На передозировку таблеток или инъекционного раствора Метотрексат указывают расстройства функционирования системы кроветворения. купить по лучшей цене в Санкт-Петербурге и Ленинградской области.
"Метотрексат" при ревматоидном артрите: отзывы. Инструкция по применению, описание препарата
С неизвестной частотой могут возникать метаболические нарушения, диабет. В случае интратекального введения Метотрексата может остро возникать арахноидит головная боль, ригидность мышц шеи, лихорадка. В дальнейшем могут возникать парезы и плегии, нарушение мозжечковых функций. Хроническими реакциями на интратекальное введение может быть лейкоэнцефалопатия, проявляющаяся спутанностью сознания, конвульсиями, деменцией, комой, редко — летальный исход. Инструкция по применению Метотрексата Способ и дозировка Возможно введение Метотрексата Эбеве внутримышечно, внутриартериально, внутривенно или интратекально. Таблетки не разжевывают, приём перед едой. Инструкция на Метотрексат предупреждает, что подбор дозы и схем лечения при каждой конкретной патологии должен проводиться строго в соответствии со специальной литературой. В случае трофобластических опухолей вводят ежедневно до 30 мг внутримышечно курсом в 5 дней. Курсы повторяются через 1 неделю, пока не будет достигнута доза 400 мг. Лимфомы и лейкозы предполагают внутривенное введение по 200-500 мг на м2 1 раз в месяц. Нейролейкемия: вводят интратекально 1 — 2 раза в 7 дней в дозе 12 мг на м2.
Детям назначают следующие дозы: младше 1 года по 6 мг; возраст 1 год — 8 мг; до 2-х лет применяют 10 мг; старше 3 лет вводят 12 мг. Метотрексат при ревматоидном артрите назначают, начиная с дозы 7,5 мг, 1 раз в неделю. По показаниям дозу увеличивают, но не более 20 мг в неделю. При псориазе назначают дозу до 25 мг в неделю, внутримышечно или внутривенно струйно.
Существуют таблетированные и инъекционные формы подходят для подкожного, внутримышечного и внутривенного введения. Какие анализы нужно сдавать и как часто? АЛТ, АСТ, креатинин, общий анализ крови сдается 1 раз в месяц первые 3 мес лечения, затем раз в 3 мес, при достижении ремиссии - раз в 6 мес. Гепатопротекторов не нужно. Просто ждем, пока трансаминазы придут в норму САМИ. При снижении лейкоцитов менее 4, тромбоцитов менее 150 препарат также отменяется.
СРБ нужен для ревматолога, чтобы оценить активность заболевания и эффективность терапии 4. Как уберечь печень и почки? Никаких гепатопротекторов эссенциале и т. Можно ли снижать дозу?
Противопоказано применение препарата при выраженной печеночной недостаточности. С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции почек и нефроуролитиазе в т. Применение у детей Применять препарат у детей следует с осторожностью. Применение у пожилых пациентов У пожилых пациентов препарат применяют с осторожностью. Особые указания Метотрексат может быть назначен исключительно онкологом, имеющим опыт проведения антинеопластической химиотерапии.
Принимая во внимание риск развития тяжелых токсических реакций, в том числе с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах безопасности. При выявлении у пациента значимого количества жидкости в плевральных полостях или асцита следует эвакуировать жидкость путем дренирования перед началом терапии метотрексатом либо отказаться от применения метотрексата. Появление симптомов токсического поражения пищеварительной системы, наиболее ранним из которых является стоматит, требует временного прекращения терапии метотрексатом в виду высокого риска развития геморрагического энтерита и перфорации кишечника с летальным исходом в случае продолжения терапии. В процессе лечения метотрексатом пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже фатальных токсических реакций, пациенты должны быть подробно проинформированы о возможных осложнениях и рекомендуемых мерах предосторожности. Перед началом лечения метотрексатом или при возобновлении терапии после перерыва необходимо проводить клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, оценивать активность печеночных ферментов, концентрацию билирубина, альбумина сыворотки, а также рентгенографическое исследование органов грудной клетки и функциональные почечные тесты. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита. В процессе лечения метотрексатом ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже, чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований проводят следующие исследования: 1. Обследование ротовой полости и горла для выявления изменений слизистых оболочек.
Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение системы кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом немедленно прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапии гематотоксичными препаратами например, лефлуномидом , необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Функциональные печеночные пробы. Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае любых отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. Обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть возобновлено.
При применении метотрексата по ревматологическим показаниям нет оснований для проведения биопсии печени с целью мониторинга гепатотоксичного действия препарата. При лечении больных псориазом необходимо оценивать целесообразность проведения биопсии печени до или в процессе лечения метотрексатом, исходя из современных научных рекомендаций. При такой оценке следует дифференцировать пациентов без факторов риска и пациентов группы риска например, ранее злоупотреблявших алкоголем, со стойко повышенным уровнем активности печеночных ферментов, заболеваниями печени в анамнезе, наследственными заболеваниями печени в семейном анамнезе, больных сахарным диабетом, тучных пациентов, а также ранее принимавших гепатотоксичные препараты или контактировавших с гепатотоксичными химическими веществами. В случае стойкого повышения активности печеночных ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение метотрексатом. Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения препаратом не следует без явной необходимости назначать другие гепатотоксичные препараты. Также следует избегать или сильно снизить потребление алкоголя. Особенно внимательно контролировать активность печеночных ферментов следует у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичными препаратами в частности, лефлуномидом. Функциональные почечные пробы и исследование мочи. Поскольку метотрексат экскретируется преимущественно почками, у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции.
Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек например, пожилых пациентов. Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывающими неблагоприятное действие на почки в частности, НПВП или на систему кроветворения. Дегидратация также может потенцировать токсическое действие метотрексата. Исследование дыхательной системы.
Побочное действие Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения особенно Т-лимфоциты , тромбоцитопения, анемия. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, редко - энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта, в отдельных случаях при длительном ежедневном применении - нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит. Со стороны нервной системы: энцефалопатия, особенно при введении многократных доз интратекально, а также у больных, которые получали лучевую терапию па область черепа.
Также имеются сообщения об утомлении, слабости, спутанности сознания, атаксии, треморе, раздраженности, судорогах и коме. Острые побочные явления, вызванные интратекальным введением метотрексата, могут включать головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез. Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций. Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек повышение уровня креатинина, гематурия. Со стороны органов чувств: конъюктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота при высоких дозах , нарушение зрения. Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла. Передозировка При случайной передозировке метотрексата рекомендуется использовать специфический антидот-кальция фолинат.
Введение Кальция фолината следует начать по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. При передозировке при интратекальном введении, сразу после того, как выявлена передозировка, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения больших доз кальция фолината. Взаимодействие Одновременное применение высоких доз метотрексата с различными нестероидными противовоспалительными препаратами НПВП , включая аспирин и другие салицилаты, азапропазон, диклофенак, индометацин и кетопрофен токсичность метотрексата может усиливаться, и в ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах 7,5-15 мг в неделю , в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВП не противопоказано. Одновременное использование сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, фенитоина, фенилбутазона, аминобензойиой кислоты, пробеннцида, пиримстамина или тримстоприма, ряда антибиотиков пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол , непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов холестирамин усиливает токсичность метотрексата. Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ тетрациклины, хлорамфеникол , снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.
Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности. Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений. Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом. L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата.
Метотрексат при ревматоидном артрите
СРБ нужен для ревматолога, чтобы оценить активность заболевания и эффективность терапии 4. Как уберечь печень и почки? Никаких гепатопротекторов эссенциале и т. Можно ли снижать дозу? Только если врач разрешил при стойкой ремиссии доза может быть снижена.
