к отмене N-ацетилцистеина служат нормализация показателей протромбинового времени или выполнение трансплантации печени [17, 86]. Лечение артериальной гипотензии при отравлении П с выраженными явлениями печеночной недостаточности не имеет каких-либо специфических отличий от общепринятых подходов в реанимационной практике [85]. При возникновении явлений острой почечной недостаточности необходимо выполнение гемодиализа [86]. Отек мозга рассматривается как одна из наиболее частых непосредственных причин смерти у данной категории больных. В связи с этим настоятельно рекомендовано проводить динамический контроль уровня внутричерепного давления, особенно у потенциальных реципиентов донорской печени [85, 87]. Безопасным считается уровень дав ления ликвора ниже 200 мм Hg [85].
В одном из сравнительно недавних исследований при оценке тяжести состояния больного и вероятности наступления летального исхода была показана достаточно высокая информативность шкалы APACHE-II [88]. Определенным прогностическим значением обладает уровень лактата крови [86]. При применении в терапевтических дозах парацетамол практически безопасен, но требует взвешенного подхода при назначении пациентам из групп риска, в том числе — алкоголикам. При передозировке парацетамола органом-мишенью является печень, патогенез повреждения которой сложен и невполне ясен. Тяжелая печеночная недостаточность наиболее часто возникает при сочетании нескольких неблагоприятных факторов: введение высоких доз препарата, несвоевременное и нерациональное оказание интенсивной терапии, особая предрасположенность больного поражениям печени пациенты из групп риска. Литература Prescott L.
В горбольницу №6 поступили пять человек с отравлением парацетамолом
Для лечение отравления парацетамолом обычно используют ацетилцистеин, который вводят внутривенно или принимают в виде таблеток, но наиболее эффективен он в первые 8 часов после интоксикации. отравление или передозировка парацетамолом является ведущей причиной развития острой печеночной недостаточности в таких странах, как США и Великобритания. Говорим про отравление парацетамолом: в каких случаях оно возможно, допустимые дозы лекарства.
В горбольницу №6 поступили пять человек с отравлением парацетамолом
Крайне тяжелая. Как правило, развивается, если антидотная терапия требовалась, но не проводилась, проводилась после 24 ч. Развивается острая печеночная или печеночно-почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия 4 стадии с отеком мозга. Возможны кровотечения. При этом в первые сутки симптомов может и не быть. Варианты: А молниеносный фульминантный — без трансплантации печени смерть в течение первой недели.
Существуют значительные различия в степени токсичности у детей в возрасте до 6 лет и более старших. Несмотря на то что пик препарата в плазме при неизмененной функции печени достигается через 1—2 ч, его уровень, измеренный ранее чем через 4 ч, не может быть использован для определения степени передозировки. При предшествующем заболевании печени или измерении периода полувыведения после начала гепатотоксического действия период полувыведения может удлиняться до 4 и более. Поскольку период полувыведения первично отражает функционирование сульфатных и глюкуронидных путей метаболизма, а не уровень токсических метаболитов, он не связан со степенью токсичности. Клинические и лабораторные признаки У нелеченых больных с передозировкой препарата различают четыре стадии интоксикации.
Без анамнестических данных и отсутствия подозрения на отравление педиатр может не распознать его.
Многие рецептурные лекарства также содержат парацетамол. Следовательно, передозировка ацетаминофеном парацетамолом представляет собой распространенное явление.
Патофизиология отравления ацетаминофеном Основной токсичный метаболит парацетамола , N-ацетил-p-бензохинонимин NAPQI , образуется в печени в результате действия ферментной системы цитохрома Р-450; имеющийся в печени глутатион обезвреживает этот метаболит. Острая передозировка истощает запасы глутатиона в печени. В результате NAPQI аккумулируется, вызывая некроз клеток печени, и возможно повреждает другие органы например, почки, поджелудочную железу.
Теоретически алкогольная болезнь печени Алкогольная болезнь печени Потребление алкоголя высоко в большинстве западных стран. В соответствии с пятым изданием Руководства по диагностике и статистическому учёту психических расстройств, 5-е издание Diagnostic. Внутривенное введение парацетамола Лекарственная форма парацетамола для внутривенного введения, предназначенная для использования в больницах и у пациентов старше 2 лет, была связана с несколькими сотнями отчетов, связанных с передозировкой, в том числе о нескольких десятках погибших, несколько у детей.
