Моему мужу препарат Avexima "Моксонидин авексима" помогает нормализовать артериальное давление.
Моксонидин-Авексима таб ппо 0,2мг №30
Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. Начальная доза для пациентов находящихся на гемодиализе составляет 02 мг в сутки. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза для данной категории пациентов может быть увеличена до максимальной суточной дозы 04 мг. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется осторожный подбор дозы особенно в начале лечения. Начальная доза должна составлять 02 мг в сутки. Побочное действие Наиболее частые побочные эффекты у пациентов принимающих моксонидин: сухость во рту головокружение астения и сонливость. Эти симптомы часто уменьшаются по прошествии первых недель терапии. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто - сухость во рту, Часто - диарея тошнота рвота диспепсия. Со стороны кожи и подкожных тканей: Часто - кожная сыпь зуд, Нечасто - ангионевротический отек. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто - звон в ушах. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Часто - боль в спине, Нечасто - боль в области шеи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто - астения, Нечасто - периферические отеки. Особые указания Во время лечения препаратом моксонидин необходимо регулярно контролировать АД. В постмаркетинговом наблюдении зафиксированы случаи атриовентрикулярной блокады различной степени тяжести у пациентов принимающих моксонидин. Связь между приемом препарата моксонидин и замедлением атриовентрикулярной проводимости не может быть полностью исключена. Таким образом при лечении пациентов с вероятной предрасположенностью к развитию атриовентрикулярной блокады рекомендуется соблюдать осторожность. При необходимости отмены одновременно принимаемых бета-адреноблокаторов и препарата моксонидин сначала отменяют бета-адреноблокаторы и лишь через несколько дней моксонидин.
Фармакология Антигипертензивное средство.
Механизм действия моксонидина связывают главным образом с его влиянием на центральные звенья регуляции АД. Моксонидин является агонистом преимущественно имидазолиновых рецепторов. Возбуждая указанные рецепторы нейронов солитарного тракта, моксонидин через систему тормозных интернейронов способствует угнетению активности сосудодвигательного центра и таким образом - уменьшению нисходящих симпатических влияний на сердечно-сосудистую систему. АД систолическое и диастолическое снижается постепенно. Фармакокинетика После приема внутрь моксонидин быстро и почти полностью абсорбируется в верхних отделах ЖКТ. Время достижения Cmax - около 1 ч. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику моксонидина.
Связывание с белками плазмы крови составляет 7. Основной метаболит моксонидина - дегидрированный моксонидин и производные гуанидина. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с артериальной гипертензией не отмечается изменений фармакокинетики моксонидина.
Необходима индивидуальная коррекция суточной дозы в зависимости от переносимости пациентом проводимой терапии. Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. Начальная доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 0,2 мг в сутки.
В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза для данной категории пациентов может быть увеличена до максимальной суточной дозы 0,4 мг. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется осторожный подбор дозы, особенно в начале лечения. Начальная доза должна составлять 0,2 мг в сутки. Побочные эффекты: Наиболее частые побочные эффекты у пациентов, принимающих моксонидин: сухость во рту, головокружение, астения и сонливость. Эти симптомы часто уменьшаются по прошествии первых недель терапии. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто - сухость во рту; Часто - диарея, тошнота, рвота, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: Часто - кожная сыпь, зуд; Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто - звон в ушах. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Часто - боль в спине; Нечасто - боль в области шеи. Передозировка: Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки без летального исхода, когда одномоментно применялись дозы до 19,6 мг. Симптомы: головная боль, седативный эффект, сонливость, выраженное снижение АД, головокружение, астения, брадикардия, сухость во рту, рвота, повышенная утомляемость, боль в эпигастральной области, угнетение дыхания и нарушение сознания. Кроме того, возможны также кратковременное повышение АД, тахикардия и гипергликемия, как было показано в нескольких исследованиях по изучению высоких доз на животных.
Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. Начальная доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 0,2 мг в сутки. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза для данной категории пациентов может быть увеличена до максимальной суточной дозы 0,4 мг. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется осторожный подбор дозы, особенно в начале лечения. Начальная доза должна составлять 0,2 мг в сутки. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности Не применять по истечении срока, указанного на упаковке. Особые указания Во время лечения препаратом моксонидин необходимо регулярно контролировать АД. В постмаркетинговом наблюдении зафиксированы случаи атриовентрикулярной блокады различной степени тяжести у пациентов, принимающих моксонидин.
Моксонидин Авексима таблетки п.п.о. 0,4мг N60
Моксонидин Авексима таблетки покрытые пленочной оболочкой 0.2 мг упаковка контурная ячейковая №60. МОКСОНИДИН АВЕКСИМА: инструкция, показания и противопоказания, цены и заказ в аптеках, способ применения и дозы, побочные действия, взаимодействие в Энциклопедии лекарств РЛС. Купить Моксонидин Авексима 0,2мг таб п/о №30 от Ирбитский химфармзавод ОАО в интернет-аптеке «ГосАптека» по низкой цене. Моксонидин авексима отзывы, инструкция, цена, риски приема, взаимодействие с другими препаратами, цена 210.6 руб. в аптеках и 4 отзыва врачей и пациентов врачей и. Моксонидин Авексима таб.п/о плен. 0,2мг №30.
МОКСОНИДИН - Авексима - инструкция по применению
Поскольку влияние на новорожденного неизвестно, моксонидин не следует применять кормящим матерям, если преимущества не превышают возможные риски для младенцев. Способ применения и дозы Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды. В большинстве случаев доза препарата моксонидин составляет 0,2 мг в сутки возможно применение препарата моксонидин в таблетках по 0,2 мг. Максимальная разовая доза составляет 0,4 мг. Максимальная суточная доза, которую следует разделить на 2 приема, составляет 0,6 мг. Необходима индивидуальная коррекция суточной дозы в зависимости от переносимости пациентом проводимой терапии. Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. Начальная доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 0,2 мг в сутки. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза для данной категории пациентов может быть увеличена до максимальной суточной дозы 0,4 мг.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется осторожный подбор дозы, особенно в начале лечения. Начальная доза должна составлять 0,2 мг в сутки. Побочные действия Наиболее частые побочные эффекты у пациентов, принимающих моксонидин: сухость во рту, головокружение, астения и сонливость. Эти симптомы часто уменьшаются по прошествии первых недель терапии. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто - сухость во рту; Часто - диарея, тошнота, рвота, диспепсия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость во рту; часто - диарея, тошнота, рвота, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, зуд; нечасто - ангионевротический отек. Со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - нервозность. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах. Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине; нечасто - боль в области шеи. Со стороны организма в целом: часто - астения; нечасто - периферические отеки. Лекарственное взаимодействие Совместное применение моксонидина с другими гипотензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.
Трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность гипотензивных средств центрального действия, поэтому не рекомендуется их прием совместно с моксонидином. Моксонидин может усиливать действие трициклических антидепрессантов, транквилизаторов, этанола, седативных и снотворных средств. Моксонидин способен умеренно улучшать ослабленные когнитивные функции у пациентов, получающих лоразепам. Моксонидин может усиливать седативный эффект производных бензодиазепина при их одновременном назначении. Моксонидин выделяется путем канальцевой секреции. Поэтому не исключено его взаимодействие с другими препаратами, выделяющимися путем канальцевой секреции.
Особые указания Необходимо соблюдать особую осторожность при применении моксонидина у пациентов с AV-блокадой I степени риск развития брадикардии ; тяжелым заболеванием коронарных сосудов и нестабильной стенокардией опыт применения недостаточен ; почечной недостаточностью.
Применение моксонидина в многократных дозах приводит к предсказуемой кумуляции в организме у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени. Во всех группах Cmax моксонидина в плазме крови выше в 1.
У пациентов с нарушениями функции почек дозу следует подбираться индивидуально. Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа. Показания активных веществ препарата Моксонидин Авексима Артериальная гипертензия.