Можно ли пропускать прием? Да, по уважительной причине: тяжелая инфекция не просто сопли и 2 нед после вакцинации рекомендации Ассоциации ревматологов России. Если вдруг уехали на выходные и забыли шприц, можно перенести инъекцию на несколько дней. Можно ли алкоголь?
Алкоголь гепатотоксичен, мтх потенциально тоже..
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения в т. Со стороны дыхательной системы: фиброз легких, дыхательная недостаточность, альвеолит, интерстициальный пневмонит в т. Со стороны мочеполовой системы: нефропатия в т. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы. Инфекции: угрожающие жизни оппортунистические инфекции в т. ЦМВ-пневмония , сепсис в т.
Противопоказания Гиперчувствительность к метотрексата или другим компонентам препарата. Злоупотребление алкоголем. Имеющиеся нарушения со стороны системы кроветворения в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия. Тяжелые, острые или хронические инфекции например, туберкулез или ВИЧ. Стоматит, язвы слизистой оболочки ротовой полости или пищеварительного тракта. Период беременности и кормления грудью см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью» Вакцинация живыми вакцинами в период лечения метотрексатом. Способ применения и дозы Метотрексат применяют внутрь и парентерально: вводят внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, интратекально. Доза рассчитывается исходя из веса пациента или площади поверхности тела. Метотрексат эффективен при широком перечне онкологических заболеваний как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Хорионэпителиома и подобные трофобластни заболевания. К началу проведения повторного курса следует устранить все проявления токсичности, длится не менее 1 недели. Нужно проводить 3 - 5 курсов. Первичный рак молочной железы с метастазами в подмышечные лимфоузлы. В комбинации с циклофосфамидом, применяют матотрексат и флуороурацил как адъювантной терапии при радикальной мастэктомии. Введения метотрексата дважды в неделю более эффективно, чем щоденне. Менингеальный лейкоз. У многих пациентов с лейкозом отмечается поражения ЦНС. Во всех случаях лимфолейкоз метотрексат можно назначать с целью профилактики поражений со стороны центральной нервной системы. Но метотрексат плохо проникает через гематоенцефаличний барьер, поэтому для адекватной терапии его вводят интратекально. У пациентов в возрасте до 3 лет метотрексат назначают в составе комбинированной терапии. Применяют обычно с недельным интервалом до нормализации клеточного состава спинномозговой жидкости. Большие дозы метотрексата могут вызвать судороги и другие побочные эффекты, не контролируются. Но чаще всего они носят неврологический характер. При I - II стадиях опухоли Беркитта в некоторых случаях метотрексат поддерживает ремиссию. Рекомендуемая доза составляет 10 -25 мг внутрь через день от 4 до 8 дней. При 3 стадии метотрексат назначают в качестве сопутствующей терапии с другими цитостатиками. Лечение во всех стадиях обычно заключается в нескольких курсах терапии 7-ми - 10-ти дневными перерывами. При хворби Ходжкина ответ на метотрексат незначительна. При грибовидном микозы терапия метотрексатом достигает клинической ремиссии у половины пациентов. Рекомендуемая доза составляет от 2,5 до 10 мг ежедневно в течение нескольких воскресений или месяцев при постоянном контроле формулы крови. Также метотрексат можно назначать внутримышечно в дозе 50 мг 1 раз в неделю или 25 мг 2 раза в неделю. При псориазе с тяжелым течением назначают дозу 10 - 25 мг метотрексата внутришьно, внутримышечно или внутривенно и регулируются в соответствии с ответа пациента. Начальная доза составляет 5 - 10 мг 1 раз в неделю. Максимальная доза - 30 мг в неделю. Суточная - 6,25 мг. После достижения максимального эффекта дозу следует уменьшить до минимальной поддерживающей, а интервал между приемами - максимально увеличить. Пациент должен быть полностью проинформирован об угрозе клинических проявлений печеночной токсичности. Необходимо проводить исследование функции печени перед началом лечения метотрексатом и повторять их каждые 2 - 4 месяца в течение курса терапии. Предостережения, контроль терапии Лечение метотрексатом должно осуществляться под наблюдением опытного врача-онколога. Метотрексат следует применять с большой осторожностью при лечении пациентов с миелосупрессией, нарушениями функции почек, язвенной болезнью, язвенным колитом, язвенным стоматитом, диареей, плохим общим состоянием, а также при лечении маленьких детей и людей пожилого возраста. При наличии плеврального экссудата