При одновременном применении с пероральными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия.
В чем сила, парацетамол?
Если парацетамол такой токсичный, почему же его можно принимать детям с грудного возраста? Парацетамо́л — действующее вещество, анальгетик и антипиретик (оказывает жаропонижающее действие) из группы анилидов. Ученые выяснили, что после приема парацетамола у человека притупляются как отрицательные, так и положительные эмоции. «Парацетамол» обладает преимущественно симптоматическим действием и не избавляет от причины боли или жара. Парацетамол иего метаболиты могут выступать икак гаптены, играя важную роль виммуно-аллергических реакциях, лежащих воснове сенсибилизации организма. Фармакодинамика Парацетамол обладает жаропонижающим и болеутоляющим действием.
Парацетамол (Paracetamolum) описание
| Инструкция по применению Парацетамол 500 мг | Отравление парацетамолом – это острая лекарственная интоксикация, спровоцированная приемом данного препарата в дозе, превышающей максимально допустимую. |
| Передозировка и отравление парацетамолом | Парацетамол представляет опасность из-за своего длительного воздействия на организм. |
| Доктор Мясников пояснил, как "безобидный" парацетамол может привести к пересадке печени | Обезболивающий эффект парацетамола основан на снижении остроты чувств, уменьшении тревожности пациента. |
| Парацетамол — Википедия | Алкоголь усиливает токсическое действие парацетамола на печень, приводя к опасным для здоровья осложнениям. |
Исследование: парацетамол может привести к потере эмоций
Препарат проникает через плацентарный барьер. При передозировке или недостатке глютатиона эти метаболиты могут вызывать некроз гепатоцитов. В период полувыведения парацетамола составляет 1,5-2,5 часа. Он может увеличиваться у больных с выраженным нарушением функции печени и пожилых пациентов. У детей до 10-12 лет образование коньюгатов с сульфатами является основным путем метаболизма и выведения парацетамола. Вероятность гепатотоксического эффекта у детей ниже, чем у взрослых. Другие фармакокинетические параметры взрослых и детей не отличаются. Фармакодинамика Ненаркотический анальгетик.
Поэтому отравление парацетамолом — явление достаточно распространенное. О том, как именно распространенное жаропонижающее влияет на работу организма и к каким последствиям может привести передозировка, «Известиям» 21 марта рассказала эксперт лаборатории «Гемотест» врач-гастроэнтеролог Екатерина Кашух. Ранее в этот день пресс-службе Закаменской ЦРБ в Бурятии сообщили, что у ребенка в возрасте двух лет и девяти месяцев разрушилась печень из-за отравления парацетамолом, которым его лечили от ОРВИ родители в течение двух дней.
В настоящее время врачи борются за его жизнь. Ребенка может спасти только трансплантация печени. Как рассказала Кашух, парацетамол ацетаминофен — одно из самых распространенных и доступных жаропонижающих и обезболивающих средств. Он включен в список основных лекарственных средств ВОЗ и перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. Парацетамол эффективно обезболивает и сбивает температуру.
Основными ферментами, катализирующими его окисление до реактивных метаболитов, являются цитохромы Р4501А2 и Р4502Е1. Активность первого из них снижается при конкурентном ингибировании теофиллином, что может ослабить ацетаминофеновую интоксикацию при одновременном применении двух этих лекарств.
У больных СПИДом возможно связанное с питанием истощение запасов глутатиона. Вероятно, множественные дозы ацетаминофена противопоказаны при лечении зидовудином лиц с подозрением на пониженный уровень глутатиона вследствие плохого питания, СПИДа или потребления алкоголя, а также при дополнительном применении средств, стимулирующих Р450-зависимые ферменты, например противосудорожных лекарств. Судя по результатам исследований на животных, адренергические агонисты сокращают печеночные запасы глутатиона и могут потенцировать гепатотоксичность ацетаминофена. При передозировке парацетамола ацетаминофена и будущая мать, и плод подвергаются риску гепатотоксичности, поскольку это лекарство но не его конъюгаты легко диффундирует через плаценту как человека, так и подопытных животных. Однако четких указаний на тератогенность ацетаминофена и N-ацетилцистеина нет. Лечение беременных пациенток с передозировкой должно вестись по стандартной схеме. Само по себе отравление ацетаминофеном не служит показанием к прерыванию беременности.