Максимальная суточная доза - 600 мкг в 2 приема. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной 400 мкг. Противопоказания к применению Выраженная брадикардия менее 50 уд. Применение при беременности и кормлении грудью Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности моксонидина при беременности не проводилось, поэтому его не следует применять у этой категории пациентов. Не следует применять в период лактации, поскольку моксонидин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения моксонидина в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. В ходе экспериментальных исследований на животных было установлено эмбриотоксическое действие препарата. Применение при нарушениях функции печени Противопоказан при тяжелых нарушениях функций печени. Применение при нарушениях функции почек Противопоказан при тяжелых нарушениях функций почек.
С осторожностью применяют моксонидин у пациентов с нарушениями функции почек, в таких случаях требуется коррекция режима дозирования с учетом значений КК. В процессе лечения больных с нарушением функции почек необходим тщательный контроль их состояния. Применение у детей В связи с отсутствием клинического опыта моксонидин не следует применять у детей и подростков в возрасте до 16 лет. Побочные действия Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение вертиго , сонливость; нечасто - обморок. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, брадикардия.
Моксонидин Белмед : инструкция по применению
Не принимайте более 0,4 мг в виде разовой дозы или более 0,6 мг в сутки. Если ваш врач назначил вам принимать 0,6 мг в день, нужно разделить дозу на два приема 0,3 мг утром и 0,3 мг вечером. Ваш врач может назначить вам меньшую дозу, если у вас проблемы с почками. Способ применения Глотайте таблетки целиком, запивая достаточным количеством жидкости. В этом случае просто примите следующую дозу препарата. Не принимайте двойную дозу препарата для восполнения пропущенной. В случае необходимости прекращения приема, доза препарата будет снижаться постепенно в течение нескольких недель. Если вы принимаете еще лекарственные препараты для снижения давления например, бета-адреноблокаторы , ваш врач скажет вам, прием какого препарата следует прекратить в первую очередь. Если у вас возникли дополнительные вопросы по применению препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.
При необходимости отмены одновременно принимаемых бета-адреноблокаторов и моксонидина, сначала отменяют бета-адреноблокаторы и лишь через несколько дней - моксонидин.
В настоящее время нет подтверждений того, что прекращение приема моксонидина приводит к повышению АД. Однако не рекомендуется резкое прекращение приема моксонидина, дозу следует уменьшать постепенно, в течение 2 недель. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами В период лечения пациентам следует соблюдать осторожность при необходимости занятий потенциально опасными видами деятельности, требующей концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций. Беременность и лактация Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности моксонидина при беременности не проводилось, поэтому его не следует применять у этой категории пациентов. Не следует применять в период лактации, поскольку моксонидин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения моксонидина в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. В ходе экспериментальных исследований на животных было установлено эмбриотоксическое действие препарата. Применение в детском возрасте.
Меня зовут Стойко Ольга Александровна, я врач-кардиолог, кандидат медицинских наук. Занимаюсь диагностикой и лечением сердечно-сосудистых заболеваний с 2013 года. Являюсь экспертом федеральных СМИ, автором книги "Жизнь без гипертонии", а также курса по нормализации артериального давления и оздоровлению.
Особые указания: Во время лечения препаратом моксонидин необходимо регулярно контролировать АД. В постмаркетинговом наблюдении зафиксированы случаи атриовентрикулярной блокады различной степени тяжести у пациентов, принимающих моксонидин. Связь между приемом препарата моксонидин и замедлением атриовентрикулярной проводимости не может быть полностью исключена. Таким образом, при лечении пациентов с вероятной предрасположенностью к развитию атриовентрикулярной блокады рекомендуется соблюдать осторожность. При необходимости отмены одновременно принимаемых бета-адреноблокаторов и препарата моксонидин, сначала отменяют бета-адреноблокаторы и лишь через несколько дней моксонидин. В настоящее время нет подтверждений того, что прекращение приема препарата моксонидин приводит к повышению АД. Однако не рекомендуется прекращать прием моксонидина резко, вместо этого следует постепенно уменьшать дозу препарата в течение двух недель. У пациентов пожилого возраста может быть повышен риск развития сердечно-сосудистых осложнений вследствие применения гипотензивных препаратов, поэтому терапию препаратом моксонидин следует начинать с минимальной дозы. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Имеются сообщения о сонливости и головокружении в период лечения моксонидином. Это следует учитывать при выполнении вышеуказанных действий. Упаковка: По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30 или 60 таблеток в банку из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой с уплотняющим элементом и компенсатором полимерным. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности: Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.
