Полученные с наивысшим разрешением изображения того, как бактерия адаптируется и пытается выжить в ответ на взаимодействие с лекарствами хинолонового ряда (quinolone drugs), дают фармацевтам дополнительное оружие в битве против резистентности к действию. С появлением пенициллина и других антибиотиков, а в последнее время фторхинолонов, их использование сократилось, однако значения препараты этой группы не потеряли и в ряде случаев успешно назначаются при инфекционных заболеваниях. РИА Новости. Российские ученые упростили процесс получения некоторых антибиотиков. Ученые СКФУ разработали новый алгоритм получения антибиотиков хинолонового ряда — группы антимикробных препаратов, оказывающих бактерицидное действие.
Группа фторхинолонов. Объясняем, предупреждаем, советуем
Новый способ представляет собой одностадийный способ производства производных хинолонов из легкодоступных веществ. Подход позволяет сократить количество стадий получения антибиотиков, а также применить его к иным препаратам.
Александр Аксенов доктор химических наук, декан химического факультета СКФУ Сейчас ученые трудятся над расширением и улучшением подхода. Они стремятся отработать синтез препаратов и испытать новые вещества, которые удастся получить. Ранее врач рассказал , что неправильное сочетание с пищей и несвоевременный прием лекарств снижают их эффективность. Читайте также.
Ученые СКФУ упростили получение антибиотиков хинолонового ряда 09:19 06. Российские ученые из Северо-Кавказского федерального университета СКФУ разработали новый алгоритм получения антибиотиков хинолонового ряда, что существенно упростит процесс их производства Источник фото: Фото редакции В исследовании был предложен одностадийный способ получения производных хинолонов из коммерчески доступных веществ. Антибиотики хинолонового ряда являются эффективными противомикробными препаратами, которые обладают бактерицидным действием.
При нарушении режима профилактики и лечения животных, а также в результате несоблюдения времени выдержки перед забоем остатки хинолонов могут попадать в пищевые продукты животного происхождения. Длительное использование в пищу продуктов, содержащих остаточные количества хинолонов, может вызвать неблагоприятные для здоровья человека последствия — миалгии, артралгии, разрывы сухожилий, аллергические реакции, судороги, тремор, нарушение зрения. На сегодняшний день есть необходимость обязательного контроля за остаточным содержанием хинолонов в продукции животноводства.
Ученые СКФУ упростили получение антибиотиков и открыли новые перспективы для лечения инфекций
| В колбасных изделиях обнаружены остаточные количества антибиотиков группы хинолонов | антибиотики хинолонового ряда список: 45 фото и видео. |
| Вы точно человек? | Почти все используемые хинолоновые антибиотики представляют собой фторхинолоны, которые содержат атом фтора в своей химической структуре и эффективны как против грамотрицательных, так и грамположительных бактерий. |
Отравление фторхинолонами и их побочные эффекты
- В колбасных изделиях обнаружены остаточные количества антибиотиков группы хинолонов
- Российские ученые предложили более простой способ создания антибиотиков
- Озеноксацин: антибиотик для лечения импетиго
- Список литературы
- Женское здоровье Днепропетровска
- Российские ученые предложили более простой способ создания антибиотиков
Хинолоновые антибиотики как причина визуального снега. Форум
Японская Astellas решила прекратить производство антибиотика вильпрафен в России. Фармкомпания Astellas решила вывести антибиотик вильпрафен с российского рынка. В Минздраве предлагают заменять его азитромицином, но к последнему у пациентов может быть. Японский фармпроизводитель Astellas прекратил выпуск антибиотика вильпрафен. Об этом «Коммерсанту» сообщили в пресс-службе компании. Фторхинолоны — в широком смысле группа химических веществ, в узком — лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью in vitro и in vivo.
Хинолоновые антибиотики как причина визуального снега. Форум
Результаты рентгеноструктурного исследования позволили определить аминокислотные остатки, которые мутируют в резистентных бактериях, такая информация является очень важной для разработчиков лекарств. Топоизомеразы способствуют расщеплению и объединению цепей ДНК в процессе жизнедеятельности организмов. Специфической мишенью хинолонов в опасных грам-положительных патогенах Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae является топоизомераза IV. Ранее исследователи из Лондона определили, как эти лекарства перехватывают этот фермент в процессе расщепления ДНК.
Георгия c помощью рентгеноструктурного анализа продемонстрировали, как хинолоны, представляющие собой вторую линию защиты организма против таких болезней как пневмония и менингит, взаимодействуют со своей молекулярной мишенью — ферментов топоизомеразой IV topoisomerase IV. Результаты рентгеноструктурного исследования позволили определить аминокислотные остатки, которые мутируют в резистентных бактериях, такая информация является очень важной для разработчиков лекарств. Топоизомеразы способствуют расщеплению и объединению цепей ДНК в процессе жизнедеятельности организмов. Специфической мишенью хинолонов в опасных грам-положительных патогенах Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae является топоизомераза IV.