Обмен парацетамола у плода и новорожденного ребенка Уже на ранних этапах развития плода его гепатоциты могут окислять ацетаминофен до его токсичного метаболита, а способность конъюгировать лекарство с глутатионом достигает взрослого уровня по мере полового созревания человека. Интенсивность сульфатной конъюгации возрастает по мере созревания плода, а глюкуронидирование у плода почти не выявляется. Пониженное отношение цистеиновых и меркаптуриновых конъюгатов к сульфатным и глюкуронидным наводит на мысль о слабой активности соответствующего варианта цитохрома Р450 у новорожденного. Низкая скорость образования детоксикации токсичного метаболита цистеиновым и меркаптуриновым способами может означать меньшую, чем у взрослых, чувствительность новорожденных к индуцируемой ацетаминофеном гепатотоксичности. У новорожденных, матери которых страдали от передозировки ацетаминофена, степень поражения печени ниже, чем у детей старшего возраста и взрослых; однако, если высокая доза ацетаминофена проникает через плацентарный барьер, опасность для плода сохраняется, поскольку его печень окисляет лекарство до токсичного метаболита. Хотя у плода и в раннем возрасте преобладает сульфатирование, начиная с 10 лет на первый план выходит глюкуронизирование. Схему метаболизации ацетаминофена у разных возрастных групп представил Roberts.
Молниеносная печеночная недостаточность При тяжелом отравлении парацетамолом ацетаминофеном молниеносная печеночная недостаточность может развиться на третий — шестой день. Для нее характерны прогрессирующая желтуха, энцефалопатия, повышение внутричерепного давления, сильное нарушение гемостаза с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием и кровотечением, гипервентиляция, ацидоз, гипогликемия и почечная недостаточность. Прогноз очень неблагоприятный.
Фармакология Ингибирует синтез ПГ и снижает возбудимость центра терморегуляции гипоталамуса. Быстро всасывается из ЖКТ, связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронида и сульфата парацетамола. Применение вещества Парацетамол Боли слабой и умеренной интенсивности головная и зубная боль, мигрень, боль в спине, артралгия, миалгия, невралгия, меналгия , лихорадочный синдром при простудных заболеваниях.
Противопоказания Гиперчувствительность, нарушение функций почек и печени, алкоголизм, детский возраст до 6 лет. Побочные действия вещества Парацетамол Агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, почечная колика, асептическая пиурия, интерстициальный гломерулонефрит, аллергические реакции в виде кожных высыпаний.
Доктор Мясников пояснил, как "безобидный" парацетамол может привести к пересадке печени
Но точный механизм действия парацетамола по-прежнему неясен. Ученые допускают еще как минимум пять разных механизмов его действия в организме, в том числе, что он может действовать аналогично каннабиноидам или обезболивать за счет своей фенольной природы. Алкогольные напитки усиливают отрицательное влияние лекарства на печень, поэтому принимать парацетамол с алкоголем в один день и на следующие сутки противопоказано. В случае совместного приема с пероральными контрацептивами, обезболивающее действие препарата парацетамол снижается. Вред Парацетамола на организм человека проявляется при нарушении правил приема или передозировке препарата.
Парацетамол: опасный препарат для ЦНС или лекарство против тревожности?
Наряду с этим, возможно гепатотоксическое действие парацетамола и на фоне умеренного приема алкоголя. Парацетамол оказывает разрушающее и токсическое действие на клетки печени. «Парацетамол» обладает преимущественно симптоматическим действием и не избавляет от причины боли или жара. Так, парацетамол метаболизируется в печени, а чрезмерное его употребление может нарушить способность организма безопасно перерабатывать препарат, что может привести к повреждениям органа.
Почему парацетамол запрещен? Узнаем правду о лекарстве
Оказалось, что употребление ацетанилида становится причиной развития метгемоглобинемии. Данное явление привлекло к себе внимание, и тогда начались поиски похожего, но более безопасного жаропонижающего средства. Так, после примерно десяти лет изысканий, был синтезирован парацетамол [2] , а потом изучены его свойства. С точки зрения химии молекула парацетамола C8H9NO2 представляет собой довольно простую структуру с относительно небольшой молекулярной массой. В центре находится фенольное кольцо, к которому с одной стороны крепится гидроксильная группа, классическая для подобных циклических соединений. С другой же стороны атом углерода несет за собой куда более значительный «хвост» рис.
