Авторы исследования об опасности гидроксихлорохина и хлорохина для больных коронавирусной инфекцией отозвали свою работу из The Lancet, поскольку им не удалось провести дополнительную перепроверку данных, на которых они основывались. В майском номере журнала FASEB опубликован всесторонний обзор научного и клинического опыта применения препаратов хлорохина и гидроксихлорохина, впервые представленных в качестве эффективного оружия.
Количество тяжелых побочных эффектов гидроксихлорохина «пробило потолок» в 2020 году
Гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз этих препаратов в начале приема гидроксихлорохина. Этот эффект исчез, когда клетки обрабатывали хлорохином и гидроксихлорохином в течение 24 часов во время стимуляции HKCA. Кроме того, у гидроксихлорохина и хлорохина слишком много серьёзных побочных эффектов. Об успешном применении хлорохина и его производного гидроксихлорохина против коронавирусной пневмонии сообщали врачи в Китае и Франции. Из-за широкого спектра действия и хлорохин, и гидроксихлорохин, и мефлохин вызывают целый ряд нежелательных явлений.
Боковая панель
Гидроксихлорохин оказывает умеренное иммуносупрессивное и противовоспалительное действие, препарат находится в перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов правительства России. Существуют ли нежелательные побочные эффекты приема хлорохина и гидроксихлорохина? Кроме того, продолжает АОКИ, недавно было прекращено КИ хлорохина (химически близкого гидроксихлорохину и применяющегося при тех же показаниях) в Бразилии после смерти 11 пациентов. Действительно, в конце мая ВОЗ приостановила испытания противомалярийных препаратов гидроксихлорохина и хлорохина в качестве лекарства от COVID-19. Кроме того, у гидроксихлорохина и хлорохина слишком много серьёзных побочных эффектов. Действительно, в конце мая ВОЗ приостановила испытания противомалярийных препаратов гидроксихлорохина и хлорохина в качестве лекарства от COVID-19.
Применение гидроксихлорохина в ревматологии
Побочные эффекты в виде психических расстройств обычно развивались в первый месяц после начала лечения гидроксихлорохином и наблюдались в том числе у пациентов без психических нарушений в анамнезе. У препаратов есть ряд побочных эффектов, но в аптеках этих таблеток уже нет. Кроме того, FDA установило, что в свете серьезных побочных эффектов известные и потенциальные преимущества хлорохина и гидроксихлорохина больше не перевешивают известные и потенциальные риски.
Москву просят отказаться от приема гидроксихлорохина медиками из-за возможных рисков
Как ранее сообщал «ФВ», FDA дало экстренное разрешение на применение EUA гидроксихлорохина и хлорохина для лечения отдельных случаев коронавирусной инфекции. Позднее ведомство добавило эти препараты в перечень лекарственных средств, находящихся в дефектуре, из-за резкого роста спроса.
Пациентам, у которых в процессе лечения появились проблемы с психическим здоровьем, рекомендовано незамедлительно обращаться за медицинской помощью. Отмечается, что при приеме гидроксихлорохина такие побочные эффекты могут проявиться в первый месяц лечения. В информации для некоторых препаратов с содержанием хлорохина и гидроксихлорохина психические расстройства и суицидальные мысли уже указаны как редкие побочные эффекты, частота встречаемости которых неизвестна.
Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по "идеальной" массе тела, аналогично расчету доз у детей см. Радикальное лечение малярии, вызванной Р.
Лечение РА Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Взрослые включая лиц пожилого возраста Следует принимать минимальные эффективные дозы. У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно Первоначально по 400 мг ежедневно, разделенные на несколько приемов. Дети старше 6 лет и массой тела более 31 кг Следует использовать минимальную эффективную дозу. Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг. После нескольких недель применения препарата Гидроксихлорохин дозы глюкокортикостероидов и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Лечение СКВ Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки.
Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия; частота неизвестна - гипогликемия, возможность обострения порфирии. Нарушения психики: часто - аффективная лабильность; нечасто - нервозность; частота неизвестна - психозы, суицидальное поведение. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение; частота неизвестна - судороги, экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, связанная с нарушением аккомодации, являющимся дозозависимым и обратимым; нечасто - ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами полей зрения.
