Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц. МЕТОРТРИТ РОМФАРМ раствор для инъекций 0,75мл 10мг/мл N1. Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц.
Метортрит (Methortrit)
Имеются сообщения о развитии церебральной грыжи при интратекальном применении метотрексата у пациентов с перивентрикулярной лимфомой ЦНС. Нежелательные реакции при внутримышечном введении Внутримышечное введение метотрексата иногда вызывает местные реакции ощущение жжения или повреждение абсцесс, разрушение жировой ткани в месте введения. Нежелательные реакции при подкожном введении Подкожное введение метотрексата хорошо переносится. Наблюдались умеренные кожные реакции, которые уменьшались во время терапии. Сообщение о нежелательных реакциях Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Сообщения о любых нежелательных реакциях при применении лекарственного средства Метотрексат могут быть направлены: - производителю РУП «Белмедпрепараты»: с использованием формы электронного обращения на сайте belmedpreparaty. Минск, ул. Фабрициуса, 30; тел. Претензии по качеству лекарственного средства следует сообщать: производителю РУП «Белмедпрепараты» с использованием формы электронного обращения на сайте belmedpreparaty. Хранить в недоступном и невидимом для детей месте.
Срок годности — 2 года. Не применять по истечении срока годности. Состав Один флакон с 1 мл раствора содержит действующее вещество метотрексат — 10 мг. Один флакон с 5 мл раствора содержит действующее вещество метотрексат — 50 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций. Внешний вид препарата и содержимое упаковки Прозрачный желтый раствор. По 1 мл и 5 мл во флаконы вместимостью 5 мл, укупоренные пробками резиновыми. Флаконы обкатывают колпачками алюминиевыми или колпачками алюминиевыми с пластиковой накладкой неокрашенной или окрашенной , или колпачками комбинированными из алюминия и пластмассы. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. Флакон вместе с листком вкладышем помещают в пачку из картона.
Дегидратация также может потенцировать токсическое действие метотрексата. Исследование функции дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать исследование функции легких. Легочные заболевания требуют быстрой диагностики и отмены препарата Метортрит. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики особенно сухого, непродуктивного кашля или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат отменяют и тщательно обследуют пациента.
Хотя клиническая картина может варьировать, у типичного пациента с легочным заболеванием, вызванным применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике следует исключать инфекционные заболевания. Поражение легких может наблюдаться при лечении метотрексатом в любых дозах. Во время лечения метотрексатом возможно развитие оппортунистических инфекций, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, которая может быть фатальной. Если у пациента проявляются симптомы поражения легких, следует исключить пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с легочной недостаточностью.
Вакцинация Поскольку метотрексат оказывает воздействие на иммунную систему, он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными, хроническими инфекциями такими как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С ввиду их возможной активации. В период лечения препаратом Метортрит не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Лимфомы Метотрексат может повышать риск развития новообразований главным образом лимфом. Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих метотрексат в низких дозах. В таких случаях препарат Метортрит отменяют.
Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию цитотоксическими препаратами. Фертильность, беременность До начала лечения препаратом Метортрит необходимо исключить беременность. Метотрексат обладает эмбриотоксическим действием, способствует прерыванию беременности и формированию аномалий развития плода. Терапия метотрексатом сопровождается угнетением сперматогенеза и овогенеза, что может приводить к снижению фертильности. После отмены терапии метотрексатом названные эффекты спонтанно регрессируют. В период терапии препаратом Метортрит и на протяжении 6 месяцев после ее завершения пациентам рекомендуется использовать меры контрацепции.
Следует проинформировать пациентов репродуктивного возраста, а также их партнеров о возможном влиянии метотрексата на репродуктивность и развитие плода. Другие меры предосторожности Рекомендуется прерывать лечение препаратом Метортрит за одну неделю до хирургических вмешательств и возобновлять через одну или две недели после операции. При терапии высокими дозами возможно выпадение осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. В таких случаях в качестве профилактики данного осложнения рекомендуется проведение инфузионной терапии и защелачивания мочи до достижения pH 6. Препарат Метортрит нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном мешке или флаконе. При манипуляциях с раствором Метортрит необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами.
Беременные медицинские работники не должны работать с препаратом Метортрит. Следует принимать меры для предотвращения попадания раствора метотрексата на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды. Влияние на способность управлять механизмами Во время лечения препаратом Метортрит следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, поскольку возможно возникновение побочных эффектов со стороны нервной системы усталость и головокружение. Взаимодействие Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя и сопутствующего приема других гепатотоксичиых препаратов. При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов.
Антибиотики для перорального применения тетрациклины, хлорамфеникол и неабсорбируемые антибиотики широкого спектра действия могут снижать всасывание метотрексата в желудочно-кишечном тракте ЖКТ и вмешиваться в энтерогепатическую циркуляцию вследствие ингибирования микрофлоры кишечника или угнетения бактериального метаболизма. Пенициллины , ципрофлоксацин , цефалотин, гликопептиды могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и ЖКТ. Пробенецид , слабые органические кислоты например, петлевые диуретики и пиразолы фенилбутазон могут замедлять элиминацию метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность. Риск токсических эффектов метотрексата повышается в случае комбинированного применения с нестероидными противовоспалительными препаратами НПВП или салицилатами возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами, следует соблюдать осторожность при сочетании нестероидных противовоспалительных препаратов с метотрексатом. Одновременное применение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов холестирамин усиливает токсичность метотрексата. При комбинированном применении противоревматических препаратов например, соли золота , пеницилламин , гидроксихлорохин , азатиоприн , циклоспорин и метотрексата токсическое действие последнего не усиливается.
В случае одновременного применения сульфасалазин а и метотрексата действие последнего может потенцироваться вследствие ингибирования синтеза фолиевой кислоты. При совместном применении препарата Метортрит и ингибиторов протонной помпы например, омепразола или пантопразол а почечная элиминация метотрексата может задерживаться, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита 7-гидроксиметотрексата, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора.
У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови. При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4-кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции. При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия. Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.
После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие. При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия, фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность. Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности. Одновременное применение непрямых антикоагулянтови гиполипидемических препаратов холестирамин усиливает токсичность метотрексата. Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя и сопутствующего приема других гепатотоксичных препаратов. При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов.
Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат. Одновременное применение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов колестирамин усиливает токсичность метотрексата. В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай. Метотрексат снижает клиренс теофиллина. Не следует смешивать метотрексат с другими лекарственными средствами и растворителями. Особые указания Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии в т.
Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой в т. Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца. При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината но не позднее чем через 4 ч. При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие например, с цисплатином. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
С осторожностью следует сочетать метотрексат даже в низких дозах с ацетилсалициловой кислотой.
Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей. Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции. L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата. Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. Амиодарон может способствовать изъязвлению кожи. Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений. Со стороны системы кроветворения: часто - угнетение функции костного мозга лейкопения, тромбоцитопения, анемия ; нечасто - панцитопения; очень редко - тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз; частота неизвестна - мегалобластная анемия. Со стороны центральной нервной системы: часто - сонливость, головная боль, утомляемость; нечасто - депрессия, спутанность сознания, изменение настроения; редко - при применении метотрексата в низких дозах - транзиторные небольшие нарушения когнитивных функций, необычные ощущения в области черепа; очень редко - боль, миастения или парестезии в конечностях, извращение вкуса металлический привкус во рту , эпилептические припадки, менингизм, паралич, бессонница.
Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения; нечасто - раздражение глаз; редко - конъюнктивит. Со стороны дыхательной системы: часто - хронический интерстициальный пневмонит симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезном повреждении легких при интерстициальном пневмоните: сухой, непродуктивный кашель, укорочение дыхания, повышение температуры тела ; нечасто - альвеолит, плевральный выпот; редко - фиброз легких, пневмоцистная пневмония, бронхиальная астма; очень редко - плевральная боль и утолщение листков плевры при лечении метотрексатом в высоких дозах , острый отек легких. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - стоматит, тошнота, воспаление слизистых оболочек, потеря аппетита, диспепсия, анорексия, значительное увеличение активности печеночных трансаминаз; часто - диарея, изъязвление слизистой ротовой полости; нечасто - энтерит, рвота, цирроз печени, фиброз печени, стеатоз печени; редко - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ; очень редко - синдром мальабсорбции, токсический мегаколон. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - воспаление и изъязвление мочевого пузыря, нарушение функции почек, расстройства мочеиспускания; редко - почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушения электролитного баланса. Со стороны кожных покровов: часто - экзантема, эритема, зуд; нечасто - фоточувствительность, алопеция, опоясывающий лишай, васкулит, герпетиформные высыпания на коже, крапивница; редко - усиление пигментации; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз синдром Лайелла. При воздействии ультрафиолетовой радиации усиление псориатических поражений кожи, усиление пигментации ногтей, острая паронихия, фурункулез и гидраденит. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия, остеопороз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - васкулит, кровотечения различной локализации; нечасто - выпот в полость перикарда; редко - тампонада сердца, носовые кровотечения. Со стороны иммунной системы: очень часто - снижение сопротивляемости к инфекциям, фарингит; нечасто - гипогаммаглобулинемия; редко - сепсис; очень редко - анафилактические реакции, увеличение числа ревматоидных узелков. Со стороны репродуктивной системы: нечасто - изъязвление и воспаление влагалища; очень редко - потеря либидо, импотенция, олигоспермия, расстройства менструального цикла, влагалищные выделения.
Прочие: часто - озноб, недомогание, лихорадка, некроз; редко - ухудшение заживления ран. Неблагоприятные реакции при интратекальном введении метотрексата Острые: химический арахноидит, проявляющийся головной болью, болью в спине или плечах, ригидностью мышц задней части шеи и лихорадкой. Подострые: парез обычно транзиторный , параплегия, нарушение функции мозжечка. Хронические: лейкоэнцефалопатия, проявляющаяся раздражительностью, спутанностью сознания, атаксией, мышечной пластичностью, иногда конвульсиями, деменцией, сонливостью, коматозным состоянием, в редких случаях с летальным исходом. При комбинировании лучевой терапии на область черепа и интратекального введения метотрексата возрастает частота случаев развития лейкоэнцефалопатии. Показания острые лейкозы особенно лимфобластный и миелобластный варианты ; нейролейкемия; неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркому; рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома; остеогенная саркома и саркомы мягких тканей; грибовидный микоз далеко зашедшие стадии ; тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, СКВ, анкилозирующий спондилоартрит при неэффективности стандартной терапии. Особенности применения Применение при беременности и кормлении грудью Прием метотрексата в период беременности может вызывать серьезные пороки развития плода увеличение частоты пороков развития черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей в 14 раз , поэтому Метотрексат-Эбеве противопоказан во время беременности. Если во время лечения метотрексатом наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия метотрексата на плод. Пациенты репродуктивного возраста и женщины, и мужчины должны пользоваться эффективными средствами контрацепции во время и, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после окончания лечения Метотрексатом-Эбеве. Метотрексат проникает в грудное молоко в концентрациях, опасных для младенца.
Поэтому в период лечения метотрексатом грудное вскармливание необходимо прекратить. Применение при нарушениях функции печени При нарушениях функции печени препарат следует принимать с осторожностью. Противопоказано применение препарата при выраженной печеночной недостаточности. С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции почек и нефроуролитиазе в т. Применение у детей Применять препарат у детей следует с осторожностью. Применение у пожилых пациентов У пожилых пациентов препарат применяют с осторожностью. Особые указания Метотрексат может быть назначен исключительно онкологом, имеющим опыт проведения антинеопластической химиотерапии.
Метортрит р-р для инъекций 10 мг/мл (шприц) 2 мл №1
Отмена метотрексата не всегда приводит к полному разрешению нежелательных явлений. В процессе лечения метотрексатом пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов. Из-за возможности развития серьезных и потенциально летальных токсических реакций метотрексат следует применять только у пациентов с тяжелой персистирующей и ведущей к инвалидизации формой псориаза, не поддающейся лечению другими методами. За пациентами, получающими лечение метотрексатом, следует проводить тщательное наблюдение с тем, чтобы выявлять и оценивать признаки возможных токсических эффектов или нежелательных реакций с минимальной задержкой.
При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и вирусных гепатитов. Назначение высоких доз метотрексата возможно только в случае нормальной концентрации креатинина в плазме крови. Лейкопения и тромбоцитопения, как правило, развиваются в срок от 4 до 14 дней с момента введения метотрексата.
Иногда отмечается развитие второй лейкопенической фазы, развивающейся в срок от 12 до 21 дня. У пожилых пациентов описано развитие мегалобластной анемии на фоне продолжительной терапии метотрексатом. В процессе лечения метотрексатом проводят следующие исследования ежемесячно в первые 6 мес, в дальнейшем не реже, чем каждые 3 мес; при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований : 1.