Парацетамол и ацетанилид, а также фенацетин еще один анальгетик являются производными одного и того же вещества — анилина [4]. Однако именно парацетамолу удалось захватить лидерство на рынке анальгетиков, так как из перечисленных «детей» анилина именно он является наиболее безопасным. На сегодня парацетамол входит в состав более 600 рецептурных и безрецептурных лекарственных средств, используемых в качестве жаропонижающих и обезболивающих [5]. Рисунок 1. Структурные формулы производных анилина, которые применяют в качестве анальгетиков: ацетанилид, фенацетин и парацетамол.
Конечно, его потом нужно очистить, кристаллизовать и выполнить еще ряд манипуляций, чтобы взять в руки белую таблеточку, но суть в том, что цепочка изначальных действий не так сложна. И об этом можно догадаться уже тогда, когда вы стоите у аптечной кассы и берете в руки картонную коробочку стоимостью менее 100 рублей. Рисунок 2. Реакция получения парацетамола путем ацетилирования n-аминофенола уксусной кислотой. За возникновение боли отвечает нервная система [7] , значит, и с ее ликвидацией помогают средства, способные вмешаться в цепочку сигналов и предотвратить развитие болевого синдрома.
Давайте попробуем разобраться в паутине, из которой соткана суперсила парацетамола [8]. Рисунок 3. Схема метаболизма арахидоновой кислоты АК. Показано, что для получения метаболитов необходимо воздействие двух ферментов: циклооксигеназы ЦОГ и пероксидазы. Данный нейромедиатор, в свою очередь, благодаря воздействию фермента пероксидазы, превращается в простагландин H2 PGH2.
После происходит еще ряд трансформаций, благодаря которым на выходе мы получаем простагландины разных типов D, E, F , простациклин и тромбоксаны A2 и B2. На схеме показано, на каком именно этапе парацетамол ингибирует синтез простагландинов. Биосинтез простагландина начинается с окисления арахидоновой кислоты , схема которого представлена на рисунке 3. В результате ряда превращений возникают следующие ее метаболиты: простагландины, простациклин и тромбоксаны. Все перечисленные производные арахидоновой кислоты обладают обширным функционалом.
Парацетамол ингибирует биосинтез ЦОГ, благодаря чему и считается столь эффективным в качестве обезболивающего. Любопытен тот факт, что помимо синтеза простагландинов, парацетамол будет ингибировать и синтез простациклинов и тромбоксана. Функция простациклина заключается в снижении агрегации тромбоцитов, а тромбоксан являются его антагонистом. Выходит, что так или иначе, но парацетамол будет оказывать воздействие на свертывающую систему крови. Предполагается, что ЦОГ-3 связана с жаропонижающими свойствами парацетамола [9].
В ходе испытаний студентов просили играть в тестовую игру на компьютере, в которой нужно осторожно накачивать шарик, чтобы не лопнул, и зарабатывать очки. Те, кто принимал лекарство, в погоне за очками без колебаний перекачивали мячик сверх меры, тогда как остальные старались не рисковать и сохранять его. Дополнительно студентов под воздействием парацетамола опрашивали психологи и выяснилось, что почти все утратили естественный страх перед прыжками с высоты, погружением на глубину и прочими экстремальными развлечениями. Но не потому, что осмелели или поверили в свои силы — нет, просто их восприятие реальности и критическая оценка ситуации резко притупились. Ничего страшного в ходе экспериментов никто из испытуемых не сделал, но само открытие и масштабы потенциальной проблемы сильно тревожат ученых.
Недавнее потребление алкоголя индуцирует ферменты главным образом четвертого пути, а голодание подавляет метаболизацию по первому и, возможно, четвертому путям, увеличивает активность ферментов четвертого пути и снижает доступность предшественников для детоксикации АБХИ по пятому, в результате направляя больше ацетаминофена по пути 6. К факторам риска, предрасполагающим к поражению печени после передозировки парацетамола ацетаминофена , относятся алкоголизм и хроническое потребление агентов, индуцирующих микросомные ферменты печени например, изониазида, противосудорожных средств. Голодание истощает запас глутатиона. У пациентов, неоднократно принимающих парацетамол ацетаминофен в избыточном количестве, уровень этого лекарства обычно соответствует токсичному диапазону. Клинический анамнез зачастую неточен. Примерно в одном из каждых 500 случаев передозировки парацетамола ацетаминофена речь идет о поддающемся терапии отравлении, что не отражено в анамнезе и не выявляется у пациентов с печеночной дисфункцией. Номограмма для определения групп риска на основе исходной плазменной концентрации ацетаминофена.
