Множественная лекарственная устойчивость при туберкулезе характеризуется снижением восприимчивости палочки Коха к антибактериальным препаратам первого ряда. «Эта вспышка МЛУ-туберкулеза – является общей проблемой, и требует немедленной международной реакции. Главная Новости Общество и профсоюзы Для лечения туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью нужно 20000 долларов. До 20% случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у детей можно было бы предотвратить с помощью домашнего тестирования и лечения.
Лекарственно устойчивый туберкулез: актуальность, проблемы и решения
«Туберкулез с ШЛУ и МЛУ лечится хитро: одним препаратом тут не обойтись, — объясняет друг Натальи Николай, также лечившийся в НИИ туберкулеза (но по обычной схеме). Лаборант проверяет образцы в лаборатории больницы MSF по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза (ЛУ-ТБ) в городе Кандагар, провинция Кандагар. Лечение больных туберкулезом с МЛУ и ШЛУ представляет серьезную проблему. Предупредить вероятность развития МЛУ при туберкулезе удается только в случае неукоснительного следования основным принципам лечения. Новые подходы в лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью Туберкулез по-прежнему остается одним из самых распространенных инфекционных.
Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью
В нашей стране более четверти впервые выявленных больных с туберкулезом заражаются микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью, уточнили в Минздраве РФ. ГБУЗ СО «ОКМЦ ФИЗ» является ведущим учреждением Свердловской области, оказывающим специализированную медицинскую помощь пациентам с туберкулезом. В нашей стране более четверти впервые выявленных больных с туберкулезом заражаются микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью, уточнили в Минздраве РФ. Про рифабутин поняла, а чем посоветуете его заменить, если исходить из того, что у меня МЛУ туберкулез? Особенно в свете проблем, с которыми столкнулись фтизиатры — множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза (МЛУ) и его сочетанием с. Туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью микобактерий (МЛУ-ТБ) представляет собой серьезную угрозу для обеспечения контроля над данным заболеванием во.
Как долго лечится туберкулез легких
Это Циклосерин или Протионамид и прочие. В зависимости от невосприимчивости заболевания к определенным видам лекарств его стали делить на такие группы: устойчивое заболевание к одному типу лекарств; устойчивость к двум и более типам препаратов. Возникновение МЛУ заболевания Сегодня еще нет полной информации о том, сколько больных имеют очаговый туберкулез легких. В прошлые годы насчитывалось порядка 500000 человек, которые страдают им. Выглядит оно так же, как и обычный туберкулез, но при этом практически неизлечимо. Единицам повезло вылечиться от этой формы туберкулеза. Вылеченному при этом пациенту приходится всё равно сидеть на таблетках, чтобы не развилось усугубление симптоматики. Большинство больных данной формой живут в Индии и России.
Так как диагностировать на начальном этапе очаговый туберкулез легких достаточно тяжело, то и случаев выздоровления мало. Таких пациентов большое количество, а потому ученые продолжают искать другие способы, чтобы излечить эту тяжелую форму заболевания.
Данный вид туберкулезной инфекции характеризуется отсутствием эффективности использования самых действенных препаратов, способных противостоять пагубному воздействию на организм палочки Коха. Основным фактором, способствующими развитию устойчивости микобактерий туберкулеза к сильнейшим препаратам, используемым при лечении инфекции, считается нарушение пациентами рекомендаций относительно приема лекарств.
Это нерегулярность или неправильная дозировка. В большинстве случаев подобное отношение приводит к ситуации, когда самые эффективные медикаментозные средства не справляются с болезнетворными бактериями, что ставит под угрозу жизнь пациента. Причины Способность бактерий туберкулеза противостоять воздействию исключительно сильных лекарственных препаратов обуславливается многообразием факторов, основным их которых является неверный подход к их использованию. Формирование устойчивости микобактерий является результатом их хромосомной мутации, вызванной отсутствием чувствительности некоторых из них к лекарственным средствам или нарушением концентрации используемого препарата.