или асцита необходимо провести дренирование до начала лечения метотрексатом. Если это невозможно, терапию метотрексатом не назначать. При появлении симптомов токсического действия на пищеварительный тракт обычно сначала развивается стоматит лечение метотрексатом должно быть приостановлено, поскольку в случае продолжения терапии возможно развитие геморрагического энтерита и перфорация кишечника, представляющих угрозу для жизни пациента. Во время терапии метотрексатом пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и побочных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже летальных токсических реакций, пациентов необходимо детально проинформировать о возможных осложнений и рекомендованных мер. Введение дозами, превышающими 20 мг в неделю, ассоциируется со значительным ростом токсического воздействия, особенно угнетение функций костного мозга. Следует не допускать попадания метотрексата на кожу и слизистые оболочки. В случае контакта загрязненный участок промыть большим количеством воды. Рекомендуемые исследования и меры предосторожности Перед началом лечения метотрексатом или при продолжении терапии после перерыва необходимо проводить анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, активности печеночных ферментов, билирубина, альбумина сыворотки, а также рентгенографическое обследование органов грудной клетки и функциональные почечные тесты. При наличии клинических показаний назначать исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита. Во время лечения метотрексатом в течение двух первых недель - один раз в неделю в течение следующего месяца - каждые две недели, затем - в зависимости от количества лейкоцитов и стабильности состояния пациента, по крайней мере один раз в месяц в течение следующих 6 месяцев и не реже, чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований проводить следующие исследования: Обследование ротовой полости и горла для выявления изменений слизистых оболочек. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом следует немедленно прекратить и назначить симптоматическую поддерживающую терапию.
При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие например, с цисплатином. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов любыми вакцинами и членов их семей живыми вакцинами. С осторожностью следует сочетать метотрексат даже в низких дозах с ацетилсалициловой кислотой. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата. Метотрексат в форме таблеток, лиофилизированного порошка для инъекций и раствора для инъекций включён в Перечень ЖНВЛС. Лекарственное взаимодействие[ править править код ] При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или её производные, возможно снижение эффективности метотрексата. Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению периода его выведения, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что, в свою очередь, усиливает токсические эффекты метотрексата прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения. При одновременном применении с пенициллинами метотрексата даже в низких дозах возможно усиление его токсических эффектов. При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с котримоксазолом , существует риск усиления миелодепрессивного действия.
Метотрексат-эбеве 50 мг 5 мл 1 шт. раствор
Метотрексат компании "Эбеве" выписывают пациентам с тяжелыми имунновоспалительными заболеваниями. Препарат Меготрексат-Эбеве в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально. Представитель российского офиса Sandoz Александр Алексеев подтвердил, что на российских складах нет раствора для инъекций "Метотрексат-Эбеве".
Метотрексат Сандоз® (20 мг/ 1 мл)
Как рассказала РБК Анна Смородина из Нижнего Новгорода, «Метотрексат Эбеве» в форме раствора для инъекций пропал из аптек в третий раз за последние два года. высокоэффективный препарат для базисной терапии ревматоидного артрита, псориатического артрита и других заболеваний соединительной ткани. метотрексат 1000 мг. Препарат Метотрексат Сандоз раствор для инъекций предназначен только для однократного применения. Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный.
Метотрексат-Эбеве
Подробная инструкция по применению Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл 1,5 мл шприцы 1 шт. 16480-Сертификат Метотрексат-Эбеве, раствор для инъекций 10 мг/мл 0,75 мл шприцы 1 шт-3. Купили раствор для инъекций 10мг/мл метотрексат-Эбеве 50 мг 1 флакон по 5 мл. На передозировку таблеток или инъекционного раствора Метотрексат указывают расстройства функционирования системы кроветворения.