Спектр активности Нефторированные хинолоны действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae Е. Оксолиновая и пипемидовая кислоты, кроме того, активны в отношении S. Заказать работы Фторхинолоны имеют значительно более широкий спектр. Они активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий Staphylococcus spp. Кроме того, фторхинолоны, как правило, активны в отношении бактерий, устойчивых к хинолонам I поколения. Фторхинолоны III и, особенно, IV поколения высокоактивны в отношении пневмококков, более активны, чем препараты II поколения, в отношении внутриклеточных возбудителей Chlamydia spp. При этом не уменьшается активность в отношении грамотрицательных бактерий. Важным свойством этих препаратов является активность в отношении ряда бактерий, устойчивых к фторхинолонам II поколения. В различной степени к фторхинолонам чувствительны энтерококки, Corynebacterium spp. Открыть мини-сайт на портале Pandia для ведения проекта. PR, контент-маркетинг, блог компании, образовательный, персональный мини-сайт. Регистрация бесплатна Фармакокинетика Все хинолоны хорошо всасываются в желудочно-кишечный тракт далее-ЖКТ.
Каждый наш продукт уникален, мы стараемся помочь нашим клиентам извлечь максимальную выгоду из своих Интернет-проектов. Проводится исследование сайтов конкурентов и анализ успешности их решений по расположению информации на сайте, её оформлению, использованию Интернет-технологий. Проводится исследование позиций сайтов в поисковых системах, анализ их месячных бюджетов, анализ поисковых фраз, ссылочной базы. Предложение по разработке и продвижению сайта На этом этапе формируется стоимость и срок разработки проекта, стоимость сопровождения, продвижения, рекламы сайта, составляется список работ: Составляется список функциональных модулей, которые будут разработаны или установлены, перечень работ по сайту, сроки выполнения работ Составляется список поисковых фраз и оценивается месячный бюджет работ по продвижению Разработка сайта и первичное наполнение В зависимости от сложности проекта работы по сайту могут проходить быстро, а могут делиться на этапы. Перед разработкой сайта по результатам исследований формируется техническое задание и согласовывается с клиентом. Первичное наполнения сайта может осуществляться : клиентом самостоятельно с консультациями сотрудниками компании Русофт, сотрудниками компании Русофт.
В России представили новый способ поиска антибиотиков
Перечень самых распрастраненных антибиотиков 1 поколение хинолонов называют нефторированными хинолонами. Оно состоит из оксолиновой, налидиксовой и пипемидовой кислот. Озеноксацин (ozenoxacin) относится к новому поколению антибиотиков хинолонового ряда, не содержащих фтор. Механизм действия вовлекает подавление ферментов, отвечающих за репликацию бактериальной ДНК, — ДНК-гиразы A и топоизомеразы IV. Анализ спектра антибактериальной активности хинолонов, приведенный в предыдущей публикации, позволяет разделить эти препараты на три основные группы. Остаточные количества антибиотиков группы хинолонов, кокцидиостатиков обнаружены в молочной и мясной продукции. МОСКВА, 6 фев — РИА Новости. Ученые СКФУ разработали новый алгоритм получения антибиотиков хинолонового ряда — группы антимикробных препаратов, оказывающих бактерицидное действие.
Антибиотики хинолонового ряда
Появление устойчивых к лекарствам штаммов инфекций мочевыводящих путей (ИМП) уже давно беспокоит специалистов по инфекционным заболеваниям, а случаи ИМП составляют большой процент использования антибиотиков в мире. Перекрестная реактивность хинолонов проявляется в реакциях гиперчувствительности I типа, включая генерализованную крапивницу и ангионевротический отек. Фторхинолоны — в широком смысле группа химических веществ, в узком — лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью in vitro и in vivo. Фторхинолоны — большая группа антимикробных средств класса хинолонов, ингибиторов ДНК-гиразы.
Российские ученые упростили процесс получения некоторых антибиотиков
Средство содержит комбинацию антибиотика триметоприма с препаратами сульфаниламидного ряда, поэтому оно эффективно в отношении возбудителей, устойчивых к другим антибиотикам. Антибиотики хинолонового ряда выпускаются в форме: таблеток. Фторхинолоновые и хинолоновые антибиотики: PRAC рекомендует ограничить их применение. Анализ спектра антибактериальной активности хинолонов, приведенный в предыдущей публикации, позволяет разделить эти препараты на три основные группы. Хинолоновые антибиотики, такие как левофлоксацин, продемонстрировали активность против вируса ВК. Отзыв сегодня про антибиотик 4 поколения хинолонов, группы трифторхинолонов, производства «BAYER»(Байер ХелсКэр), Германия.