В этом случае погибают не все бактерии, выжившие наследуют резистентность к препаратам. Среди других факторов, способствующих приобретению микобактериями устойчивой формы, следует отметить: Отсутствие своевременного выявления наличия у пациента первичной устойчивости к препаратам. Преждевременное прекращение лечения, прерывание курса. Несвоевременный и нерегулярный прием лекарства.
Уменьшение предписанной дозировки. Отсутствие проверки сочетаемости и эффективности используемых медикаментозных средств. Допущение ошибки в выборе схемы лечения. Возникновение перекрестной резистентности, когда устойчивость к одному из используемых препаратов может спровоцировать отсутствие чувствительности и к другому.
Благодаря этому событию, противотуберкулезный препарат II ряда, произведенный на территории Российской Федерации, может стать доступным для лечения пациентов в других странах. Это достаточно сложный, беспрецедентный для России процесс в связи с отсутствием в нашей стране гармонизированных с ВОЗ требований к подготовке регистрационного досье на лекарственный препарат и сложностями в переводе и понимании руководств ВОЗ. Это означает, что ВОЗ одобрила нас по качеству как поставщика противотуберкулезного препарата II ряда. Начиная с этого года мы перешли в стадию подготовки к поставкам препарата по программе ВОЗ». Мы также знаем, что туберкулез излечим, и мы можем совершенно четко сказать, что туберкулез с лекарственной устойчивостью возбудителя может лечиться». Туберкулез до сих пор остается широко распространенным в мире инфекционным заболеванием, которое передается воздушно—капельным путем.
Точно так же наши исследования по усилению иммунитета в качестве дополнения к антибиотикам могут стать революционным методом лечения пациентов с туберкулезом, что потенциально может повлиять на клиническое лечение и предотвратить распространение туберкулезных инфекций и лекарственной устойчивости в этот поворотный момент в нашей истории, когда устойчивость к противомикробным препаратам представляет собой серьезную угрозу для здоровья человека». Она добавляет: «Краткосрочные, одобренные и уже доступные «готовые» терапевтические средства будут представлять собой начальный логический шаг к внедрению HDT у пациентов с туберкулезом. Чтобы уменьшить внутриклеточный рост M. Tuberculosis, необходимо сначала протестировать на доклинических моделях токсичность и эффективность, прежде чем переходить к клиническим испытаниям». Важно отметить, что, как и многие другие заболевания, туберкулез можно разделить на различные подгруппы, и использование универсального подхода к лечению не обязательно является лучшим. Индивидуальное лечение, оптимизированное с учетом индивидуальных потребностей пациентов, так называемая персонализированная медицина, также станет частью будущего лечения туберкулеза.
Одобренная в США схема лечения туберкулеза работает не всегда
Подобную практику можно внедрить и в другие службы республики. Это стало доброй традицией», - отметил главный врач тубдиспансера региона Александр Владимирович Хряпенков в своем приветственном слове. В нем отражены итоги работы фтизиатрической службы Республики Алтай за 2023 год и 1 квартал 2024 года, проблемы и пути их решения. В сравнительной характеристике показателей эпидемиологической ситуации по туберкулезу среди 10 регионов Сибирского федерального округа Республика Алтай входит в первую тройку с лучшими результатами. Необходимо отметить, что впервые заболеваемость туберкулезом в республике стала меньше российского показателя, а в разрезе муниципальных образований республики, высокие показатели заболеваемости туберкулезом зарегистрированы в Шебалинском, Чойском Турочакском районах.
В 1-ом квартале 2024 года антилидерами стали Усть-Коксинский, Турочакский, Майминский районы. В Улаганском районе заболевание выявлено по обращению пациентов.
Он используется где-то два года. Но у микобактерий уже появились мутации устойчивости к нему». Новые штаммы бактерии с измененной вирулентностью уже «почувствовали» слабость человечества в плане наличия людей с пониженным иммунитетом в популяции. Именно на такие группы нацелена сейчас экспансия штаммов с новыми мутациями вирулентности, а также обладающих лекарственной устойчивостью.