Дети в возрасте до 10 лет, похоже, намного устойчивее взрослых. Vale и Proudfoot отмечают, что риск тяжелого и потенциально летального поражения печени при передозировке, учитывая количество принятого внутрь ацетаминофена или симптомы, наблюдаемые в период максимального защитного действия антидота, достаточно надежно оценить нельзя. Взрослые: 5—15 г 15—45 таблеток по 325 мг. Летальная доза: 13—25 г 46—75 таблеток по 325 мг. Лекарственные средства могут влиять на токсичность ацетаминофена, сокращая запасы глутатиона или снижая масштабы конъюгации. Судя по фармакокинетическим данным, печеночные резервы восстановленного глутатиона начинают истощаться у человека после перорального приема 0,5—3,0 г ацетаминофена, причем это истощение можно компенсировать введением N-ацетилцистеина. В метаболизации парацетамола ацетаминофена существуют определенные межэтнические различия.
Например, одно исследование показывает, что организм индийцев выделяет чуть больше глюкуронидных и несколько меньше сульфатных конъюгатов, чем организм китайцев. Образование окисленных метаболитов и почечная экскреция, по-видимому, происходят в соответствии с кинетикой первого порядка т. Скорость образования токсичного метаболита после приема ацетаминофена внутрь зависит от темпов всасывания последнего, масштабов глюкуронидной и сульфатной конъюгации, а также от микросомной ферментативной активности. Ни табакокурение, ни предшествовавший прием циметидина не изменяют направлений метаболизации парацетамола ацетаминофена. Печень биотранс-формирует его почти полностью путем конъюгации, а не Р450-зависимого окисления.
Ацетаминофен может повысить риск Неконтролируемое употребление парацетамола мешает естественным системам контроля боли, вызывая «нарушение эмпатии», - предупреждает Мюллер-Швефе.
Все нас оставляет равнодушными: «Страдает ли кто-то или радуется». Чрезмерное употребление парацетамола создает внутреннюю эмоциональную оболочку. Но также «человек принимает внезапные решения, не взвешиваясь. Они более склонны рисковать », - добавляет Мюллер-Швефе. Исследование Университета штата Огайо, проведенное в 2020 году, пришло к выводу, что парацетамол влияет на человеческое сознание и может даже изменить характер в краткосрочной перспективе. Они также ищут экранирующий эффект.
Безопасность ежедневного употребления парацетамола оценили врачи
| Парацетамол: когда популярное лекарство становится опасным для здоровья | Такие дела Такие дела | Парацетамол парацетамол с проволокой – очень популярный и известный препарат. |
| Опасный парацетамол. Можно ли умереть от популярного обезболивающего? | Поговорим о применении и действии парацетамола при лечении простудных заболеваний, можно ли принимать препарат без температуры, и каковы необходимые дозировки для взрослых. |
| Парацетамол оказался еще опаснее, чем мы думали - | Если в организм поступает небольшое количество парацетамола, то вредные продукты его обработки связываются с глутатионом и выводятся из организма без вреда. |
| Безобидный парацетамол – смертельно опасен. | Парацетамол парацетамол с проволокой – очень популярный и известный препарат. |
| Шпаковская районная больница | Влияние парацетамола на печень заключается в токсическом эффекте. |
Доктор Мясников пояснил, как "безобидный" парацетамол может привести к пересадке печени
Парацетамол блокирует циклооксигеназу I и II только в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции (в воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу), что объясняет практически полное отсутствие. Названы 8 побочных эффектов парацетамола, которые разрушают здоровье и психику. Влияние парацетамола на печень заключается в токсическом эффекте. Ученые изучили влияние парацетамола на пациентов с гипертонией в анамнезе.
Сезон ОРВИ. Как избежать отравления парацетамолом
В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта препарата. Анальгезирующее действие Парацетамол оказывает, воздействуя на нейроны центральной нервной системы. С конца XIX века парацетамол известен как препарат с жаропонижающим и анальгезирующим свойством. Его действие, дозировка, клиническая эффективность и безопасность хорошо изучены. В случае совместного приема с пероральными контрацептивами, обезболивающее действие препарата парацетамол снижается. Наряду с этим, возможно гепатотоксическое действие парацетамола и на фоне умеренного приема алкоголя. Наряду с этим, возможно гепатотоксическое действие парацетамола и на фоне умеренного приема алкоголя.