В случае своевременной отмены препарата эти явления обратимы. Если же состояние остается недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены препарата. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими или являются обратимыми. Частота неизвестна - макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми.
Нарушение функции цилиарной мышцы очень редко возникает при приеме ГХ и является полностью обратимым. Более развернутых данных о дисфункции цилиарного тела в литературе нет. Наиболее изученной и более актуальной является проблема поражения сетчатки при приеме ГХ, так называемая хлорохиновая ретинопатия проявления идентичны при приеме хлорохина , которая, как правило, ограничена только макулярной зоной — хлорохиновая макулопатия ХМ или может приводить к поражению всей площади сетчатки — пигментная ХР. Easterbrook дал четкое определение понятия ХМ как двустороннего стойкого, как минимум двухкратно воспроизводимого дефекта полей зрения. Пациенты могут предъявлять жалобы на снижение и искажение зрения, трудности при чтении, нарушение цветового зрения, световые вспышки, фотофобию, появление дефектов в центральном поле зрения. Офтальмоскопически поражение макулы на ранних стадиях представляет собой исчезновение фовеального рефлекса, что, однако, по мнению многих авторов, является изменением обратимым. Впоследствии развивается нарушение пигментации по типу колец в зоне фовеа, часто с сохранением фовеолы, с классическим проявлением так называемой макулопатии по типу «бычий глаз» — кольцо депигментации, окруженное, в свою очередь, кольцом гипер- и депигментации. При тяжелых формах макулопатии возникает выраженная атрофия пигментного эпителия сетчатки ПЭС в макуле с «обнажением» крупных хориоидальных сосудов. В более поздних стадиях поражения характерно отложение пигмента на периферии сетчатки и сужение ретинальных сосудов.
При таких формах ретинопатии острота зрения, как правило, не превышает 0,1. Механизм ретинотоксичности Механизм ретинотоксичности ГХ интенсивно изучался, однако однозначного мнения до настоящего времени не сформировано. В исследованиях на животных выявлено, что патологические изменения в сетчатке возникают задолго до видимых офтальмоскопических признаков ретинотоксичности. Одними из самых обсуждаемых гипотез ретинотоксичности препарата являются: его связывание с пигментом ПЭС, что приводит к повышению концентрации препарата в клетке влияние на фагоцитоз клеток ПЭС, вероятно, связанное с основным механизмом действия препарата на толлподобный рецептор, а также влияние на ганглиозные клетки и далее на фоторецепторы в перифовеальной зоне, что подтверждается гистологическими находками. По-видимому, все эти события имеют место быть, и концепция механизма токсичности препарата может выглядеть так: Скопление солей ГХ в клетках ПЭС и их связывание с гранулами меланина. Нарушение функции фагоцитоза клеток ПЭС и «сбрасывание» наружных сегментов фоторецепторов вследствие лизосомотропного действия производных хлорохина Внутриклеточное образование миелиновых телец, которые нарушают метаболизм в клетках ПЭС. Деструкция палочек и колбочек как результат дефицита функции клеток ПЭС. Однако в более поздних сообщениях не наблюдается корреляции между токсичностью и связыванием препарата с меланином. Основной современной гипотезой ретинотоксичности является представление о том, что пусковым механизмом ретинопатии является критический уровень накопления липидных комплексов в ганглиозных и биполярных клетках, а также в глиальных клетках сетчатки — клетках Мюллера.
Впоследствии эти процессы могут приводить к повреждению ДНК клетки и ее гибели путем некроза. В качестве дополнительных механизмов токсичности препарата выступают повышение уровня внутриклеточного pH, что приводит к нарушениям процесса рецепции на клеточной поверхности, снижение активности ферментных систем и снижение продукции простагландинов. Методы диагностики Основными и значимыми методами диагностики лекарственного поражения глаз являются рутинные исследования — исследование остроты зрения, биомикроскопия переднего отрезка глаза и офтальмоскопия.