Обследование ротовой полости и глотки для выявления изменений слизистых оболочек. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения.
В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом немедленно прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапии или ранее проводившейся терапии гематотоксичными препаратами например, лефлуномидом , лучевой терапии необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови.
При необходимости целесообразно выполнение биопсии костного мозга. Функциональные печеночные пробы. На фоне продолжительного применения метотрексата возможно развитие острого гепатита и явлений хронической гепатотоксичности фиброз и цирроз печени.
Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае выявления отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. На фоне терапии метотрексатом возможно 2-3-кратное транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, как правило, бессимптомное.
Как правило, это не является поводом для изменения схемы лечения, обычно показатели нормализуются в течение 2 недель, после чего лечение по решению врача может быть возобновлено. Однако, в случае выявления стойкого повышения активности печеночных трансаминаз необходимо снижение дозы или отмена лечения метотрексатом. Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения не следует без явной необходимости применять другие гепатотоксичные препараты.
Также следует избегать или сильно снизить потребление этанола. Особенно внимательно контролировать активность печеночных ферментов следует у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичными препаратами в частности, лефлуномидом. После достижения суммарной кумулятивной дозы 1.
Биопсия печени не показана у пожилых пациентов; у пациентов с активными острыми заболеваниями например, дыхательной системы ; у пациентов с наличием противопоказаний к биопсии печени например, нестабильная гемодинамика, изменение параметров коагулограммы ; у пациентов с неблагоприятным прогнозом в отношении продолжительности жизни. Если при биопсии печени выявляются только изменения небольшой выраженности степень I, II или IIIa по шкале Roenigk , возможно продолжение терапии метотрексатом при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Метотрексат следует отменить в случае выявления умеренных или выраженных изменений степень IIIb и IV по шкале Roenigk , или в случае отказа от биопсии печени пациента, у которого наблюдается персистирующее повышение активности печеночных трансаминаз.
В случае выявления умеренного фиброза или цирроза печени метотрексат следует отменить, в случае фиброза минимальной выраженности рекомендуется повторная биопсия печени через 6 мес. Такие изменения как жировая дистрофия печени или слабо выраженное воспаление портальных вен достаточно часто выявляются при биопсии печени у пациентов, получающих метотрексат. Хотя выявление таких изменений, как правило, не является поводом для принятия решения о нецелесообразности или отмены терапии метотрексатом, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.
Функциональные почечные пробы и исследование мочи. Поскольку метотрексат экскретируется преимущественно почками, у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в плазме крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек например, пожилых пациентов.
Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывающими неблагоприятное действие на почки в частности, НПВС или на систему кроветворения. Описаны случаи развития тяжелых побочных эффектов у пациентов, принимавших НПВС на фоне терапии метотрексатом особенно, в высоких дозах , включая случаи развития тяжелого угнетения костномозгового кроветворения, апластической анемии, поражения ЖКТ и летального исхода. Во время инфузии метотрексата следует также контролировать экскрецию мочи и ее значение pH.
Это, вероятно, обусловлено осаждением метотрексата и его метаболитов в почечных канальцах. Обследование дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать соответствующие исследования для контроля функции легких.
Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики особенно сухого, непродуктивного кашля или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат следует отменить и провести тщательное обследование пациента. Хотя клиническая картина может варьировать, в типичных случаях, когда симптомы со стороны дыхательной системы вызваны применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках.
Поражение легких, вызванное применением метотрексата, может возникать вне зависимости от давности его применения, используемых доз описаны случаи развития поражения легких при применении метотрексата в низких дозах, в т. При дифференциальной диагностике следует исключить инфекционную природу заболевания. На фоне терапии метотрексатом возможно развитие потенциально опасных вплоть до летального исхода оппортунистических инфекций, включая пневмоцистную пневмонию.
В случае развития симптомов со стороны дыхательной системы у пациента, получающего метотрексат, следует исключить пневмонию, вызванную Pneumocystis jirovecii. В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена. Вследствие иммунодепрессивного действия метотрексата, необходим отказ от иммунизации если она не одобрена врачом непосредственно во время лечения и в интервале от 3 до 12 мес после завершения применения метотрексата; членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита пациенту следует избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.
Также, вследствие возможного влияния метотрексата на иммунную систему, возможно искажение результатов оценки эффективности вакцин и тестов иммунологические процедуры для регистрации иммунной реакции.
Биопсия печени не показана у пожилых пациентов; у пациентов с активными острыми заболеваниями например, дыхательной системы ; у пациентов с наличием противопоказаний к биопсии печени например, нестабильная гемодинамика, изменение параметров коагулограммы ; у пациентов с неблагоприятным прогнозом в отношении продолжительности жизни. Если при биопсии печени выявляются только изменения небольшой выраженности степень I, II или IIIa по шкале Roenigk , возможно продолжение терапии метотрексатом при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Метотрексат следует отменить в случае выявления умеренных или выраженных изменений степень IIIb и IV по шкале Roenigk , или в случае отказа от биопсии печени пациента, у которого наблюдается персистирующее повышение активности печеночных трансаминаз. В случае выявления умеренного фиброза или цирроза печени метотрексат следует отменить, в случае фиброза минимальной выраженности рекомендуется повторная биопсия печени через 6 мес. Такие изменения как жировая дистрофия печени или слабо выраженное воспаление портальных вен достаточно часто выявляются при биопсии печени у пациентов, получающих метотрексат. Хотя выявление таких изменений, как правило, не является поводом для принятия решения о нецелесообразности или отмены терапии метотрексатом, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.
Функциональные почечные пробы и исследование мочи. Поскольку метотрексат экскретируется преимущественно почками, у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в плазме крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек например, пожилых пациентов. Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывающими неблагоприятное действие на почки в частности, НПВС или на систему кроветворения. Описаны случаи развития тяжелых побочных эффектов у пациентов, принимавших НПВС на фоне терапии метотрексатом особенно, в высоких дозах , включая случаи развития тяжелого угнетения костномозгового кроветворения, апластической анемии, поражения ЖКТ и летального исхода. Во время инфузии метотрексата следует также контролировать экскрецию мочи и ее значение pH. Это, вероятно, обусловлено осаждением метотрексата и его метаболитов в почечных канальцах.