Большинство из этих нежелательных реакций были результатом ошибки при дозировании, потому что лекарственное средство дозируется в миллиграммах, но назначается в миллилитрах. В связи с тем что эти передозировки ятрогенные, доступна достоверная информация о времени и суммарной дозе. Таким образом, при прогнозировании токсичности была с успехом использована номограмма Румэка-Мэттью Номограмма Румэка-Мэттью при приеме однократной ударной дозы парацетамола Номограмма Румэка-Мэттью при приеме однократной ударной дозы парацетамола.
Тем не менее, еще не была определена окончательная схема лечения передозировки при внутривенном введении парацетамола , и рекомендуются консультации с токсикологом или в токсикологическом центре. Развитие симптомов, происходящее в 4 этапа см. Может появиться боль в почках и панкреатит, иногда без признаков печеночной недостаточности.
Диагностика острого отравления парацетамолом Здравый смысл и предостережения Рассмотрите возможность перорального приема парацетамола у всех пациентов, имеющих проявления токсичности неизвестного происхождения. Вероятность развития и тяжесть поражения печени, вызванные острой передозировкой, можно прогнозировать по количеству принятого препарата или, более точно, по уровню в плазме парацетамола. Если известно время приема внутрь ударной дозы, то необходимо воспользоваться номограммой Румэка — Мэттью см.
Высокие концентрации парацетамола указывают на возможность развития токсического поражения печени. Номограмма Румэка-Мэттью при приеме однократной ударной дозы парацетамола Полулогарифмическая диаграмма плазменного уровня парацетамола , соотнесенная к времени. Условия, которые необходимо соблюдать при пользовании номограммой: Координаты времени должны соотноситься к времени после приёма препарата.
Исследования уровня в сыворотке крови, сделанные ранее 4 часов, могут не выявить пиковых концентраций. График должен применяться только при однократном остром приеме. Pediatrics 55 6 : 871—876, 1975; reproduced by permission of Pediatrics.
При подтвержденном или обоснованно подозреваемом отравлении или при неопределенном или неизвестном времени приема, показано дополнительное исследование. Необходимо провести исследования функции печени и при подозрении на тяжелое отравление измерять протромбиновое время. Показатели уровня аспартатаминотрансферазы АСТ и аланинаминотрансферазы АЛТ в крови коррелируют со стадией отравления см.
Распространенные причины включают вирусы гепатита В и С, неалкогольный стеатогепатит НАСГ , заболевание печени, связанное с злоупотреблением. Прочитайте дополнительные сведения или алкогольной болезни печени Алкогольная болезнь печени Потребление алкоголя высоко в большинстве западных стран. Прочитайте дополнительные сведения Повышение низкого уровня трансаминаз например, до 2 или 3 раз выше верхней границы нормы может наблюдаться у взрослых пациентов при приеме терапевтических доз парацетамола в течение нескольких дней или недель.
Эти повышения, кажущиеся преходящими, обычно исчезают или уменьшаются даже с продолжающимся применением парацетамола , как правило, клинически протекают бессимптомно, и, вероятно, являются незначительными. Хотя биомаркеры могут указывать на воздействие парацетамола , но они убедительно не показывают индуцированную гепатотоксичность парацетамола. Другие биомаркеры, такие как микроРНК, находятся в процессе исследования, но не являются стандартными диагностическими инструментами.
Прогноз при остром отравлении парацетамолом При адекватном лечении смертельный исход обычно не наступает. Лечение острого отравления парацетамолом Возможно, активированный уголь Активированный уголь можно дать, если парацетамол еще задерживается в желудочно-кишечном тракте. N-ацетилцистеин является антидотом при отравлении парацетамолом.
Это лекарство является прекурсором глутатиона, который снижает токсичность парацетамола , увеличивая запас глутатиона в печени, а, возможно и через другой механизм. Он помогает предотвратить токсическое поражение печени, инактивируя метаболит парацетамола NAPQI N-ацетил-p-бензохинонимин , прежде, чем тот сможет повредить печеночные клетки. Однако, он не восстанавливает ранее поврежденные клетки печени.