Применение
- Женское здоровье Днепропетровска
- Обнаружение хинолонов в мясе птицы – результат неправильного применения антибиотиков
- Общая характеристика
- FDA одобрило новый антибиотик против инфекции мочеполовых путей
- Отравление фторхинолонами и их побочные эффекты
- Российские ученые упростили процесс получения некоторых антибиотиков
Фторхинолоны: 20 лет в клинической практике. Значение в терапии урогенитальных инфекций
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Следует избегать одновременного применения ибупрофена и других НПВП со следующими препаратами Аспирин: за исключением низких доз аспирина не более 75 мг в сутки , назначенных врачом, поскольку совместное применение может повысить риск возникновения побочных эффектов. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может снижать дезагрегационный эффект аспирина при одновременном назначении этих препаратов. Однако, ограниченность этих данных и отсутствие информации об экстраполяции результатов исследований ex vivo на клиническую ситуацию свидетельствуют о недостоверности возникновения данного эффекта при регулярном применении ибупрофена, а при эпизодическом применении препарата клинически релевантного влияния на дезагрегационную способность аспирина не наблюдается Другие НПВП, в частности, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: следует избегать одновременного применения двух и более препаратов из группы НПВП из-за возможного увеличения риска возникновения побочных эффектов. С осторожностью назначать одновременно со следующими препаратами: Глюкокортикостероиды: из-за возможного увеличения риска возникновения язв или желудочно-кишечных кровотечений.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек одновременное введение ингибитора АКФ или антагониста ангиотензина II и агентов, которые ингибируют циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможное острое почечная недостаточность, которая обычно обратима. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Антикоагулянты: НПВП могут усиливать эффект антикоагулянтов, в частности, варфарина.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина СИОЗС : повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения Сердечные гликозиды: одновременное назначение НПВП и сердечных гликозидов может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови. Препараты лития: существуют данные о вероятности увеличения концентрации лития в плазме крови на фоне применения НПВП. Метотрексат: существуют данные о вероятности увеличения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВП.
Циклоспорин: увеличение риска нефротоксичности при одновременном назначении НПВП и циклоспорина. Мифепристон: прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффективность мифепристона. Такролимус: при одновременном назначении НПВП и такролимуса возможно увеличение риска нефротоксичности.
Зидовудин: одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к повышению гематологической токсичности. Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получавших совместное лечение зидовудином и ибупрофеном. Антибиотики хинолонового ряда: у пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.
Специальные предупреждения Почечная недостаточность Препарат может вызвать ухудшение функции почек с развитием почечной недостаточности. Существует риск развития почечной недостаточности у обезвоженных детей и подростков. Другие состояния Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать препарат в течение непродолжительного промежутка времени, в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов.
У людей пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на фоне применения НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, в некоторых случаях со смертельным исходом.
Фторхинолоны характеризуются более высокой активностью в отношении грамположительных бактерий прежде всего пневмококков , внутриклеточных патогенов, анаэробов IV поколение , а также еще более оптимизированной фармакокинетикой. Высокая бактерицидная активность фторхинолонов позволила разработать для ряда препаратов ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин лекарственные формы для местного применения в виде глазных и ушных капель. Механизм действия Хинолоны оказывают бактерицидный эффект. Фторхинолоны имеют достаточно выраженный постантибиотический эффект — продолжение антимикробного действия после удаления лекарственного средства из среды. Спектр активности Нефторированные хинолоны действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae Е. Оксолиновая и пипемидовая кислоты, кроме того, активны в отношении S. Заказать работы Фторхинолоны имеют значительно более широкий спектр.
Они активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий Staphylococcus spp. Кроме того, фторхинолоны, как правило, активны в отношении бактерий, устойчивых к хинолонам I поколения. Фторхинолоны III и, особенно, IV поколения высокоактивны в отношении пневмококков, более активны, чем препараты II поколения, в отношении внутриклеточных возбудителей Chlamydia spp. При этом не уменьшается активность в отношении грамотрицательных бактерий. Важным свойством этих препаратов является активность в отношении ряда бактерий, устойчивых к фторхинолонам II поколения.
Если заболевание «стандартное» или же имеется результат бактериального посева, врач назначает антибиотик, который справится с возбудителями, принадлежащими к одной из групп.
Когда времени на проведения анализа нет и врач сомневается в принадлежности возбудителя, тогда для лечения назначают антибиотики, имеющие более широкий спектр действия. Эти антибиотики бактерицидно действуют в отношении большого числа возбудителей. Такие антибиотики разделяют на группы. Одной из них является группа фторхинолонов. Хинолоны и фторхинолоны Препараты класса хинолонов во врачебной практике стали применять еще с начала 60-х годов прошлого века. Делятся хинолоны на нефторированные хинолоны и фторхинолоны.
Нефторированные хинолоны оказывают антибактериальное действие в основном на грамотрицательную группу бактерий. У фторхинолонов ширина спектра действия намного больше. Помимо влияния на ряд Грамм- бактерий, фторхинолоны с успехом борются и с грамположительной группой бактерий. Антибиотики фторхинолоны показывают высокий бактерицидный эффект, благодаря этому были разработаны и медицинские препараты для местного применения капли, мази , которые используются при лечении болезней ушей и глаз. Оно состоит из оксолиновой, налидиксовой и пипемидовой кислот. Например, на основе налидиксовой кислоты выпускаются препараты уроантисептики Неграм и Невиграмон.