Обследование дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать соответствующие исследования для контроля функции легких. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики особенно сухого, непродуктивного кашля или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат следует отменить и провести тщательное обследование пациента. Хотя клиническая картина может варьировать, в типичных случаях, когда симптомы со стороны дыхательной системы вызваны применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. Поражение легких, вызванное применением метотрексата, может возникать вне зависимости от давности его применения, используемых доз описаны случаи развития поражения легких при применении метотрексата в низких дозах, в т. При дифференциальной диагностике следует исключить инфекционную природу заболевания.
На фоне терапии метотрексатом возможно развитие потенциально опасных вплоть до летального исхода оппортунистических инфекций, включая пневмоцистную пневмонию. В случае развития симптомов со стороны дыхательной системы у пациента, получающего метотрексат, следует исключить пневмонию, вызванную Pneumocystis jirovecii. В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена. Вследствие иммунодепрессивного действия метотрексата, необходим отказ от иммунизации если она не одобрена врачом непосредственно во время лечения и в интервале от 3 до 12 мес после завершения применения метотрексата; членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита пациенту следует избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. Также, вследствие возможного влияния метотрексата на иммунную систему, возможно искажение результатов оценки эффективности вакцин и тестов иммунологические процедуры для регистрации иммунной реакции. Если на фоне терапии метотрексатом отмечаются явления стоматита или диареи, кровохарканья, мелены или появления примесей крови в стуле, необходимо немедленно отменить препарат вследствие высокого риска развития потенциально фатальных осложнений, таких как геморрагический энтерит и прободение стенки кишечника. Такие симптомы как лихорадка, боль в горле, гриппоподобные симптомы, изъязвление слизистой оболочки полости рта, выраженная общая слабость, кровохарканье, геморрагическая сыпь могут быть предвестниками развития жизнеугрожающих осложнений.
При выявлении у пациента состояний, приводящих к накоплению значительного количества жидкости в полостях тела гидроторакс, асцит , учитывая удлинение периода полувыведения препарата у таких пациентов, терапию метотрексатом следует проводить с осторожностью, перед началом терапии жидкость следует эвакуировать путем дренирования, либо отказаться от применения метотрексата. Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом, так как описаны случаи развития цирроза печени без предшествующего повышения активности печеночных трансаминаз. Как и другие цитостатические препараты, метотрексат может вызывать развитие синдрома лизиса опухоли у пациентов с интенсивно растущими злокачественными новообразованиями. Для предотвращения развития данного осложнения необходимо предпринимать соответствующие меры поддерживающей терапии. Применение метотрексата в сочетании с лучевой терапией может приводить к повышению риска развития некроза мягких тканей или остеонекроза. Следует особенно тщательно контролировать состояние пациентов с предшествующей лучевой терапией, а также нарушенным общим состоянием. Дегидратация также может потенцировать токсическое действие метотрексата, поэтому при развитии состояний, которые могут привести к развитию дегидратации выраженная рвота, диарея , терапию метотрексатом следует прервать до разрешения этих состояний.
Описаны случаи развития лейкоэнцефалопатии у пациентов, получающих терапию высокими дозами метотрексата, в том числе перорально, в сочетании с кальция фолинатом без предшествующей лучевой терапии на область головы. При применении метотрексата по поводу острого лимфолейкоза может отмечаться появление боли в левой эпигастральной области, вследствие развития воспалительного процесса в капсуле селезенки на фоне распада опухолевых клеток. Рекомендуется прервать лечение метотрексатом за 1 неделю до хирургического вмешательства и возобновить через 1 или 2 недели после операции. Следует соблюдать особую осторожность при применении метотрексата у пациентов с активными инфекциями. Применение метотрексата у пациентов с синдромом иммунодефицита противопоказано. Метотрексат может повышать риск развития новообразований главным образом лимфом. Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих метотрексат в низких дозах.
В таких случаях метотрексат следует отменить. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию другими цитотоксическими препаратами. До начала лечения метотрексатом необходимо исключить беременность. Метотрексат обладает эмбриотоксическим действием, способствует прерыванию беременности и формированию аномалий развития плода. Терапия метотрексатом сопровождается угнетением сперматогенеза и овогенеза, что может приводить к снижению фертильности. После отмены терапии метотрексатом названные эффекты спонтанно регрессируют.
Во время курса терапии не следует делать инъекции в одно и то же место. Пожалуйста, меняйте место инъекций для каждой последующей инъекции каждую неделю. Передозировка Токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения.
Лечение при передозировке Специфическим антидотом, нейтрализующим токсическое действие метотрексата, является фолиниевая кислота. В случае передозировки метотрексата как можно скорее по возможности немедленно должна быть введена внутривенно или внутримышечно доза препарата фолиниевой кислоты например, кальция фолината , равная или превышающая дозу метотрексата. Гемодиализ и перитонеальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого периодического гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа. Особые указания Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат Метортрит должен применяться не ежедневно, а один раз в неделю. За пациентами, проходящими терапию препаратом Метортрит, должно осуществляться надлежащее наблюдение для того, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались без промедления. Препарат Метортрит должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии. Ввиду возможного развития тяжелых или даже фатальных побочных реакций пациенты должны быть полностью проинформированы врачом о возможных рисках и мерах безопасности. Применение препарата у детей до 3 лет не рекомендовано ввиду недостаточности данных об эффективности и безопасности лечения этой группы пациентов.
Рекомендуемые обследования и меры безопасности Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом должен быть выполнен развернутый клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови, включая определение числа тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением активности ферментов печени, концентрации билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости - диагностические мероприятия для оценки активности туберкулезной инфекции и вирусного гепатита. Во время лечения не реже одного раза в месяц в первые шесть месяцев лечения, далее не реже одного раза в три месяца необходимо проводить описываемые ниже исследования. Обследование слизистой полости рта и глотки для оценки состояния слизистой стоматит, фарингит. Развернутый клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови, включая определение числа тромбоцитов. Подавление гемопоэза, вызванное метотрексатом, может происходить внезапно, в том числе числе при применении препарата в малых дозах. В любом случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прервать лечение метотрексатом и провести адекватную поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинформированы лечащим врачом о необходимости сообщать о любых признаках и симптомах возможных инфекций. Пациенты, одновременно применяющие препараты, угнетающие кроветворение например, лефлуномид , должны тщательно наблюдаться с контролем показателей форменных элементов крови, включая число тромбоцитов.