Спектр мутаций бактерии туберкулеза. На данный момент исследователи выделяют семь-восемь основных линий микобактерий туберкулеза, которые отличаются друг от друга наличием мутаций в разных генах. Таких мутаций, SNP мутаций в конкретном гене за счет замены одного нуклеотида на другой — «Хайтек» , может быть от 300 до 1 тыс. Если изменения происходят в важной части гена вирулентности, то белок, кодирующий ген, вызовет другую иммунную реакцию. За счет этого бактерия может преодолевать иммунитет человека к туберкулезу, выработанный благодаря прививанию в детском возрасте БЦЖ. Сотрудники Французского национального центра научных исследований, Лилльского университета, Института Пастера, Каролинского института и еще целого ряда научных центров нашли способ преодолеть устойчивость таких туберкулезных штаммов.
Исследователи пишут , что у M. Авторы работы описывают вещество SMARt-420 — молекулу-активатор для ethA2: эксперименты показали, что этионамид в компании с активатором эффективнее действует как на обычные штаммы туберкулезного возбудителя, так и на лекарственно-устойчивые. У мышей после такого двойного лекарства количество бактерий в легких уменьшалось в 40 тыс. Конечно, есть вероятность, что у бактерий возникнет устойчивость и к SMARt-420. Чтобы так не случилось, авторы работы советуют использовать молекулу-активатор с перерывами. Если в бактериальной популяции и появятся клетки с новой устойчивостью, их сначала будет слишком мало, но потом, когда SMARt-420 временно исчезнет, их вытеснят обычные туберкулезные микробы.
Так удастся одновременно истребить тех, кто просто нечувствителен к этионамиду и другим препаратам, и не допустить появления устойчивости «нового поколения». Впрочем, как именно лучше использовать SMARt-420, станет ясно после клинических испытаний, которые должны начаться в первой половине 2019 года. Для этого разрабатывается комплекс диагностических тест-систем. Они способны быстро выявить микобактерии и определить на основе молекулярно-генетической и иммунологической диагностики, какие из бактерий устойчивы к антибиотикам. Тест-системы позволят проводить комплексную диагностику в три этапа. Первый этап предполагает быстрый анализ мокроты для обнаружения микобактерии в течение нескольких минут с использованием специфических антител, меченных наночастицами золота.
Для подтверждения положительных результатов будет разработана тест-система на основе биочип-картриджа, сочетающего мультианализ на биочипе и флюидные технологии. В качестве специфических реагентов для определения специфического паттерна антител пациента будут использованы белковые маркеры-антигены. Для третьего этапа диагностики разработают молекулярно-генетические методы обнаружения генетических маркеров лекарственной устойчивости микобактерий на основе мультианализа на биочипах. Борьба с туберкулезом продолжается уже несколько веков. Пока он не побежден. Самым важным шагом на пути к окончательной капитуляции палочки является всеобщая вакцинация.
Но, учитывая вышеупомянутые мутации вируса, каждому здоровому человеку следует проходить рентгенологическое исследование грудной клетки один раз в два года.
Валентина Аксёнова: Таких мам две категории. Одна - те, кто отказываются вообще от всех прививок, и кожные скрининговые пробы путают с прививкой. Приходится доказывать им, что это не прививка, а то же самое, что у взрослых флюорография, то есть метод исследования. Вторая группа - те, кто требует доказательств. Прежде им было трудно это объяснить, потому что не было научных исследований. Геном микобактерий туберкулеза расшифровали всего 20 лет назад и стали искать, где же те самые белки, которые вызывают туберкулез.
Их нашли, сделали из них препарат, который сейчас точно определяет: инфицирован человек или нет. Надо отметить, что создание и внедрение в практику аллергена туберкулезного рекомбинантного диаскинтест , который вводится внутрикожно также как проба Манту, настоящий прорыв российской медицинской науки, фармацевтики. До его появления все ориентировались только на пробу Манту. Но она мало информативна: реакция может свидетельствовать и о том, что прививка БЦЖ была пять лет назад, и о том, что ребенок встретился с инфекцией, и о том, что у него неспецифическая аллергия. Манту у многих была положительной. Мы профилактически лечили таких детей кучей таблеток, а толку было мало: реакция на пробу все равно оставалась положительной. Сейчас же мы сделали высокоспецифичный тест, который дает положительный результат только если у ребенка есть иммунитет на инфекционный возбудитель и при этом не реагирует на вакцину БЦЖ или нетуберкулезные бактерии.