Узнать о поступлении товара
- Моксонидин Авексима (Moxonidine Avexima)
- МОКСОНИДИН АВЕКСИМА (таб.п.пл/об.0,4мг №30) купить в Москве онлайн за 309.00 руб.
- Моксонидин Авексима Таблетки 0,2 мг 30 шт инструкция по применению, показания | ФармЗнание
- Моксонидин-Авексима таб ппо 0,4мг №60
Поиск лекарств в аптеках Екатеринбурга
Состав: Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой с дозировкой 0,2 мг, содержит: Действующее вещество: моксонидин - 0,2 мг,вспомогательные вещества ядро : лактозы моногидрат - 95,8 мг, повидон К-30 - 0,7 мг, кросповидон - 3,0 мг, магния етеарат - 0,3 мг. Показания к применению: Артериальная гипертензия. Прием пищи на величину абсорбции не влияет. Объем распределения - 1. Проходит через ГЭБ. Не кумулирует при длительном применении.
Связь между приемом препарата моксонидин и замедлением атриовентрикулярной проводимости не может быть полностью исключена. Таким образом, при лечении пациентов с вероятной предрасположенностью к развитию атриовентрикулярной блокады рекомендуется соблюдать осторожность. При необходимости отмены одновременно принимаемых бета-адреноблокаторов и препарата моксонидин, сначала отменяют бета-адреноблокаторы и лишь через несколько дней моксонидин. В настоящее время нет подтверждений того, что прекращение приема препарата моксонидин приводит к повышению АД. Однако не рекомендуется прекращать прием моксонидина резко, вместо этого следует постепенно уменьшать дозу препарата в течение двух недель.
У пациентов пожилого возраста может быть повышен риск развития сердечно-сосудистых осложнений вследствие применения гипотензивных препаратов, поэтому терапию препаратом моксонидин следует начинать с минимальной дозы. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Имеются сообщения о сонливости и головокружении в период лечения моксонидином. Это следует учитывать при выполнении вышеуказанных действий. Упаковка По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30 или 60 таблеток в банку из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой с уплотняющим элементом и компенсатором полимерным. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности Не применять по истечении срока, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек.
В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной 400 мкг.
Применение при беременности и кормлении грудью Клинических данных о негативном влиянии на течение беременности нет. Однако препарат Моксонидин Канон следует назначать беременным только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Моксонидин выделяется с грудным молоком. Если применение препарата Моксонидин Канон необходимо в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. Побочные действия Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение вертиго , сонливость; нечасто - обморок. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, брадикардия. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость во рту; часто - диарея, тошнота, рвота, диспепсия. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, зуд; нечасто - ангионевротический отек. Со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - нервозность. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине; нечасто - боль в области шеи. Со стороны организма в целом: часто - астения; нечасто - периферические отеки. Лекарственное взаимодействие Совместное применение моксонидина с другими гипотензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.
Начальная доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 0,2 мг в сутки. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза для данной категории пациентов может быть увеличена до максимальной суточной дозы 0,4 мг. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется осторожный подбор дозы, особенно в начале лечения. Начальная доза должна составлять 0,2 мг в сутки. Противопоказания Повышенная чувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата; ангионевротический отек в анамнезе; синдром слабости синусового узла или синоатриальная блокада; выраженная брадикардия частота сердечных сокращений ЧСС покоя менее 50 уд. Фармакологическое действие Фармакодинамика: моксонидин является гипотензивным средством с центральным механизмом действия. В стволовых структурах мозга ростральный слой боковых желудочков моксонидин селективно стимулирует имидазолин-чувствительные рецепторы, принимающие участие в тонической и рефлекторной регуляции симпатической нервной системы.