Метотрексат при высокой активности РА, внутримышечно или подкожно? Как лучше?
Метотрексат-Эбеве (Methotrexat-Ebewe). Препарат Метотрексат-Эбеве в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально. В случае невозможности лечения таблетками, например, при нарушениях пищеварения, используют раствор Метотрексата для инъекций.
Метотрексат отзывы
Метотрексат-Эбеве, Раствор для инъекций. Инструкция по применению Метотрексат-Эбеве Раствор для инъекций шприц 10 мг/мл 1,5 мл 1шт. Препарат Метотрексат-Эбеве в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально. Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный. В предварительно заполненных шприцах Метотрексат-Эбеве® используется инновационная система Luer Lock®, которая защищает раствор от вытекания и исключает.
Метотрексат при псориазе приносит пользу или вред?
В результате пуриновые нуклеотиды и тимидилат перестают вырабатываться в организме. При лечении онкологических патологий был замечен иммуносупрессивный эффект Метотрексата. При его курсовом использовании обеспечивается искусственное угнетение иммунитета. Это свойство препарата особенно актуально в отношении аутоиммунных заболеваний, развивающихся из-за неадекватного иммунного ответа. Одно из них — ревматоидный артрит. Патология поражает не только суставные структуры, но и ткани внутренних органов. А для Метотрексата характерна неизбирательная терапевтическая активность. Но в процессе проведения клинических испытаний было обнаружено, что препарат лучше воздействует на ткани, разрастающиеся вследствие быстрого деления клеток пролиферации , например, слизистые оболочки. Эффективность препарата При ревматоидном артрите иммунная система запускает биосинтез особых иммуноглобулинов при внедрении в организм чужеродных белков. Формируются комплексы антиген-антитело, атакующие собственные клетки организма.
Это приводит к воспалению суставных капсул, синовиальных оболочек, хрящевых тканей, а в дальнейшем повреждению мышц, связочно-сухожильного аппарата. Курсовое применение Метотрексата подавляет активность иммунной системы, ингибирует продукцию антител и разрушение суставных структур. При проведении терапии отмечается разноплановое действие препарата на организм больного: купируются острые, подострые, хронические воспалительные процессы; снижается выраженность болевого синдрома в суставах ; устраняются отеки, в том числе за счет прекращения миграции в воспалительные очаги макрофагов и лейкоцитов. Ослабление воспаления и нормализация микроциркуляции способствуют улучшению кровообращения в пораженных ревматоидным артритом крупных и мелких суставах. Исчезают их утренняя припухлость и скованность движений , синюшный оттенок и повышенная температура кожи. Прием Метотрексата служит своеобразной защитой от неправильного иммунного ответа. Препарат является одновременно лечебным и профилактическим средством, препятствующим обострению аутоиммунной патологии. В этот период самочувствие больного значительно улучшается, а в воспалительный процесс не вовлекаются здоровые ткани. Инструкция по применению и дозировка при ревматоидном артрите Лечение Метотрексатом может привести к его выраженным системным и местным побочным проявлениям.
Применение при беременности и кормлении грудью Прием метотрексата в период беременности может вызывать серьезные пороки развития плода увеличение частоты пороков развития черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей в 14 раз , поэтому Метотрексат-Эбеве противопоказан во время беременности. Если во время лечения метотрексатом наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия метотрексата на плод. Побочные действия Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения особенно Т-лимфоциты , тромбоцитопения, анемия. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, редко - энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта, в отдельных случаях при длительном ежедневном применении - нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит. Со стороны нервной системы: энцефалопатия, особенно при введении многократных доз интратекально, а также у больных, которые получали лучевую терапию на область черепа.