При введении атомов фтора в молекулы хинолона последние стали называться фторхинолонами. Фторхинолоны 2 поколения хорошо борются с большим количеством Грам- кокков и палочек шигелла, сальмонелла, гонококки и др. С грамположительными палочками листерии, коринебактериии и др. Ципрофлоксацин, ломефлоксацин и офлоксацин подавляют увеличение микобактерий, вызывающих туберкулез, но при этом проявляют малую активность в борьбе с пневмококками, хламидиями, микоплазмами и анаэробными бактериями. Названия препаратов, имеющих в составе фторхинолоны 2 поколения Ципрофлоксацин Ципролет, Флоксимет назначается для лечения отитов, синуситов. При болезнях органов мочеполовой системы — цистит, простата, пиелонефрит.
Актуален для лечения тяжелых форм болезней ЖКТ, например, сальмонеллез. Эффективен при бактериальном простатите и гонореи. Применяется при лечении пациентов, у которых нарушен иммунный статус. Используется для лечения болезней носоглотки, горла, нижних дыхательных путей и др. Лучше других фторхинолонов проходит через физиологический барьер между кровеносной и центральной нервной системами. Офлоксацин Унифлокс, Флоксал, Заноцин лечит синусит и отит. Активно ведет себя в отношении бактерий, вызывающих заболевания мочевыводящих путей.
Применим при лечении гонореи, хламидиоза, менингита. При местном лечении капельной формой антибиотика или мазью лечат болезни глаз, такие как ячмень, язва роговицы, конъюнктивит и др. Среди антибиотиков 2 поколения Офлоксацин эффективнее всего справляется с пневмококками и хламидиями. Ломефлоксацин Ломфлокс, Ломацин. К препарату имеют устойчивость некоторые группы стрептококка и анаэробные бактерии, зато этот антибиотик обладает высокой активностью к большому количеству микроорганизмов даже в самых маленьких концентрациях. Применяется для лечения больных туберкулезом в составе комплексной терапии. Назначается для лечения болезней мочеполовой системы, для местного применения при лечении заболеваний в офтальмологии и др.
Имеет малую активность в борьбе с пневмококками, микоплазмами и хламидиями. Норфлоксацин Норбактин, Нормакс, Норфлогексал применятся при лечении болезней в офтольмологии, урологии, гинекологии и др. Эти антибиотики имеют такой же большой спектр влияния, как фторхинолоны предыдущего поколения, а также превосходят оных в борьбе с пневмококками, хламидиями, микоплазмами и другими возбудителями респираторных инфекций. Благодаря этому 3 поколение препаратов фторхинолонового ряда часто используется для лечения болезней дыхательной системы. Названия препаратов, имеющих в составе фторхинолоны 3 поколения Левофлоксацин Флорацид, Левостар, Леволет Р в 2 раза сильнее действует в отношении бактерий, чем его предшественник 2 поколения офлоксацин.
Ученые СКФУ создали инновационный метод для производства антибактериальных лекарственных препаратов
| Ученые СКФУ разработали новый способ получения противомикробных препаратов | СКФУ | Дзен | Ученые Северо-Кавказского федерального университета создали простую и масштабируемую методологию для синтеза 4-хинолонов, которые являются перспективными антибиотиками. |
| Российские ученые нашли способ снижения стоимости антибиотиков | поражение хрящей, суставов и связок (антибиотики хинолонового ряда не применяются для лечения детей, пожилых людей и беременных женщин). |
| EMA инициирует запрет фторхинолонов | С появлением пенициллина и других антибиотиков, а в последнее время фторхинолонов, их использование сократилось, однако значения препараты этой группы не потеряли и в ряде случаев успешно назначаются при инфекционных заболеваниях. |
| Хинолоновый антибиотик - Quinolone antibiotic | Ученые из Ставрополя создали новый алгоритм получения антибиотиков хинолонового ряда – антимикробных препаратов с бактерицидным действием. |
| Российские ученые нашли способ снижения стоимости антибиотиков | Введение фтора в положение 6-хинолонового цикла положило начало синтезу десятков тысяч соединений с целью поиска высокоэффективных препаратов широкого спектра действия, включая и представленные на рис. 1 трициклические структуры. |
Ученые СКФУ упростили получение антибиотиков и открыли новые перспективы для лечения инфекций
Специалисты сектора токсикологических видов испытаний провели исследования образцов на содержание остаточного количества таких лекарственных веществ, как хинолоны, кокцидиостатики, антибиотики полипептидного ряда и инсектоакарициды. перспективных антибиотиков. -Антибиотики хинолонового ряда: у пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог. Если Вы применяете выше перечисленные или другие лекарственные препараты.