Стимуляция имидазолиновых рецепторов снижает периферическую симпатическую активность и артериальное давление АД. Моксонидин отличается от других симпатолитических гипотензивных средств более низким сродством к альфа-2-адренорецепторам, что объясняет меньшую вероятность развития седативного эффекта и сухости во рту. Прием моксонидина приводит к снижению системного сосудистого сопротивления и АД. Гипотензивный эффект моксонидина подтвержден в двойных слепых плацебо- контролируемых рандомизированных исследованиях. Время достижения максимальной концентрации - около 1 часа. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику препарата. Основной метаболит - дегидрированный моксонидин. Фармакокинетика у пациентов с артериальной гипертензией по сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с артериальной гипертензией не отмечается изменений фармакокинетики моксонидина. Моксонидин не рекомендуется для использования у лиц моложе 18 лет, в связи с чем в этой группе фармакокинетические исследования не проводились. Выведение моксонидина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина КК.
Моксонидин Авексима Таблетки 0,2 мг 60 шт
Цена на Моксонидин Авексима таблетки п.п.о. 0,4мг N60 от 562 ₽ Заказать Моксонидин Авексима таблетки п.п.о. 0,4мг N60 с доставкой по Москве. О компании. Новости. 30 шт. Действующие вещества: моксонидин.
Моксонидин Авексима таб. п/о 200мкг №60
Где можно провести экспертизу препарата? Как проверить подлинность? На официальном сайте Росздравнадзора также функционирует сервис «Поиск изъятых из обращения лекарственных средств», с помощью которого можно проверить, подлежит ли какое-либо лекарственное средство изъятию из оборота. Параметрами поиска в указанном сервисе являются: торговое наименование лекарственного средства, международное непатентованное наименование, номер серии, название производителя, страна производства и др.
Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Принимают внутрь.
Необходима индивидуальная коррекция суточной дозы в зависимости от переносимости терапии. Максимальная суточная доза - 600 мкг в 2 приема. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной 400 мкг.
Побочное действие Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение вертиго , сонливость; нечасто - обморок. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, брадикардия. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость во рту; часто - диарея, тошнота, рвота, диспепсия. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, зуд; нечасто - ангионевротический отек. Со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - нервозность. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах. Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине; нечасто - боль в области шеи. Со стороны организма в целом: часто - астения; нечасто - периферические отеки. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Совместное применение моксонидина с другими гипотензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.
Трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность гипотензивных средств центрального действия, поэтому не рекомендуется их прием совместно с моксонидином. Моксонидин может усиливать действие трициклических антидепрессантов, транквилизаторов, этанола, седативных и снотворных средств.
Максимальная разовая доза - 400 мкг. Необходима индивидуальная коррекция суточной дозы в зависимости от переносимости терапии. Максимальная суточная доза - 600 мкг в 2 приема. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной 400 мкг Показания препарата МКБ-10 I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия Побочные действия препарата со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение вертиго , сонливость, нечасто - обморок.
МОКСОНИДИН-АВЕКСИМА 0,4МГ. №30 ТАБ. П/П/О /ИРБИТСКИЙ ХФЗ/
Моему мужу препарат Avexima "Моксонидин авексима" помогает нормализовать артериальное давление. Моксонидин может назначаться с тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ и БКК. Период полувыведения моксонидина и метаболитов составляет 2,5 и 5 часов соответственно. Читайте инструкцию по применению препарата Моксонидин Авексима Таблетки 0,2 мг 30 шт на сайте интернет-аптеки «Горздрав»: состав, побочные действия, показания, противопоказания.
Сертификаты и лицензии
- МОКСОНИДИН - Авексима - инструкция по применению
- Инструкция по применению
- МОКСОНИДИН АВЕКСИМА ТАБ. П/П/О 0,4МГ №30 отзывы
- Моксонидин Канон: инструкция по применению
- Моксонидин: инструкция по применению, цена, аналоги и отзывы -