Также имеются сообщения об утомлении, слабости, спутанности сознания, атаксии, треморе, раздраженности, судорогах и коме. Острые побочные явления, вызванные интратекальным введением метотрексата, могут включать головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез. Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций. Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек повышение уровня креатинина, гематурия. Со стороны органов чувств: конъюктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота при высоких дозах , нарушение зрения.
Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла. Передозировка Симптомы: главным образом наблюдаются симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения. Лечение: специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует неблагоприятные токсические эффекты. Гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают элиминации метотрексата.
Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием высокопроницаемых "high-flux" диализаторов. При передозировке при интратекальном введении, сразу следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения больших доз кальция фолината. Лекарственное взаимодействие Одновременное применение высоких доз Метотрексaтa с рaзличными нестероидными противовоспaлительными препaрaтaми НПВП , включaя aспирин и другие сaлицилaты, aзaпропaзон, диклофенaк, индометaцин и кетопрофен, токсичность метотрексaтa может усиливaться, и в ряде случaев возможно тяжелое токсическое действие, иногдa дaже с летaльным исходом. При соблюдении специaльных мер предосторожности и проведеения соответствующего мониторингa применение метотрексaтa в низких дозaх 7,5—15 мг в неделю , в чaстности при лечении ревмaтоидного aртритa, в комбинaции сНПВП не противопокaзaно.
Одновременное использовaние сульфaнилaмидов, производных сульфонилмочевины, фенитоинa, фенилбутaзонa, aминобензойной кислоты, пробеницидa, пириметaминa или триметопримa, рядa aнтибиотиков пенициллин, тетрaциклин, хлорaмфеникол , aнтикоaгулянтов и гиполипидемических препaрaтов холестирaмин увеличивaет риск токсичности метотрексaтa.
Следует особенно тщательно контролировать состояние пациентов с предшествующей лучевой терапией, а также нарушенным общим состоянием. Дегидратация также может потенцировать токсическое действие препарата Метотрексат-Эбеве, поэтому при развитии состояний, которые могут привести к развитию дегидратации выраженная рвота, диарея , терапию метотрексатом следует прервать до разрешения этих состояний. Описаны случаи развития лейкоэнцефалопатии у пациентов, получающих терапию высокими дозами метотрексата, в том числе перорально, в сочетании с кальция фолинатом без предшествующей лучевой терапии на область головы. При применении метотрексата по поводу острого лимфолейкоза может отмечаться появление боли в левой эпигастральной области, вследствие развития воспалительного процесса в капсуле селезенки на фоне распада опухолевых клеток. Рекомендуется прервать лечение препаратом Метотрексат-Эбеве за одну неделю до хирургического вмешательства и возобновить через одну или две недели после операции. Следует соблюдать особую осторожность при применении метотрексата у пациентов с активными инфекциями. Применение метотрексата у пациентов с синдромом иммунодефицита противопоказано. Препарат Метотрексат-Эбеве может повышать риск развития новообразований главным образом лимфом. Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих препарат Метотрексат-Эбеве в низких дозах.
В таких случаях препарат следует отменить. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию другими цитотоксическими препаратами. До начала лечения препаратом Метотрексат-Эбеве необходимо исключить беременность. Препарат Метотрексат-Эбеве обладает эмбриотоксическим действием, способствует прерыванию беременности и формированию аномалий развития плода. Терапия препаратом Метотрексат-Эбеве сопровождается угнетением сперматогенеза и овогенеза, что может приводить к снижению фертильности. После отмены терапии препаратом названные эффекты спонтанно регрессируют. В период терапии препаратом Метотрексат-Эбеве и на протяжении шести месяцев после ее завершения пациентам рекомендуется использовать меры контрацепции. Следует проинформировать пациентов репродуктивного возраста, а также их партнеров о возможном влиянии препарата Метотрексат-Эбеве на репродуктивность и развитие плода. Мужчины репродуктивного возраста должны быть предупреждены об имеющихся рисках, не рекомендуется отцовство во время лечения и в течение 6 месяцев после отмены препарата. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность крио-сохранения спермы в банке перед началом лечения.
