Однако сегодня эффект ноцебо в первую очередь рассматривается как самостоятельное явление, отражающее эффект плацебо. Этот отдельный случай – прекрасная возможность получше разобраться с эффектом плацебо (и ноцебо). При этом эффект ноцебо, в отличие от плацебо, не настолько изучен и ему уделяется довольно мало внимания по причине его действительного вреда для здоровья пациентов. Эффект ноцебо – это, тот случай, что если мы ждем болезнь, то можем заболеть без объективных на то причин.
Эффект ноцебо - что это такое простыми словами? Мысли порождают болезнь
Именно она становится активной в случае неблагоприятных событий, таких как боль. Эффекты плацебо и ноцебо действуют и в психотерапии. Исходя из проведенного исследования, нельзя было сделать вывод, применяются ли в таких случаях аналогичные мозговые цепи. Джунцзюнь Фан и его коллеги рассматривали только исследования, в которых физическое восприятие боли вызывалось манипуляциями, поэтому они предлагают изучить нейропсихологические основы обоих эффектов у людей с психическими заболеваниями, что в будущем может помочь улучшить их лечение.
Это создает ложное впечатление о том, что один и тот же препарат вызвал два разных явления [14]. Неопределенность антропологического использования термина[ править править код ] Некоторые люди утверждают, что вера может убивать например, смерть вуду : В. Кэннон в 1942 году описывает несколько случаев и исцелять например, исцеление верой. Самоубийство по собственному желанию из-за проклятия , сглаза , курдаича и т. Рубель статье 1964 года говорил о «культурно обусловленных» синдромах: то есть таких, от которых члены определенной группы, по их словам, страдают и для которых объяснение этиологии, диагностику, профилактические меры и методы лечения дает их культура. Некоторые антропологи, такие как Роберт Хан и Артур Клейнман , разграничивают ритуалы плацебо и ноцебо, различая ритуалы, направленные на исцеление, излечение или пользу например, «исцеление верой» , и противоположными, направленными на причинение вреда или убийство например, сглаз или курдаича.
В связи с таким расширением термина возникли и частные случаи его использования: — плацебо-процедуры приятные и ноцебо-процедуры неприятные ; — плацебо-убеждения благотворные и ноцебо-убеждения вредные ; — плацебо-ожидания воздействующего субъекта ритуала ожидание от воздействия, способствующие оздоровлению и ноцебо-ожидания воздействующего субъекта ритуала ожидание от воздействия, порождающего заболевания ; — плацебо-ожидания субъекта, испытывающего воздействие ритуала положительные и ноцебо-ожидания субъекта, испытывающего воздействие ритуала негативные ; — плацебо-намерения воздействующего субъекта ритуала и ноцебо-намерения воздействующего субъекта ритуала приносящие пользу или наносящие вред соответственно. Все перечисленное при этом зависит от общих убеждений воздействующего субъекта в природе ноцебо- или плацебо-ритуала. Однако терминологическое употребление может еще более усложниться, поскольку авторы указывают на наличие случаев, когда от «плацебо-ритуалов» возникают парадоксальные ноцебо-результаты, а от «ноцебо-ритуалов» — парадоксальные плацебо-результаты см. Милтон в статье 1973 года описывая обширный опыт лечения рака включая более 1000 случаев меланомы в Сиднейской больнице , предостерегал о влиянии озвучивания прогноза : многие из его пациентов, узнав о неблагоприятном прогнозе, поворачивались на больничной койке к стене и преждевременно умирали: «есть небольшая группа пациентов, для которых осознание приближающейся смерти является таким ужасным ударом, что они совершенно не могут к нему приспособиться, и они умирают раньше, чем злокачественное новообразование достаточно разовьется, чтобы вызвать смерть. Эта проблема самоубийства по собственному желанию в некотором роде аналогична смерти, вызываемой колдовством у примитивных народов». Этический аспект[ править править код ] Ряд исследователей указывают, что вред, причиняемый общением с пациентами о потенциальных нежелательных лекарственных явлениях , поднимает этическую проблему.
Для соблюдения прав пациента необходимо информировать его о том, какие нежелательные явления может вызвать лечение. Однако сам факт передачи информации о потенциально вредных последствиях может нанести дополнительный вред, нарушая таким образом принцип «не навреди».
Тогда как правая рука, контактировавшая с листьями лакового дерева, оставалась чистой. В 2016 году московские медики столкнулись с необычным случаем. В скорую поступил звонок от детей — братья повздорили, и младший брат решил наказать старшего, приложив к его голому телу утюг. Как были удивлены врачи, которые приехали на вызов лечить реальный ожог, — утюг-то был холодным!
Вот что значит сила самовнушения. Сила ноцебо Не будем далеко ходить, в последний год пандемии с эффектом ноцебо столкнулись многие. Прошлой весной, когда все в панике читали новости о росте количества заболевших Covid-19, некоторые люди признаки обычной простуды воспринимали за начало опасной болезни. По сути эффект ноцебо и ипохондрия — понятия родственные. Часто люди, далекие от медицины, во многом полагаются на слова врачей, знакомых или даже на мнения незнакомых блогеров в соцсетях.
Однако точно доказано, что у людей, испытавших на себе эффекты плацебо или ноцебо, меняется уровень некоторых гормонов. В случае с негативными переживаниями и тревогой это выражается в следующем: снижается уровень дофамина.