И теперь, когда в классе проводят тестирование, и у всех результат отрицательный, а лишь у одного положительный, его мама бегом бежит к врачам. А если не доверяет диаскинтесту, то может проверить наличие иммунного ответа на возбудитель туберкулеза лабораторным Т. ТБ тестом по анализу крови, который, к слову, также выпускают уже в России. Такой тест также используется у детей, которые страдают аллергией, или с сильно пониженным иммунитетом. Вы имеете право гордиться достижениями вашей службы. А есть ли еще нерешенные проблемы, которые надо решить? Валентина Аксёнова: Проблемы возникают постоянно.
Появился ВИЧ, и мы видим, что половина таких больных умирает от туберкулеза. Да, специалистам удалось внедрить проведение во время беременности ВИЧ-инфицированным женщинам профилактики, и теперь рождаемость среди них растет, а ВИЧ-инфицированность детишек снизилась до минимума. На это ушло пять-семь лет. Но появился туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью МЛУ , и пока эту проблему мы все еще решаем. Потому что если ребенок находится в очаге с МЛУ туберкулезом, то он и заболевает именно таким туберкулезом. Вторая сторона этой проблемы - все новые препараты, которые применяются в лечении МЛУ, не разрешены для использования у детей. Мы вместе с родителями и с их согласия берем на себя ответственность - пересчитываем дозировки и лечим.
Причем мы согласуем этот подход и на международном уровне - рабочая группа по детскому туберкулезу есть и в ВОЗ, и мы каждый год встречаемся, хотя теперь онлайн. В частности, обсуждаем и проблему разработки детских дозировок, это проблема мировая. Наш институт первым в России включен в международное исследование. И вот недавно у нас был разрешен к применению для детей новый эффективный препарат, но пока только с 6 лет. Мы работаем вместе с нашей фармпромышленностью, и у нас очень хорошо идет разработка комбинированных препаратов для профилактического лечения, которое ежегодно получают до 200 тысяч детей. Еще одна острая проблема - нехватка детских санаториев: хорошие перепрофилировались в ковид-госпитали, плохие просто закрылись. Раньше были у нас лесные школы, профильные детские садики, теперь их нет, и детям некуда поехать, чтобы получать профилактическое лечение, потому что нужно вести его под контролем врачей, иначе бесполезно.
Отделение создано с целью обеспечения и оказания специализированной стационарной медицинской помощи больным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью и широкой лекарственной устойчивостью, больным с высоким риском МЛУ ТБ, нуждающимся в круглосуточном наблюдении медицинского персонала, проведение диагностики и контролируемой химиотерапии. Располагается на 4 и 5 этажах блока «С» с разделением потока больных. В отделении закончен НИР по теме: «Клиническая эффективность введения изониазида в режим химиотерапии больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью».
Проведен День специалиста-фтизиатра
Но за последние 10-12 лет многое изменилось: нам стали выделять значительные средства, новое оборудование, появились новые методы раннего выявления и профилактики. И заболеваемость среди детей снизилась более, чем в два раза. Сегодня ВОЗ признает нашу страну лидером по снижению заболеваемости туберкулезом. А остались ли еще регионы, которые вызывают у вас тревогу? Валентина Аксёнова: Вызывает обеспокоенность Тыва, там пока много туберкулеза, хотя постепенно статистика тоже снижается.
В Приморском крае коллеги работают на очень высоком уровне, но там есть туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью, который был завезен из Китая и с которым крайне тяжело бороться. Дальний Восток в целом много сделал для снижения заболеваемости. Когда я первый раз приехала на Камчатку, то поразилась, как они вообще лечат без томографа? Там главные врачи тубдиспансера менялись, "как перчатки".