Исследование функции печени: особое внимание должно быть уделено выявлению возможного токсического влияния на печень. Лечение не должно начинаться, или должно быть прервано, при обнаружении в ходе проведения соответствующих обследований, или биопсии печени, нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения. Обычно нарушения, развившиеся в процессе лечения, приходят в норму в течение двух недель после прерывания терапии метотрексатом, после чего, по усмотрению лечащего врача, лечение может быть возобновлено. При применении метотрексата по ревматологическим показаниям не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля печеночной токсичности. Целесообразность проведения биопсии печени пациентам с псориазом зависит от решения вопроса об эффективности рутинных химических анализов показателей печени или исследования пропептида коллагена III типа для выявления и оценки гепатотоксичности. Соответствующая оценка должна проводиться индивидуально для каждого случая с дифференциацией пациентов в зависимости от наличия или отсутствия у них факторов риска, таких как избыточное употребление алкоголя в анамнезе, устойчивое повышение активности ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, наследственная предрасположенность к заболеваниям печени, сахарный диабет, ожирение, воздействие в анамнезе гепатотоксичных препаратов или химических веществ, предшествующее применение метотрексата, либо применение метотрексата в кумулятивной дозе 1,5 г и более. В случае устойчивого повышения активности «печеночных» ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижения дозы или прекращения лечения. Ввиду возможного токсического воздействия препарата на печень пациентам во время лечения метотрексатом, за исключением случаев очевидной необходимости, следует воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксичных препаратов; также следует избегать или, по крайней мере, существенно сократить употребление алкоголя. У пациентов, применяющих другие гепатотоксичные препараты или препараты, угнетающие кроветворение в т.
Необходимо осуществлять контроль функции почек путем проведения функциональных тестов и анализа мочи. Так как метотрексат выводится в основном почками, в случае недостаточности функции почек следует ожидать повышения концентрации метотрексата в плазме, что может привести к проявлению тяжелых нежелательных побочных эффектов.
В процессе лечения метотрексатом пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже фатальных токсических реакций пациенты должны быть подробно проинформированы о возможных осложнениях и рекомендуемых мерах предосторожности. Перед началом лечения метотрексатом или при возобновлении терапии после перерыва необходимо проводить клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов оценивать активность "печеночных" ферментов концентрацию билирубина альбумина сыворотки а также рентгенографическое исследование органов грудной клетки и функциональные почечные тесты. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита.
В процессе лечения метотрексатом ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже чем каждые 3 месяца в дальнейшем а при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований проводят следующие исследования: 1. Обследование ротовой полости и горла для выявления изменений слизистых оболочек. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение системы кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом немедленно прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах свидетельствующих о развитии инфекции.
При сопутствующей терапии гематотоксичными препаратами например лефлуномидом необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Во время длительного лечения метотрексатом при необходимости целесообразно проведение биопсии костного мозга. Функциональные "печеночные" пробы. Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае выявления любых отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. Обычно показатели нормализуются в течение двух недель после чего лечение может быть возобновлено по решению врача.
Энзимная диагностика не во всех случаях обеспечивает адекватное прогнозирование развития гепатотоксичности обнаруживаемой морфологически даже в случае нормальных значений активности "печеночных" ферментов гистопатологически может быть выявлен фиброз печени или намного реже цирроз печени. При применении метотрексата по ревматологическим показаниям нет оснований для проведения биопсии печени с целью мониторинга гепатотоксического действия препарата. При лечении больных псориазом необходимо оценивать целесообразность проведения биопсии печени до или в процессе лечения метотрексатом исходя из современных научных рекомендаций. В том случае если с помощью биохимических показателей функции печени или определения концентрации пропептида коллагена III типа не обнаруживаются признаки гепатотоксичности могут понадобиться дополнительные исследования. При такой оценке следует дифференцировать пациентов без факторов риска и пациентов группы риска например ранее злоупотреблявших алкоголем со стойкой повышенной активностью "печеночных" ферментов заболеваниями печени в анамнезе наследственными заболеваниями печени в семейном анамнезе больных сахарным диабетом тучных пациентов а также ранее принимавших гепатотоксичные препараты или контактировавших с гепатотоксичными химическими веществами и получавших длительное лечение метотрексатом в суммарных дозах в 15 г или более. В случае стойкого повышения активности "печеночных" ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение метотрексатом.
Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень в период лечения препаратом не следует без явной необходимости назначать другие гепатотоксичные препараты. Также следует избегать или сильно снизить потребление алкоголя. Особенно внимательно контролировать активность "печеночных" ферментов следует у пациентов получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичными препаратами в частности лефлуномидом. Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом так как описаны случаи развития цирроза печени при предшествующем периодическом повышении активности "печеночных" ферментов. Функциональные почечные пробы и исследование мочи. При увеличении концентрации сывороточного креатинина дозу метотрекстата следует уменьшить.
При концентрации креатинина. Поскольку метотрексат экскретируется преимущественно почками у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в крови следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов у которых возможны нарушения функции почек например пожилых пациентов. Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами снижающими экскрецию метотрексата оказывающими неблагоприятное действие на почки в частности НПВП или на систему кроветворения. При наличии факторов риска таких как почечная недостаточность. Дегидратация также может потенцировать токсическое действие метотрексата.
Исследование функции дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и при необходимости назначать исследование функции легких. Легочные заболевания требуют быстрой диагностики и отмены метотрексата. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики особенно сухого непродуктивного кашля или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат отменяют и тщательно обследуют пациента. Хотя клиническая картина может варьировать у типичного пациента с легочным заболеванием вызванным применением метотрексата наблюдается повышение температуры тела кашель с одышкой гипоксемия а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках.
При дифференциальной диагностике следует исключать инфекционные заболевания. Поражение легких может наблюдаться при лечении метотрексатом в любых дозах. Во время лечения метотрексатом возможно развитие оппортунистических инфекций включая пневмонию вызванную Pneumocystis carinii которая может быть фатальной. Если у пациента проявляются симптомы поражения легких следует исключить пневмонию вызванную Pneumocystis carinii. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с легочной недостаточностью. Поскольку метотрексат оказывает воздействие на иммунную систему он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов.
Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными хроническими инфекциями такими как опоясывающий лишай туберкулез гепатит В или С ввиду их возможной активации. В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Рекомендуется прерывать лечение метотрексатом за одну неделю до хирургических вмешательств и возобновлять через одну или две недели после операции. Метотрексат может повышать риск развития новообразований главным образом лимфом. Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов получающих метотрексат в низких дозах.