Озеноксацин: антибиотик для лечения импетиго
| Тератогенны ли фторхинолоны | | Российские ученые Северо-Кавказского федерального университета (СКФУ) разработали новый способ получения антибиотиков хинолонового ряда, группы препаратов, которые проявляют бактерицидное действие. |
| Антибиотики станут дешевле и эффективнее — Газета о России | Препараты (антибиотики) группы хинолонов/фторхинолонов — описание, классификация, поколения ⇩. |
| Ученые упростили процесс создания некоторых антибиотиков | 06.02.2024 | ИА | Первым препаратом хинолонового ряда была налидиксовая кислота, синтезированная в 1962 году на основе нафтиридина. |
| Ученые упростили процесс создания некоторых антибиотиков | 06.02.2024 | ИА | Фторхинолоны — большая группа антимикробных средств класса хинолонов, ингибиторов ДНК-гиразы. |
Фторхинолоны: Препараты группы фторхинолонов
Перед учёными стояла задача найти более простой подход к синтезу хинолоновых производных. Они сократили количество этапов получения этих веществ из доступных веществ. Основное отличие этого подхода от существующих аналогов заключается в том, что он предлагает расширение цикла, а не его закрытие.
Лекарственные средства этой категории также не предназначены для лечения болезней, спровоцированных вирусными агентами. Фторхинолоны и антибиотики схожи, так как обе категории антибактериальных средств имеют общую фармакологическую направленность и показания к применению. Назначение лекарств, содержащих фторхинолоны, целесообразно при генерализованных формах заболеваний и системных бактериальных инфекциях. Помимо лечения основных патологий, лекарственные формы направлены на предотвращение вторичных и латентных инфекций. В профилактических целях препараты назначают в постоперационном периоде, при эндокардите и других патологиях, сопровождаемых высоким риском развития и осложнения бактериальных инфекций. Условия применения Успешность терапии при лечении фторхинолонами зависит от их правильного применения. Выделяют следующие микробиологические особенности хинолонов: препараты II поколения ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин направлены на лечение пневмонии, бронхита, простатита, гонореи, кишечных инфекций; III поколение левофлоксацин назначают при инфекционном поражении верхних отделов респираторной системы синуситы , обострении хронического бронхита, кожных и тканевых инфекциях, сибирской язве; применение компонентов IV поколения моксифлоксацин позволяет эффективно бороться со штаммами, на которые не действуют макролиды и пенициллины туберкулезом, пневмонией, острыми синуситами, бактериальными патологиями МВП, гонореей, хламидиозом.
Каждое поколение имеет свою фармакологическую направленность чувствительность к определенным категориям микроорганизмов и объем распределения.
Если Вы уверены, что Ваш сайт должен открываться по защищенному протоколу, и сертификат был ранее установлен - пожалуйста свяжитесь с нами через: Почту по адресу support rusoft. Мы погружаемся в проблематику бизнеса наших клиентов и пытаемся сочетать наши знания в передовых Интернет-технологиях для решения Бизнес-задач наших клиентов.
Каждый наш продукт уникален, мы стараемся помочь нашим клиентам извлечь максимальную выгоду из своих Интернет-проектов. Проводится исследование сайтов конкурентов и анализ успешности их решений по расположению информации на сайте, её оформлению, использованию Интернет-технологий. Проводится исследование позиций сайтов в поисковых системах, анализ их месячных бюджетов, анализ поисковых фраз, ссылочной базы.
Предложение по разработке и продвижению сайта На этом этапе формируется стоимость и срок разработки проекта, стоимость сопровождения, продвижения, рекламы сайта, составляется список работ: Составляется список функциональных модулей, которые будут разработаны или установлены, перечень работ по сайту, сроки выполнения работ Составляется список поисковых фраз и оценивается месячный бюджет работ по продвижению Разработка сайта и первичное наполнение В зависимости от сложности проекта работы по сайту могут проходить быстро, а могут делиться на этапы.
Нитроимидазолы активны в отношении большинства анаэробов - как грамотрицательных, так и грамположительных: бактероидов включая B. Устойчивым является P. К нитроимидазолам чувствительны простейшие T. Метронидазол хорошо всасывается при интравагинальном введении в виде таблеток. При использовании вагинального геля абсорбция значительно ниже. При наружном применении метронидазол практически не всасывается. Нитроимидазолы распределяются во многих тканях и биологических жидкостях, хорошо проходят через ГЭБ создавая высокие концентрации в СМЖ и в ткани мозга и плацентарный барьер, проникают в грудное молоко, активно секретируются со слюной и желудочным соком.
EMA инициирует запрет фторхинолонов
Данные препараты практически не действуют на стрептококки. Антихламидийную активность проявляет только офлоксацин. Фторхинолоны обладают улучшенной фармакокинетикой, имеют формы для парентерального введения и, вследствие этого, расширенные показания для применения. Фармакокинетическая и клиническая значимость респираторных фторхинолонов Большинство фторхинолоновых препаратов, синтезированных в конце 80-х годов прошлого столетия, стали рассматриваться как конкуренты цефалоспоринов III—IV поколения. Это стало возможным благодаря ряду следующих обстоятельств: — уникальный среди антимикробных препаратов механизм действия — ингибирование фермента бактериальной клетки — ДНК-гиразы и, по последним данным, топоизомеразы IV; — чрезвычайно высокая степень бактерицидной активности в отношении большинства чувствительных к ним микроорганизмов. Золотым стандартом хинолонов II поколения стал ципрофлоксацин, разработанный в лабораториях компании Bayer AG, зарегистрированный и разрешенный к применению во многих странах мира с 1987 года. С тех пор препарат с большим успехом используется для лечения многих инфекций. Ципрофлоксацин ципробай, цифран обладает рядом уникальных свойств: — широким спектром действия против клинически значимых аэробных микроорганизмов; — очень хорошим проникновением в ткани концентрация препарата в тканях соответствует или превышает концентрацию в плазме ; — быстрым бактерицидным действием на всех стадиях роста бактерий и способностью воздействовать на внутриклеточные микроорганизмы. Параллельно резистентность к другим антибиотикам обычно не развивается, и ципрофлоксацин успешно применяют для лечения инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами. К недостаткам препаратов этого поколения следует отнести низкую активность в отношении пневмококков, хламидий, микоплазм и анаэробов.