FDA отозвало разрешение на использование гидроксихлорохина и хлорина при коронавирусе
В настоящее время ГХ относится к числу так называемых «малых» иммунодепрессантов и используется в лечении многих ревматических заболеваний, а также входит в схемы лечения саркоидоза. Точный терапевтический механизм действия препарата до конца не ясен. Предполагается, что ГХ ингибирует эндосомальный толлподобный рецептор, в связи с чем нарушает активацию В-клеток и клеток, отвечающих за фагоцитоз, в частности дендритных. Внимание офтальмологов препараты данной группы привлекли еще 1957 г. Shearer и Dubois впервые в медицинской литературе сообщили о ретинопатии, вызванной ГХ.
Токсические эффекты препаратов на глаз очень разнообразны и включают ретинопатию, кератопатию, нарушение функции цилиарного тела, помутнение хрусталика. Фармакокинетика гидроксихлорохина Препарат хорошо распределяется в организме, накапливаясь в тканях с высоким уровнем обмена — в печени, почках, легких, селезенке, где концентрация может превышать плазменную в 200-700 раз, а также в центральной нервной системе, эритроцитах, лейкоцитах и в тканях, богатых меланином, таких как пигментный эпителий, хороидея, в том числе радужная оболочка и цилиарное тело, а также в роговице, обусловливая возникновение побочных эффектов. В печени ГХ частично превращается в активные этилированные метаболиты и выводится в основном почками, а также с желчью. Из организма препарат выводится крайне медленно — период полуэлиминации составляет около 50 дней из цельной крови и 32 дня из плазмы.
Учитывая такой низкий клиренс из организма, симптомы токсичности могут возникать еще спустя 3-6 мес. Глазные проявления токсичности ГХ Проявления токсичности препарата зависят от ряда факторов: ежедневная и кумулятивная доза, продолжительность лечения, состояние печени и почек, возраст пациента, предшествующие заболевания сетчатки, а также некоторые наследственные факторы например, мутация в гене ABCA4. Поскольку препарат не накапливается в жировой ткани, расчет его дозы у полных людей может приводить к значительному превышению ежедневной дозы. Как правило, наличие кератопатии не является причиной отмены препарата.
Отложения носят весьма разнообразный характер — от диффузных точечных помутнений до радиальных изогнутых линий, концентрирующихся вблизи центральной части роговицы, так называемая вортекс-кератопатия воронкообразная или мутовчатая кератопатия. Как правило, изменения роговицы редко приводят к снижению зрения и полностью обратимы при отмене препарата. Однако у некоторых пациентов наблюдается фотофобия и эффект halo при взгляде на источники света. Нарушение функции цилиарной мышцы очень редко возникает при приеме ГХ и является полностью обратимым.
Более развернутых данных о дисфункции цилиарного тела в литературе нет. Наиболее изученной и более актуальной является проблема поражения сетчатки при приеме ГХ, так называемая хлорохиновая ретинопатия проявления идентичны при приеме хлорохина , которая, как правило, ограничена только макулярной зоной — хлорохиновая макулопатия ХМ или может приводить к поражению всей площади сетчатки — пигментная ХР. Easterbrook дал четкое определение понятия ХМ как двустороннего стойкого, как минимум двухкратно воспроизводимого дефекта полей зрения. Пациенты могут предъявлять жалобы на снижение и искажение зрения, трудности при чтении, нарушение цветового зрения, световые вспышки, фотофобию, появление дефектов в центральном поле зрения.
Из этого списка претензий нет ни к одному лекарству, кроме гидроксихлорохина. Принимать его опасно для вашего здоровья, несмотря на все заверения Минздрава. Гидроксихлорохин торговая марка «Плаквенил» - это противомалярийное лекарство.
С тяжелыми побочными эффектами. Среди частых : анорексия, состояние аффекта, головные боли, нарушение зрения, боль в животе, тошнота. Препарат может быть опасным для детей и беременных.
В самом начале эпидемии COVID-19 в феврале-апреле 2020 года некоторые ученые действительно предполагали, что оно каким-то образом может помогать от вируса. Сначала в Китае заявили о «прорыве», назвав в феврале успешными испытания гидроксихлорохина на сотне пациентов. Пока в США не появилась первая жертва, выпившая таблетку с более токсичным хлорохином.