МЕТОРТРИТ р-р д/ин. (шприц) 10мг/мл - 1.25мл N1 (РОМФАРМ, РУМЫНИЯ)
Метортрит раствор для инъекций 10мг/мл 0,75мл. где купить в Краснодаре, наличие, стоимость на карте, заказ, бронирование, инструкция, применение, подбор аналогов, дженерики. Результаты поиска «Метортрит р-р д/ин. Метортрит раствор для инъекций 10 мг/мл шприц 1,5 мл с иглой №1. Метортрит, раствор для инъекций 10 мг/мл, шприц 1 мл, 1 шт.
Метортрит раствор для инъекций 15мг 1,5 мл (10 мг/мл) шприц
Купить Метортрит раствор д/инъекций 10мг/мл, №1 в интернет-аптеке Вита: низкие цены, инструкция по применению Метортрит раствор д/инъекций 10мг/мл, №1, показания и противопоказания, дозировка, описание, дешевые аналоги. Раствор для инъекций Метортрит Ромфарм может быть назначен для внутримышечного, внутривенного или подкожного введения. Метортрит раствор для инъекций 10 мг/мл шприц 1,5 мл с иглой №1.
Цены на Метотрексат-Эбеве раствор в Нижнем Тагиле
В упаковке находится игла для инъекций для подкожного введения препарата Метортрит! Метотрексат, раствор для инъекций, можно вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно. Метортрит раствор для инъекций 10мг/мл шприц 1,5мл №1. сервис, который позволит вам купить МЕТОРТРИТ в аптеках Новосибирска по самым низким ценам.
Метортрит Ромфарм (1.5 мл)
Метотрексат Сандоз 50 мг. Метотрексат Эбеве 20 мг. Метотрексат Эбеве 5 мг. Метотрексат 30 мг. Метотрексат ампулы 25 мг. Метотрексат инъекция 10мг. Метотрексат Эбеве 7. Методжект подкожно 10 мг. Метотрексат Эбеве 10 мг 0. Методжект 15 мг.
Метотрексат Эбеве 75 мг. Метотрексат Эбеве 10 мг таблетки. Метотрексат-Эбеве 15 мг в шприцах. Метотрексат-Эбеве 15 мг. Метотрексат Эбеве шприц 5мг. Метотрексат Эбеве 5 мг таблетки. Метотрексат 15 мг. Метотрексат Эбеве 0. Метотрексат 5 мг 1 мл.
Метотрексат флакон 10мг. Метотрексат-Эбеве раствор производитель. Метотрексат Эбеве 500 мг 5 мл флакон. Метотрексат 1000 мг. Methotrexate 50mg 5мл. Метотрексат Пфайзер. Метотрексат 10 мг 1. Метотрексат Ферейн флакон. Метотрексат Ферейн 2 мл.
Метотрексат уколы 15 шприц 1,5мл. Методжект 10 мг 15мг. Метотрексат Эбеве 15 мг инъекции шприц. Методжект Эбеве 10 мг.
Показания активных веществ препарата Метортрит Трофобластические опухоли; острые лейкозы особенно лимфобластный и миелобластный варианты ; нейролейкемия; неходжкинские лимфомы включая лимфосаркому ; рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома; остеогенная саркома и саркома мягких тканей; грибовидный микоз далеко зашедшие стадии ; Тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, ювенильный хронический артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит при неэффективности стандартной терапии. Режим дозирования Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов.
Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, возраста пациента, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии, применяемой лекарственной формы. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов метотрексата по применению соответствующих лекарственных форм и способов введения метотрексата, в зависимости от показаний. Побочное действие Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота; редко - диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в отдельных случаях при длительном ежедневном применении - некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко - головная боль, афазия, сонливость, судороги. Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция. Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек. Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - васкулит; редко - перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца, снижение АД, тромбоэмболические осложнения в т.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения, тромбоцитопения, анемия; нечасто - панцитопения, агранулоцитоз, гемопоэтические расстройства; редко - мегалобластная анемия; очень редко - тяжелое угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, увеличение лимфатических узлов, лимфопролиферативные заболевания частично обратимые , эозинофилия, нейтропения. Первыми признаками этих осложнений, которые являются опасными для жизни, являются лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, носовое кровотечение и кровоизлияния в кожу. Применение метотрексата необходимо немедленно прекратить, если количество клеток крови значительно снижается. Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, анафилактический шок, иммуносупрессия. Инфекционные заболевания: очень редко - сепсис, оппортунистические инфекции в некоторых случаях могут быть с летальным исходом , инфекции, вызванные Cytomegalovirus; частота неизвестна - сообщалось о случаях нокардиоза, гистоплазмоза и криптококковых грибковых инфекций, диссеминированной форме простого герпеса. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто - депрессия, спутанность сознания, головокружение, судороги; редко - изменение настроения; очень редко - боль, мышечная слабость или парестезия в конечностях, нарушение вкусовых ощущений металлический привкус , острый асептический менингит с менингизмом паралич, рвота , бессонница; частота неизвестна - звон в ушах.
Со стороны органа зрения: редко - тяжелые нарушения зрения; очень редко - конъюнктивит, ретинопатия. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто - отдельные случаи возникновения лимфом, которые регрессируют при прекращении лечения метотрексатом. При подозрении на вышеуказанные побочные реакции применение метотрексата прекращают немедленно, необходимо исключить инфекции, в т. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - снижение аппетита, тошнота, рвота особенно в течение первых 24-48 ч после введения метотрексата , боль в животе, воспаление и язвы в слизистой оболочке полости рта и горла, стоматит, диспепсия; часто - диарея особенно в первые 24-48 ч после применения метотрексата ; нечасто - язвы, кровотечения желудочно-кишечного тракта; редко - энтерит, мелена, гингивит, синдром мальабсорбции; очень редко - рвота с кровью, токсический мегаколон. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности печеночных ферментов АЛТ, ACT , повышение активности ЩФ, повышение концентрации билирубина; нечасто - стеатоз печени, фиброз печени, цирроз печени может появиться даже в случае регулярного выявления при мониторинге нормальных значений печеночных трансаминаз ; редко - острый гепатит и гепатотоксичность; очень редко - реактивация хронического гепатита, острая дистрофия печени, печеночная недостаточность наиболее часто отмечается гепатит, вызванный вирусом простого герпеса и сопровождающийся печеночной недостаточностью. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - экзантема, эритема, кожный зуд; нечасто - крапивница, фотосенсибилизация, повышенная пигментация кожи, выпадение волос, аномальное заживление ран, увеличение ревматических узлов, опоясывающий лишай, болезненные изъявления псориатических бляшек может возникнуть обострение бляшечного псориаза при терапии УФ излучением и одновременном применении метотрексата , тяжелые токсические реакции, васкулит, аллергический васкулит, герпетиформные высыпания на коже, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла ; редко - изменения пигментации ногтей, онихолизис, петехии, экхимозы, многоформная эритема, эритематозная кожная сыпь; очень редко - острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии, гидраденит.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия, остеопороз; редко - стрессовые переломы, остеонекроз. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - воспаление и изъязвление мочевого пузыря возможно с гематурией , дизурия; редко - почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия; очень редко - протеинурия. Со стороны половой системы: нечасто - вагинит; редко - олигоспермия, нарушения менструального цикла; очень редко - снижение либидо, импотенция, вагинальные выделения, бесплодие, гинекомастия; частота неизвестна - нарушение оогенеза и сперматогенеза, тератогенное действие. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - сахарный диабет, метаболические нарушения. Очень редко: лихорадка. Обычно, при подкожном введении метотрексат хорошо переносится, до сегодняшнего дня были отмечены только легкие местные реакции, уменьшившиеся во время лечения.