Самым активным среди хинолонов II поколения против пневмококков и хламидий оказался офлоксацин. Однако он хуже, чем ципрофлоксацин, действует на P. Показания к применению значительно расширены, например, инфекции нижних дыхательных путей НДП обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония ; инфекции МВП; простатит; интраабдоминальные и тазовые инфекции в сочетании с антианаэробными препаратами ; кишечные инфекции шигиллез, сальмонеллез ; тяжелые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов; гонорея; туберкулез препарат II ряда ; сибирская язва лечение и профилактика. Чаще других фторхинолонов может вызывать тендиниты. Показания к применению такие же, как и у офлоксацина, плюс вторичный бактериальный менингит в нейрохирургии. Меньшей антимикробной активностью, чем другие фторхинолоны, особенно в отношении пневмококков, обладает ломефлоксацин максаквин. Препарат не действует на P. Переносится несколько хуже, чем другие фторхинолоны. В частности, чаще вызывает фотосенсибилизацию.
Показания к применению ограничены инфекциями НДП обострение хронического бронхита непневмококковой этиологии ; инфекциями МВП. В России препарат применяется в комплексной терапии туберкулеза, однако контролируемые клинические исследования не проводились. В целом препараты этой группы имеют целый ряд значительных преимуществ по сравнению с хинолонами I поколения. По фармакодинамике — более широкий спектр активности, включающий: — стафилококки в том числе PRSA ; — грамотрицательные кокки гонококк, менингококк, M. Микробиологические особенности хинолонов II поколения не всегда могут устроить практикующего врача: — малочувствительны к ним большинство стрептококков в том числе пневмококки , энтерококки, хламидии, микоплазмы; — не действуют на спирохеты, листерии и большинство анаэробов. Другим недостатком этой группы лекарственных средств является то, что они не имеют значения в лечении инфекций дыхательных путей, при которых возбудителями часто являются также пневмококки. И вот здесь проходит принципиальный «водораздел», объясняющий, почему появились новые фторхинолоновые препараты, которые получили и другое, почти официальное название — антипневмококковые фторхинолоны. В отличие от более ранних фторхинолонов данные препараты проявляют и антистафилококковую и антистрептококковую активность, к тому же они действуют на энтерококки. Антипневмококковые фторхинолоны действуют на хламидии и микоплазмы, а также анаэробы.
Однако в качестве специфических антианаэробных препаратов их использование нерационально. Таким образом, по спектру действия новые фторхинолоны приближаются к карбапенемам, и если учесть, что все фторированные хинолоны очень хорошо проникают внутрь клеток, то понятно, какое мощное оружие получила медицина в лице этих препаратов. Нет никакого сомнения в том, что новые фторхинолоны, то есть III—IV поколения, преодолели многие недостатки старых фторхинолонов. Одним из первых и основных препаратов III поколения оказался левофлоксацин таваник , активность которого против пневмококков включая пенициллинрезистентные штаммы и атипичных возбудителей превосходила предыдущие классические фторхинолоны. Повышенная антипневмококковая активность левофлоксацина позволила Комиссии по контролю качества продуктов питания и лекарственных средств США одобрить его применение при внебольничных пневмониях, вызванных пенициллинрезистентными пневмококками. Левофлоксацин стал первым из фторхинолонов, получивших такое разрешение. Левофлоксацин — оптически активный левовращающий изомер офлоксацина — L-офлоксацин. То есть он превосходит своих предшественников в отношении стрептококков, ряда представителей энтеробактерий. По сравнению с офлоксацином обладает лучшим фармакологическим профилем, меньшей частотой развития побочных реакций и лучшей переносимостью.
Показания к применению левофлоксацина — инфекции верхних дыхательных путей ВДП острый синусит , инфекции НДП обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония , инфекции МВП, инфекции кожи и мягких тканей, сибирская язва лечение и профилактика. Левофлоксацин хорошо проникает и накапливается в больших количествах в клетках макроорганизма: в нейтрофилах, лимфоцитах, макрофагах. В альвеолярных макрофагах концентрации препаратов превышают сывороточные в 6 раз. Высокие концентрации левофлоксацина в клетках макроорганизма имеют большое значение для лечения инфекций с внутриклеточной локализацией возбудителей. Дальнейшие модификации химической структуры привели к появлению соединений, активных и в отношении анаэробов. Однако многие из вновь разработанных препаратов не достигли больных, так как были быстро отозваны с рынка вследствие развития тяжелых реакций. Одним из новых препаратов, который стал успешно применяться в клинике, оказался моксифлоксацин авелокс , представитель IV поколения фторхинолонов. Наиболее важными структурами в молекуле фторхинолонов вообще и моксифлоксацина в частности, отвечающими за антимикробные свойства, являются группы, занимающие позиции 1, 7 и 8. Циклопропиловая группа в положении 1 обеспечивает активность против грамотрицательных микроорганизмов рис.