Оптимизм быстро улетучился. Оказалось, что эффекта против COVID-19 препарат особо не имеет, а побочные эффекты чуть ли не опаснее самого вируса. В свете продолжающихся серьезных сердечных осложнений и потенциальных серьезных побочных эффектов, известные потенциальные преимущества хлорохина и гидроксихлорохина больше не перевешивают известные риски для разрешения их использования», - говорится в заявлении FDA от 15 июня.
Результаты испытаний, проведенных на 4,5 тысячах пациентах в 175 больницах в Великобритании показали, что смертность в группе, принимавшей гидроксихлорохин оказалась выше, чем в контрольной группе, не принимавшей его.
Известно, что применение данных препаратов вне клинических исследований ранее представляли собой терапевтические попытки лечения по незарегистрированным показаниям, и назначались при индивидуальном решении в каждом отдельном случае. В результате исследований Гарвардской медицинской школы в Бостоне и Университетской клиники Цюриха были проанализированы данные 96.
Согласно их собственным заявлениям, они пришли к выводу, что гидроксихлорохин и активный ингредиент хлорохин не только не принесли пользы пациентам с COVID-19, но, возможно, даже увеличили риск смерти из-за серьезных побочных эффектов публикация в журнале The Lancet. После этого сообщения, ВОЗ приостановила клинические испытания препарата со ссылкой на это исследование.
В исследовании были проанализированы данные о 96 000 пациентах, инфицированных вирусом Sars-CoV-2, которые были госпитализированы в 671 больнице в период с 20 декабря 2019 года по 14 апреля 2020 года. Около 15 000 из них получили одну из четырех комбинаций, а затем эти четыре группы были сопоставлены с 81 000 пациентов контрольной группы, которые не получали это лечение. Риск аритмии в конечном итоге в пять раз выше при приеме этих двух препаратов, даже если причинно-следственная связь напрямую не доказана, объясняют авторы, которые требуют «срочного» подтверждения через рандомизированные клинические испытания пациенты, выбранные по жребию до любого заключения.
Минздрав рекомендует: вся правда о гидроксихлорохине
Однако хлорохин и гидроксихлорохин не продемонстрировали каких-либо положительных эффектов при лечении COVID-19 в крупных рандомизированных клинических испытаниях. При приеме гидроксихлорохина побочные эффекты могут проявляться в первый месяц лечения, для хлорохина такой срок не установлен. Гидроксихлорохин оказывает умеренное иммуносупрессивное и противовоспалительное действие, препарат находится в перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов правительства России. Авторы исследования об опасности гидроксихлорохина и хлорохина для больных коронавирусной инфекцией отозвали свою работу из The Lancet, поскольку им не удалось провести дополнительную перепроверку данных, на которых они основывались. Тогда же американский регулятор отозвал разрешение на использование в экстренных случаях гидроксихлорохина и хлорохина, родственного противомалярийного препарата, после того как эксперты установили, что они могут иметь опасные побочные эффекты. В Австралии, где на каждый случай требуется одобрение местного контролирующего органа, хлорохин и гидроксихлорохин прописывали слишком уж часто.
Минздрав РФ будет рекомендовать гидроксихлорохин для лечения COVID‑19
По данным исследований in vitro (в пробирке) хлорохин и гидроксихлорохин подавлял действие вируса SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19. «Неясно, почему так много пациентов, принимающих хлорохин, показали сердечные побочные эффекты. Ученые отмечают, что токсичность гидроксихлорохина у пациентов с COVID-19 частично обусловлена побочными эффектами со стороны сердца, включая нарушения проводимости (желудочковая тахикардия или фибрилляция). Кроме того, продолжает АОКИ, недавно было прекращено КИ хлорохина (химически близкого гидроксихлорохину и применяющегося при тех же показаниях) в Бразилии после смерти 11 пациентов. Гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз этих препаратов в начале приема гидроксихлорохина. Авторы другого исследования утверждают, что хлорохин и гидроксихлорохин не приносят клинической пользы в лечении COVID-19.