Прочие: нечасто - снижение концентрации альбумина в сыворотке, гипогаммаглобулинемия; редко - лихорадка. Частота и тяжесть побочных реакций метотрексата зависят от дозы и частоты применения. Поскольку тяжелые побочные реакции могут возникнуть и при низких дозах, крайне важно, чтобы пациенты проходили врачебное обследование регулярно и с короткими интервалами времени. С осторожностью: при наличии у пациентов нарушений функции печени и почек, сахарного диабета, ожирения, предшествующей терапии гепатотоксическими препаратами, дегидратации, асцита, угнетения костномозгового кроветворения, плеврального или перитонеального выпота, паразитарных и инфекционных заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной природы - риск развития тяжелого генерализованного заболевания в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным - простой герпес, опоясывающий герпес виремическая фаза , ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоза установленного или подозреваемого , подагры в т. Применение при беременности и кормлении грудью Метотрексат противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время применения метотрексата. В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие метотрексата. Применение при нарушениях функции печени Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени. С осторожностью применяют при наличии нарушений функции печени. Применение при нарушениях функции почек Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек. С осторожностью применяют при наличии нарушений функции почек.
Применение у детей Применение у детей в возрасте до 3 лет не рекомендуется, в связи с недостаточными данными относительно безопасности и эффективности применения метотрексата у данной возрастной группы. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов метотрексата по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм метотрексата. Применение у пожилых пациентов С осторожностью следует применять у пожилых пациентов старше 65 лет. У этой категории пациентов может потребоваться снижение доз метотрексата, поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижается содержание фолатов в организме. Особые указания Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии в т. Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой в т.
Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки. При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца. При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания.
Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез. Хранить в недоступном для детей месте!
Не замораживать!
На рис. Самая низкая частота НЛР, отмеченная в исследовании при использовании Метортрита, а также наличие полного ассортимента объемов готового раствора для подкожного введения у этого препарата с возможностью индивидуального подбора дозы для каждого пациента позволяют проводить контролируемое лечение, обеспечивают возможность достижения максимального эффекта терапии с отсрочкой назначения дорогостоящей терапии ГИБП, что обоснованно предполагает использование препарата Метортрит в первой линии фармакотерапии больных с ревматоидным и псориатическим артритом.
Academician of the Russian Academy of Sciences E. In Russ. Ogdie A.
DOI: 10. Галушко Е. Jadrapai A.
DeMizio D. Labitigan M. Johnsson H.
Coto-Segura P. Bhole V. Jamnitski A.
Smolen J. Lard L. Pincus T.
Насонов Е. In Russia ]. Aletaha D.
Shea B. Hoekstra M. Schiff M.
Desmoulin S. Hillson J. Pharmacology and pharmacokinetics of methotrexate in rheumatic disease.
Hameed B. Bianchi G. Branco J.
Braun J. Harris E. Yadlapati S.
Scott D. Bujor A. Muller R.
Effectiveness, tolerability, and safety of subcutaneous methotrexate in early rheumatoid arthritis: a retrospective analysis of real-world data from the St.
Метотрексат в лечении ревматоидного артрита и псориатического артрита
Онкология. Метортрит раствор для инъекций 10 мг/мл шприц 1.5 мл с иглой №1. Цены на сайте могут отличаться от цен в аптеке. Будьте первым, кто оставил отзыв на “Метортрит раствор для инъекций 10мг/мл 1,5мл шприц” Отменить ответ. Метортрит раствор для инъекций 10мг/мл шприц 1,5мл №1.
Метортрит, 10 мг/мл, раствор для инъекций, 1 мл, 1 шт.
В таких случаях в качестве профилактики данного осложнения рекомендуется проведение инфузионной терапии и защелачивания мочи до достижения pH 6. Метотрексат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном мешке или флаконе. При манипуляциях с раствором метотрексата необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Беременные медицинские работники не должны работать с препаратом. Следует принимать меры для предотвращения попадания раствора метотрексата на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Во время лечения Метортритом следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, поскольку возможно возникновение побочных эффектов со стороны нервной системы усталость и головокружение. Фармакологическое действие Фармакодинамика Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов аналогов фолиевой кислоты. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.
Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту - переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных. Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз в S-фазе. Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления боль, припухлость, скованность , однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите. При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролифирацией клеток кожи. Это различие в пролиферации клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза. Для пациентов с лейкемией характерна широкая межиндивидуальная вариабельность в пределах от 1 до 3 ч. Относительная биодоступность у пациентов с ревматоидным артритом сопоставима при внутримышечном и подкожном введении одинаковой дозы препарата.
Системная абсорбция метотрексата после введения под кожу живота и бедра одинакова. Распределение дозы насыщения - около 0. Возможно конкурентное вытеснение при одновременном применении с сульфаниламидами, салицилатами, тетрациклинами, хлорамфениколом, фенитоином. При приеме в терапевтических дозах, метотрексат не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Метотрексат подвергается печеночному и внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Небольшое количество полиглютамат метотрексата может оставаться в тканях в течение длительного периода времени. Сохранение и пролонгирование действия активных метаболитов препарата различаются в зависимости от типа клеток, тканей и опухолей. Основной метаболит - 7-гидроксиметотрексат.