Присоединение дополнительного кольца в позиции 7 придает высокую активность по отношению к грамположительной микрофлоре, включая пневмококки. Добавление в структуру молекулы метоксигруппы в положении 8 привело к повышению активности в отношении анаэробов без увеличения риска потенциальной фототоксичности. Моксифлоксацин авелокс превосходит хинолоны II поколения по активности против пневмококков включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам и атипичных патогенов хламидии, микоплазмы.
Период отсутствия их жизнедеятельности определяется как ПАЭ. Чрезвычайно важным является достоверное доказательство этого явления у респираторных фторхинолонов. ПАЭ доказано у левофлоксацина для таких патогенов, как S. Например, ПАЭ для S. Таким образом, фторхинолоны III—IV поколений открыли новые перспективы в лечении инфекций различных локализаций. В частности, в современных руководствах по лечению внебольничной пневмонии наряду с b-лактамами и макролидами рекомендуются новые фторхинолоны, особенно в регионах, где появились полирезистентные пневмококки. Преимущества фторхинолонов заключаются в возможности перорального и парентерального применения, высокой активности и хорошей переносимости, низком риске развития устойчивых штаммов. Однако чрезвычайно широкое применение фторхинолонов в животноводстве рисует клиническую бесперспективность этой группы препаратов. За время клинического изучения и широкого применения фторхинолонов в медицинской практике накоплены данные, показывающие возможное нарастание частоты выделения клинических штаммов бактерий с устойчивостью к фторхинолонам. Развитию резистентности способствуют и длительные курсы лечения. Частота спонтанных мутаций к фторхинолонам очень низкая. Возникновение приобретенной резистентности у бактерий к фторхинолонам связано в первую очередь с изменением свойств чувствительности двух основных ферментов-мишеней: снижением чувствительности к фторхинолонам субъединиц ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Это зависит от соответствующих мутаций в генах, кодирующих эти ферменты. Причиной развития резистентности к фторхинолонам может быть нарушение транспортных систем клетки. Это связано с повреждением системы пориновых каналов, образуемых пориновым белком OmpF. Соответственно снижается степень пассивной диффузии в первую очередь гидрофильных фторхинолонов ципрофлоксацин. Возможно также изменение структуры липополисахаридного слоя мембраны бактериальной клетки и снижение проникновения в клетку липофильных фторхинолонов офлоксацина. Через пориновые каналы в бактериальную клетку проникают также b-лактамы, тетрациклины, хлорамфеникол, аминогликозиды и некоторые другие антибактериальные препараты. Поэтому при нарушении этого транспортного пути может развиваться перекрестная устойчивость одновременно к фторхинолонам и химиотерапевтическим препаратам других структурных классов. Следует иметь в виду и возможную высокую устойчивость к фторхинолонам метициллинрезистентных штаммов стафилококков. Поистине будущее хинолонов зависит от будущего резистентности. Тем не менее дальнейшие изменения структуры фторхинолонов могут привести к созданию нерезистентных препаратов более широкого или узконаправленного действия. Харькова «Sapiens nil affirmat, quod non probet» «Умный ничего не утверждает без доказательств», лат. Антибактериальные препараты занимают важное место среди лекарственных препаратов, наиболее применяемых в медицине. В настоящее время, благодаря высокой частоте использования в лечебной практике и существенной роли в терапии инфекционных процессов, в первых рядах «борцов с микробами» по праву находятся фторхинолоны ФХ. Во многих публикациях представители данной фармакологической группы именуются антибиотиками, что неверно — «Vel sapientissimus errare potest» «Даже самый умный может ошибаться», лат. Попробуем сие обосновать. Немного истории. В 60-е годы прошлого столетия, учитывая не только высокую антибактериальную эффективность производных 8-оксихинолина, но также и присущее им побочное действие, был исследован ряд близких по составу химических соединений Машковский М. Вскоре обнаружилась химиотерапевтическая активность некоторых родственных оксихинолинам производных нафтиридина; весьма перспективной оказалась налидиксовая кислота невиграмон, неграм. Затем было получено новое производное хинолина — оксолиниевая кислота грамурин, диоксацин , близкая по спектру действия к налидиксовой кислоте, но более активная in vitro в 2 — 4 раза. В продолжение этих работ осуществлён синтез целого ряда производных 4-хинолона. Соединения данной группы оказались весьма активными антибактериальными средствами, причём, особенно, соединения, содержащие в положении 7 хинолонового ядра незамещённый или замещённый пиперазиновый цикл, а в положении 6 — атом фтора. Упомянутые соединения хинолоны второго поколения , естественно, не являющиеся антибиотиками, и названы