Но зампредседателя правительства края выслушал меня и хорошо отнесся к проблеме. Нашли молодого энергичного главного врача, и сейчас это одна из показательных территорий. Больше меня беспокоят Дагестан, Северная Осетия. Я туда ездила не раз, и там уже многое делается, но пока все сложно.
Высоких результатов добились и в системе ФСИН - в местах лишения свободы сейчас показатели лучше, чем в гражданском секторе, создана хорошая фтизиатрическая служба. Повлияла ли на уровень заболеваемости пандемия коронавируса? Валентина Аксёнова: Пока сложно сказать, но через два-три года туберкулез покажет, как именно она повлияла. Конечно, мы опасаемся, что будет некий всплеск.
Как ваша служба работала в этих сложных условиях? Валентина Аксёнова: В России создана рабочая группа, в которую входят двадцать лучших специалистов фтизиатров, а также создана группа главных специалистов федеральных округов. Это позволило нам сохранить единую тактику и в период пандемии, все вопросы мы решаем коллегиально. Сейчас, например, идет очень большая и сложная работа по обновлению СанПиНов.
Что это такое? Каждый специалист присылает свои предложения, я их обобщаю - такая работа дает максимальный результат. Поэтому смогли в течение всего трех дней в марте-апреле прошлого года выпустить целую главу временных методических рекомендаций по организации работы службы во время пандемии. Все детские стационары мы постарались сохранить.
Всего у нас болеют туберкулезом чуть больше двух тысяч детей на всю Россию. Тяжелый туберкулез лечится в стационаре, легкий - амбулаторно, то есть дома. Но самое важное - профилактическое лечение, а его лучше всего проводить в санатории, потому что не всякая мама будет давать здоровому ребенку горсть таблеток, чтобы предупредить у него развитие туберкулеза. Но это необходимо, как и проведение иммунодиагностики.
Все в рабочей группе знали, что перед тем, как пустить в школу или делать ребенку какие-то прививки, надо обязательно вакцинировать его от гриппа. А перед прививкой от гриппа мы обязали всем детям провести иммунодиагностику - поставить кожную пробу. Но ведь немало мамочек, которые отказываются от прививки БЦЖ, кожных проб, профилактического лечения? Валентина Аксёнова: Мы это понимали и поэтому прописали в клинических рекомендациях, что прививки и диагностика обязательны.
Как врачам удается убедить мам, которые отказываются?
Индия, Индонезия и Филиппины, на долю которых в 2020 и 2021 г. По оценкам, с 2021 по 2022 г. В 2022 г. Общее число случаев смерти, обусловленных туберкулезом в том числе среди людей с ВИЧ , в 2022 г. Тем не менее, в период 2020—2022 гг. Туберкулез остается главной причиной смерти среди людей с ВИЧ.
Проблема туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью МЛУ-ТБ по-прежнему является кризисной ситуацией в области здравоохранения.
ВОЗ рекомендовала новый диагностический тест для выявления МЛУ-туберкулёза ВОЗ разработала новые рекомендации по лечению туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью Источник изображения: sibmeda. В его основе — выявление мутаций в ДНК МЛУ-ТБ, которые делают некоторые штаммы устойчивыми к фторхинолонам и инъекционным противотуберкулезным препаратам второй линии. Методы диагностики, применяемые сейчас в клинической практике, требуют порядка 3 месяцев. С помощью теста можно выявить пациентов, для которых будет эффективен ускоренный и более дешёвый курс лечения, рекомендованный ВОЗ.
Они, в частности, состояли в том, что «негативные последствия вакцинации могут быть опаснее самих инфекций», особенно для грудных детей. Начались отказы от прививок. Палочка-мутант Ученые из Института общей генетики имени Н. Эти гены кодируют белки, ответственные за преодоление иммунного ответа у человека. Последующий анализ выявил набор из трех мутаций, они могут позволить микобактериям быстро развиваться в организме людей с пониженным иммунитетом.