Фармакокинетика в особых клинических случаях При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно удлинены. Нарушение функции почек, выраженный асцит или плевральный выпот, а также одновременное применение препаратов, таких как слабые органические кислоты, которые также подвергаются канальцевой секреции, могут значительно увеличить концентрацию метотрексата в сыворотке крови. В соответствии с распределением, происходит кумуляция метотрексата в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматов и может задерживаться в указанных органах в течение нескольких недель или месяцев. Способ применения и дозировка Препарат Меторгриг назначают подкожно, внутримышечно или внутривенно.
Перед началом лечения препаратом Метортрит или при возобновлении терапии после перерыва необходимо проводить клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, оценивать активность печеночных ферментов, концентрацию билирубина, альбумина сыворотки, а также рентгенографическое исследование органов грудной клетки и функциональные почечные тесты.
При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита. В процессе лечения метотрексатом ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже, чем каждые 3 месяца в дальнейшем, а при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований проводят следующие исследования: 1. Обследование ротовой полости и горла для выявления изменений слизистых оболочек. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение системы кроветворения.
В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение препаратом Метортрит немедленно прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапии гематотоксичными препаратами например, лефлуномид ом , необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Во время длительного лечения метотрексатом, при необходимости, целесообразно проведение биопсии костного мозга. Функциональные печеночные пробы.
Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение препаратом Метортрит не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае выявления любых отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. Обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение может быть возобновлено по решению врача. Энзимная диагностика не во всех случаях обеспечивает адекватное прогнозирование развития гепатотоксичности, обнаруживаемой морфологически, даже в случае нормальных значений активности печеночных ферментов гистопатологически может быть выявлен фиброз печени, или, намного реже, цирроз печени. При применении препарата Метортрит по ревматологическим показаниям нет оснований для проведения биопсии печени с целью мониторинга гепатотоксического действия метотрексата.
При лечении больных псориазом необходимо оценивать целесообразность проведения биопсии печени до или в процессе лечения метотрексатом, исходя из современных научных рекомендаций. В том случае, если с помощью биохимических показателей функции печени или определения концентрации пропептида коллагена III типа не обнаруживаются признаки гепатотоксичности, могут понадобиться дополнительные исследования. При такой оценке следует дифференцировать пациентов без факторов риска и пациентов группы риска например, ранее злоупотреблявших алкоголем, со стойкой повышенной активностью печеночных ферментов, заболеваниями печени в анамнезе, наследственными заболеваниями печени в семейном анамнезе, больных сахарным диабетом, тучных пациентов, а также ранее принимавших гепатотоксичные препараты или контактировавших с гепатотоксичными химическими веществами и получавших длительное лечение метотрексатом в суммарных дозах в 1,5 г или более. В случае стойкого повышения активности печеночных ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение препаратом Метортрит. Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения препаратом Метортрит не следует без явной необходимости назначать другие гепатотоксичные препараты.
Также следует избегать или сильно снизить потребление алкоголя. Особенно внимательно контролировать активность печеночных ферментов следует у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичными препаратами в частности, лефлуномидом. Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом, так как описаны случаи развития цирроза печени при предшествующем периодическом повышении активности печеночных ферментов. Функциональные почечные пробы и исследование мочи. При увеличении концентрации сывороточного креатинина дозу препарата Метортрит следует уменьшить.
Поскольку метотрексат экскретируется преимущественно почками, у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек например, пожилых пациентов. Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывающими неблагоприятное действие на почки в частности, нестероидными противовоспалительными препаратами НПВП или на систему кроветворения. При наличии факторов риска, таких как почечная недостаточность. Дегидратация также может потенцировать токсическое действие метотрексата.
Исследование функции дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать исследование функции легких. Легочные заболевания требуют быстрой диагностики и отмены препарата Метортрит. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики особенно сухого, непродуктивного кашля или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат отменяют и тщательно обследуют пациента.
Хотя клиническая картина может варьировать, у типичного пациента с легочным заболеванием, вызванным применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике следует исключать инфекционные заболевания. Поражение легких может наблюдаться при лечении метотрексатом в любых дозах. Во время лечения метотрексатом возможно развитие оппортунистических инфекций, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, которая может быть фатальной. Если у пациента проявляются симптомы поражения легких, следует исключить пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii.
Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с легочной недостаточностью. Вакцинация Поскольку метотрексат оказывает воздействие на иммунную систему, он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными, хроническими инфекциями такими как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С ввиду их возможной активации.
Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие. Фармакокинетика В незначительной степени проникает через ГЭБ в зависимости от применяемой дозы.
При интратекальном введении в значительном количестве поступает в системный кровоток. Биотрансформируется в печени. При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов. Показания Острый лимфолейкоз, трофобластическая болезнь, рак кожи, рак шейки матки и вульвы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, саркома Юинга, рак легкого, рак молочной железы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак печени, рак почки, ретинобластома, медуллобластома, рак полового члена, лимфогранулематоз. Тяжелые формы псориаза в случае неэффективности стандартной терапии. Тяжелая форма ревматоидного артрита в случае неэффективности стандартной терапии.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии. Побочное действие Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота; редко — диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в отдельных случаях при длительном ежедневном применении — некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко — головная боль, афазия, сонливость, судороги. Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция.
Метотрексат 15 мг в шприце.
Методжект 50 мг. Метотрексат Эбеве в ампулах 50 мг. Метотрексат уколы 25 мг. Метотрексат уколы 10 мг. Метотрексат Эбеве 10мг мл 1 5мл. Метотрексат-Эбеве р-р для ин.
Метотрексат Эбеве 10 мг шприц. Метотрексат Эбеве 10 мл шприц. Метотрексат Эбеве 50 мл флакон. Метотрексат Эбеве 10 мл. Метотрексат Эбеве 10 мг 5 мл Австрия. Метотрексат 25мг мл 2 мл Тева.
Метотрексат-Эбеве таблетки 2. Метотрексат Эбеве 10 мг раствор. Метотрексат Эбеве 20 мл шприц 2мл. Метотрексат 20 мг таблетки. Веро Метотрексат 10 мг мл. Метотрексат Эбеве 20 мл.
Метотрексат 20 мг. Метотрексат уколы. Метотрексат 7 5 мг в ампулах. Метотрексат 10 мг в ампулах. Метотрексат Методжект 15. Методжект 7,5 мг.
Метотрексат Эбеве 2 5 мг в таблетках. Ebewe Pharma. Метотрексат 10 мл в шприце. Метотрексат 10мг шприц. Методжект 12,5 мг. Метотрексат Эбеве 10 мг уколы.
Методжект 12,5 мг 0,25 мл.