фторхинолонами. Хинолоны, вообще, а ФХ — в частности, не имеют аналогов в природной среде, что обеспечивает их высокую активность относительно полирезистентных штаммов микроорганизмов. Также не описаны случаи формирования резистентности микроорганизмов после их длительного применения 17. Механизм действия ФХ заключается в ингибировании ДНК — гиразы, приводящем к блокированию репликации ДНК и синтеза белка микроорганизма, обеспечивая быстрое бактерицидное действие. Резистентность к ФХ возникает очень редко, лишь вследствие хромосомных мутаций бактерий. Не наблюдается резистентности, обусловленной плазмидами, энзиматической инактивации этих препаратов бактериями. Для ФХ не характерны перекрёстные реакции с другими классами антибактериальных средств. ФХ третьего и четвёртого поколения, в отличие от ФХ второго поколения, блокируют ещё одну «мишень» в оболочке бактерий — топоизомеразу 4. Доказано, что именно этот фермент блокируется преимущественно у грам-положительных бактерий, тогда как ДНК-гираза, преимущественно, блокируется у грам-отрицательных бактерий. Основные стадии бактерицидного действия ФХ на примере офлоксацина можно представить в следующей последовательности 11 : Проникновение в клетку через внешнюю мембрану. Нарушение биосинтеза ДНК. Индукция белка SOS-ответа, нарушение процесса деления клетки. Глубокие структурные изменения в клеточной стенке, цитоплазме и нуклеоиде. Гибель клетки бактерицидный эффект. Множество нижеследующих весьма полезных свойств ФХ позволяет им занять ведущие позиции в арсенале современных антибактериальных средств 18 : Уникальный для антимикробных средств механизм действия — ингибирование фермента бактериальной клетки — ДНК-гиразы. Высокая степень антибактериальной активности.
Результаты исследования опубликованы в журнале Synthesis. Противомикробные препараты — антибиотики — представляют собой лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения инфекций у людей, животных и растений. Бактерии и вирусы постоянно мутируют, что приводит к тому, что антибиотики теряют свою эффективность. Резистентность устойчивость к этим препаратам ВОЗ назвала одной из десяти глобальных угроз здоровью населения всего мира. Как пояснили химики, препараты класса хинолонов, используемые в клинической практике с начала 60-х годов, по механизму действия принципиально отличаются от других антимикробных препаратов, что обеспечивает их активность в отношении устойчивых штаммов микроорганизмов.
Применим при лечении гонореи, хламидиоза, менингита. При местном лечении капельной формой антибиотика или мазью лечат болезни глаз, такие как ячмень, язва роговицы, конъюнктивит и др. Среди антибиотиков 2 поколения Офлоксацин эффективнее всего справляется с пневмококками и хламидиями. Ломефлоксацин Ломфлокс, Ломацин. К препарату имеют устойчивость некоторые группы стрептококка и анаэробные бактерии, зато этот антибиотик обладает высокой активностью к большому количеству микроорганизмов даже в самых маленьких концентрациях. Применяется для лечения больных туберкулезом в составе комплексной терапии. Назначается для лечения болезней мочеполовой системы, для местного применения при лечении заболеваний в офтальмологии и др. Имеет малую активность в борьбе с пневмококками, микоплазмами и хламидиями. Норфлоксацин Норбактин, Нормакс, Норфлогексал применятся при лечении болезней в офтольмологии, урологии, гинекологии и др. Эти антибиотики имеют такой же большой спектр влияния, как фторхинолоны предыдущего поколения, а также превосходят оных в борьбе с пневмококками, хламидиями, микоплазмами и другими возбудителями респираторных инфекций. Благодаря этому 3 поколение препаратов фторхинолонового ряда часто используется для лечения болезней дыхательной системы. Названия препаратов, имеющих в составе фторхинолоны 3 поколения Левофлоксацин Флорацид, Левостар, Леволет Р в 2 раза сильнее действует в отношении бактерий, чем его предшественник 2 поколения офлоксацин. Применяется при лечении инфекций нижней дыхательной системы и Лор-органов отит, синусит. Назначается при болезнях мочеполового тракта, хроническом простатите, заболеваниях, передающихся половым путем, при лечении острого пиелонефрита. В виде капель данный антибиотик используют в офтольмологии при глазных инфекциях. Лучше переносится, чем антибиотик 2 поколения офлоксацин. Спарфлоксацин Спарфло, Спарбакт по широте спектра активности этот антибиотик ближе всего к Левофлоксацину. Имеет высокую эффективность в борьбе с микобактериями. Длительность действия выше, чем у других фторхинолонов. Используется для борьбы с бактериями в придаточных пазухах носа, среднем ухе. При лечении болезней почек, половой системы, бактериальном поражении кожи и мягких тканей, инфекций ЖКТ, костей, суставов и др. Гатифлоксацин Зимар, Гатиспан, Зарквин. В легочной ткани, среднем ухе, оболочке бронхов, сперме, слизистой придаточных пазух, яичниках фиксируются довольно большие концентрации.