На фоне применения метотрексата повышается вероятность развития дерматита и ожогов кожных покровов под действием солнечного и ультрафиолетового облучения УФ. Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФ-облучения возможна реакция фотосенсибилизации. У пациентов с псориазом возможно обострение заболевания на фоне УФ-облучения во время лечения метотрексатом. При терапии высокими дозами возможно выпадение осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. В таких случаях в качестве профилактики данного осложнения рекомендуется проведение инфузионной терапии и защелачивания мочи до достижения рН 6,5-7,0 посредством перорального 5 таблеток по 625 мг каждые 3 часа или внутривенного введения натрия бикарбоната или ацетазоламида 500 мг перорально четыре раза в сутки. На фоне терапии метотрексатом возможно обострение хронического вирусного гепатита реактивация вируса гепатита В или С. Также описаны случаи реактивации вируса гепатита В после отмены метотрексата. В случае необходимости назначения препарата пациенту с анамнезом вирусного гепатита, следует провести тщательное клиническое и лабораторное обследования. Наличие плеврального выпота, асцита, нарушения проходимости ЖКТ, сопутствующей терапии цисплатином, дегидратации, нарушений функции печени или снижения pH мочи замедляет выведение метотрексата, вследствие чего возможно повышение концентрации препарата в плазме крови. Крайне важно выявление кумуляции препарата в организме в течение первых 48 часов, так как возможно развитие необратимых последствий токсичности препарата.
Особую осторожность следует проявлять при применении препарата у пожилых пациентов, их состояние следует контролировать чаще, чем у пациентов более молодого возраста, на предмет выявления ранних признаков токсичности терапии. При лечении пациентов детского возраста следует руководствоваться педиатрическими лечебными протоколами. При применении высоких доз метотрексата описано развитие преходящей острой неврологической симптоматики, которая может проявляться, в том числе изменениями поведения, локальными нарушениями со стороны органов чувств включая кратковременную слепоту и двигательной системы, нарушением рефлексов. Точные причины развития данных нежелательных реакций неизвестны. Доза кальция фолината определяется в зависимости от величины примененной дозы метотрексата, продолжительности его инфузии. Концентрацию метотрексата необходимо определять через 24, 48 и 72 ч и, при необходимости, в течение длительного времени, для определения оптимальной продолжительности терапии кальция фолинатом. Применение метотрексата совместно с инфузией эритроцитарной массы в течение 24 ч требует тщательного контроля за состоянием пациента, так как возможно повышение плазменной концентрации препарата. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов Остатки препарата, все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузии препарата Метотрексат-Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.
По 1 мл или 5 мл в ампулы те много стекла с точкой надлома.
При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита и к гибели больного вследствие прободения кишечника. У больных с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому, у таких больных терапию следует проводить с особой осторожностью, с применением сниженных доз. Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживанием, а также у больных, принимающих другие нефротоксические препараты. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
Некоторые побочные действия препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия отпуска Действие Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов - аналогов фолиевой кислоты. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту - переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных. Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз в фазу синтеза. Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки.
Когда клеточная пролиферация злокачественных тканей больше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может привести к нарушению роста злокачественных образований без необратимого ущерба для нормальной ткани. Механизм действия при ревматоидном артрите неизвестен, возможно, это действие обусловлено иммуносупрессивными свойствами метотрексата. У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления боль, припухлость, скованность , однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите. При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролифирацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза. Для лейкемических больных характерна широкая межиндивидуальная вариабельность в пределах от 1 до 3 ч.
Распределение дозы насыщения — около 0. Возможно конкурентное вытеснение при одновременном применении с сульфаниламидами, салицилатами, тетрациклинами, хлорамфениколами, фенитаином. При приеме в терапевтических дозах, метотрексат не проникает через ГЭБ. Высокая концентрация метотрексата в ЦНС может быть достигнута при интратекальном введении.