При остром отравлении N-ацетилцистеин дается, если вероятность токсического поражения печени основывается на дозе принятого парацетамола или его уровне в сыворотке крови. Лекарство наиболее эффективно в первые 8 часов после приема парацетамола. Через 24 часа, если польза от антидота вызывает сомнение, но его еще необходимо ввести.
Если степень токсичности является неопределенной, то N-ацетилцистеин следует принимать до тех пор, пока токсичность не будет исключена. N-Ацетилцистеин одинаково эффективен при внутривенном введении и перорально. Внутривенно он вводится в виде продолжительной инфузии.
Детям доза может быть скорректирована для уменьшения общего объема жидкости, при этом рекомендуется консультация токсикологического центра. Ацетилцистеин при пероральном приеме противен на вкус, поэтому его разводят в пропорции 1:4 в щелочной минеральной воде или фруктовом соке, но он все равно может вызывать рвоту. При рвоте может помочь противорвотное средство; если рвота происходит в течение 1 часа после приема, то доза дается повторно.
Однако, рвота может быть продолжительной и ограничить пероральное применение. Аллергические реакции редки, но встречаются при пероральном и внутривенном введении. Ключевые моменты Из-за того, что отравление парацетамолом является повсеместным и первоначально протекает бессимптомно, и поддается лечению при передозировке, следует рассмотреть проявление интоксикации у всех, возможно отравленных, пациентов.
Если известно время приема, для прогнозирования риска гепатотоксичности, основыванного на уровнях сывороточного парацетамола , используйте номограммы Румэка-Мэтью. Если вероятно развитие гепатотоксичности, необходимо назначение N-ацетилцистеина перорально или внутривенно. Если парацетамол , вероятно, все еще находится в желудочно-кишечном тракте, то необходимо дать активированный уголь.
Если степень токсичности является неопределенной, то необходимо начать внутривенный или пероральный прием N-ацетилцистеина до доступа к более полной окончательной информации. Хроническое отравление парацетамолом Хронический прием больших доз или повторная передозировка могут вызвать токсическое поражение печени у незначительного количества пациентов.
On the issue of safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Safety and Risk of Pharmacotherapy 2018;6 3 :123-9 In Russ. Журавлева М. Рациональное применение НПВП — баланс эффективности и безопасности обзор литературы. Ernst F, Grizzle A. Drug-related morbidity and mortality: updating the cost-of-illness model. J Amer Pharmac Assoc 2001;1 2 :192-9.
Лила А. Оценка организации медицинской помощи и лекарственного обеспечения при ревматических заболеваниях и социально-экономического бремени этих болезней в Российской Федерации. Assessment of organization of medical care and drug provision for patients with rheumatic diseases, and the socioeconomic burden of these diseases in the Russian Federation. Modern Rheumatology Journal 2018;12 3 :112-9 In Russ. Филиппова А. Вопросы безопасности лекарственных средств моноклональных антител, применяемых в ревматологии. Safety issues of monoclonal antibodies used in rheumatology. Ссылка активна на 27. Клинико-статистические группы в системе ОМС.
Возможности оплаты медицинской помощи пациентам, нуждающимся в назначении генно-инженерной биологической терапии. Медицинские технологии. Оценка и выбор 2016:1 23 :24-34 [Sura MV. Clinical and statistical groups in the CHI system. Possibilities of payment for medical care to patients who need the appointment of genetically engineered biological therapy.
Отравление парацетамолом: возможна ли такая опасность?
Вот только вместо привычного парацетамола внутри была смертельная добавка — цианид калия. И проблема отравления парацетамолом стоит остро не только в России, но и в других странах, например, в Новой Зеландии и Австралии. Отравление парацетамолом крайне актуальный вопрос, поскольку этот препарат относится в настоящее время к наиболее широко используемым анальгетическим и противовоспалительным средствам, что отчасти связано с выявлением связи между синдромом Рея и салицилатами. Отравление парацетамолом может наступить в нескольких случаях. Вот только вместо привычного парацетамола внутри была смертельная добавка — цианид калия.
Благоприятный исход при тяжелейшем отравлении парацетамолом. Случай из практики
| Отравление анальгетиками | Клинические рекомендации. |
| У ребёнка в Бурятии разрушилась печень из-за отравления парацетамолом | Отравление у детей парацетамолом может являться результатом неправильного выбора дозы препарата при попытках родителей самостоятельно лечить малыша. |