Появление новых штаммов требует иных подходов к лечению и предполагает разработку новых генно-инженерных вакцин, эффективных с точки зрения иммунного состояния конкретного пациента и особенностей вирулентности патогена. Вавилова РАН, предупреждает: «Человечество пытается опередить болезнь с помощью новых препаратов и технологий для лечения, однако эта борьба тактически уже проиграна. За 50 лет был создан только один новый антибиотик — бедаквилин — с новым механизмом действия. Он используется где-то два года. Но у микобактерий уже появились мутации устойчивости к нему». Новые штаммы бактерии с измененной вирулентностью уже «почувствовали» слабость человечества в плане наличия людей с пониженным иммунитетом в популяции. Именно на такие группы нацелена сейчас экспансия штаммов с новыми мутациями вирулентности, а также обладающих лекарственной устойчивостью. Спектр мутаций бактерии туберкулеза. На данный момент исследователи выделяют семь-восемь основных линий микобактерий туберкулеза, которые отличаются друг от друга наличием мутаций в разных генах. Таких мутаций, SNP мутаций в конкретном гене за счет замены одного нуклеотида на другой — «Хайтек» , может быть от 300 до 1 тыс.
Если изменения происходят в важной части гена вирулентности, то белок, кодирующий ген, вызовет другую иммунную реакцию. За счет этого бактерия может преодолевать иммунитет человека к туберкулезу, выработанный благодаря прививанию в детском возрасте БЦЖ. Сотрудники Французского национального центра научных исследований, Лилльского университета, Института Пастера, Каролинского института и еще целого ряда научных центров нашли способ преодолеть устойчивость таких туберкулезных штаммов. Исследователи пишут , что у M. Авторы работы описывают вещество SMARt-420 — молекулу-активатор для ethA2: эксперименты показали, что этионамид в компании с активатором эффективнее действует как на обычные штаммы туберкулезного возбудителя, так и на лекарственно-устойчивые. У мышей после такого двойного лекарства количество бактерий в легких уменьшалось в 40 тыс. Конечно, есть вероятность, что у бактерий возникнет устойчивость и к SMARt-420. Чтобы так не случилось, авторы работы советуют использовать молекулу-активатор с перерывами. Если в бактериальной популяции и появятся клетки с новой устойчивостью, их сначала будет слишком мало, но потом, когда SMARt-420 временно исчезнет, их вытеснят обычные туберкулезные микробы. Так удастся одновременно истребить тех, кто просто нечувствителен к этионамиду и другим препаратам, и не допустить появления устойчивости «нового поколения».
Впрочем, как именно лучше использовать SMARt-420, станет ясно после клинических испытаний, которые должны начаться в первой половине 2019 года. Для этого разрабатывается комплекс диагностических тест-систем. Они способны быстро выявить микобактерии и определить на основе молекулярно-генетической и иммунологической диагностики, какие из бактерий устойчивы к антибиотикам. Тест-системы позволят проводить комплексную диагностику в три этапа.
Как часто россияне болеют туберкулезом
Лечение МЛУ ТБ и ШЛУ ТБ требует применения более дорогих препаратов, чем при терапии обычного туберкулеза, сказано на сайте ВОЗ. Тем более, что сейчас фтизиатры столкнулись с новыми проблемами — множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза (МЛУ). По этим данным, 410 000 случаев заболевания и 160 000 случаев смерти были вызваны туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). высокий процент туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (37% среди новых случаев и рецидивов). Новые подходы в лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью Туберкулез по-прежнему остается одним из самых распространенных инфекционных. Но появился туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), и пока эту проблему мы все еще решаем.
Чем опасен туберкулез с МЛУ?
Лечение МЛУ ТБ и ШЛУ ТБ требует применения более дорогих препаратов, чем при терапии обычного туберкулеза, сказано на сайте ВОЗ. Распространенность туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и широкой лекарственной устойчивостью будет расти на территории Филиппин, России, Индии и ЮАР. Предупредить вероятность развития МЛУ при туберкулезе удается только в случае неукоснительного следования основным принципам лечения. Например, исследования по профилактике лекарственно-устойчивого туберкулеза среди людей с высоким риском заболевания, а также тех, кто контактировал с больными туберкулезом с.