Это не только гормон удовольствия, он также помогает нам меньше чувствовать боль, а его снижение приводит к ее усилению; повышается уровень холецистокинина. Это происходит даже из-за ожидания боли, при этом этот нейропептидный гормон как раз и приводит к появлению боли реальной. Во многом это происходит из-за того, что тревожные мысли и страх болезни активизируют гиппокамп — часть лимбической системы, отвечающей за наши эмоции. Все ли подвержены эффекту ноцебо В теории как на каждого человека может повлиять плацебо, так и на каждого — ноцебо. Вопрос лишь в том, в какой степени. Для кого-то симптомы будут носить временный и еле заметный характер, тогда как другие могут столкнуться с достаточно серьезным ухудшением здоровья вплоть до развития реального заболевания. От чего это зависит: Особенности нервной системы, характера.
Согласно статистике, люди с высокой восприимчивостью, неустойчивой нервной системой в большей степени подвержены эффекту ноцебо. Высокой внушаемостью обладают личности с высокой степенью тревожности, мнительности, склонности к депрессивным расстройствам, а также ипохондрики, которые видят проблемы со здоровьем даже там, где их нет. Неудачный опыт лечения.
Как изменились наши знания о плацебо
На высоте у ноцебо-группы чаще выявлялась головная боль, а уровни простагландинов, тромбоксана и кортизола в слюне были выше, чем в контрольной группе. Далее в каждой из групп пациентов с головной болью разделили на 3 подгруппы: подгруппа, которой дали аспирин аспирин-группа , подгруппа, которой дали плацебо плацебо-группа и подгруппа, находившаяся без лечения группа без лечения. Что же получилось в итоге? При сравнении уровней простагландинов, тромбоксана и степень выраженности боли в ответ на прием плацебо или аспирина были получены следующие результаты: В контрольной группе плацебо не оказало почти никакого влияния; аспирин, как и положено, снижал выраженность ГБ; В ноцебо-группе была продемонстрирована одинаковая эффективность как аспирина, так и плацебо. Плацебо было эффективно в группе ноцебо, потому как возникшая боль и повышение простагландинов были обусловлены воздействием социальной ноцебо-пропаганды. Как плацебо, так и ноцебо могут быть обусловлены окружением и социальными взаимодействиями. Это важно учитывать также и при назначении обычных лекарственных препаратов. В следующем эксперименте проверяли выраженность формирования послеоперационного болевого синдрома.
Как видно из исследования, которое проводилось на мышах, проверка эффективности плацебо-эффекта не имела первостепенной значимости. Однако в ходе исследования выяснилось, что тревога и недосып в предоперационном периоде в несколько раз увеличивали выраженность боли после операции, что в перспективе могло приводить к хронизации этой боли. Касательно хронических болей было проведено клиническое исследование 83 пациентов с поясничными болями, длящимися более 3-х месяцев. Критериями включения в эксперимент являлись следующие характеристики: возраст старше 18 лет, отсутствие хирургических операций на поясничном отделе позвоночника, отсутствие тяжелой фибромиалгии, переломов, новообразований, инфекций, дегенерации межпозвоночных дисков с возможностью возникновения травмы; исключался прием опиоидов менее чем за 6 месяцев до исследования. В исследовании не участвовали пациенты с тяжелыми психическими нарушениями и параличами, а также пациенты, склонные к самостоятельному прекращению приема препаратов. Тяжесть боли оценивалась с помощью трех числовых рейтинговых шкал со значениями от 0 до 10 баллов: определялась максимальная, минимальная и обычная боль, а также комбинированный первичный результат — общий балл боли среднее значение из трех шкал боли. Другим исходным результатом считалось снижение качества жизни, связанное с поясничной болью, которое было оценено при помощи опросника Roland-Morris.
Для исследования были случайно отобраны 97 взрослых, которые сообщали о стойких болях в пояснице в течение 3 месяцев и более, что было подтверждено сертифицированным специалистом в больнице. По сравнению с TAU обычная лекарственная терапия OLP информированный прием плацебо приводил к более выраженному снижению боли по каждой из трех 0—10-точечных числовых шкал и с умеренной или выраженной эффективностью по комбинированной шкале от 0 до 10 баллов P 0,001. В ходе последующего исследования участники TAU получали плацебо-таблетки в течение 3 дополнительных недель. После перехода на OLP группа TAU продемонстрировала значительное снижение как боли среднее значение по результатам трех шкал — 1,5; 0,8—2,3 , так и дисфункции 3,4; 2,2—4,5. Ярко заметен эффект внушения-обучения: несмотря на то, что пациенты знали о приеме плацебо, плацебо-анальгезия оказала лучшее действие, чем другие анальгетики. По-другому проявляется эффект плацебо, когда к пациенту не применяют прием обучения. На первом графике — результат скрытого и открытого использования препарата.
На втором — скрытая и открытая отмена диазепама. Это демонстрирует то, как ожидание тревоги от ложной отмены препарата приводит к проявлению этой тревоги и наоборот. Интересно исследование, в ходе которого для подавления послеоперационной боли после экстракции третьего моляра пациентам проводилась либо скрытая внутривенная инъекция 6—8 мг морфина, либо открытая внутривенная инъекция плацебо-раствора на виду у пациента. Эффект открытого введения плацебо был сопоставим с эффектом морфина.
При этом дурные предчувствия могут спровоцировать побочные эффекты даже после тех процедур и препаратов, которые точно не могли повлиять на здоровье. Почему возникают эффекты плацебо и ноцебо До конца этого пока никто не понимает. Однако большинство специалистов считают , что все дело в нейромедиаторах, то есть химических веществах, при помощи которых клетки мозга общаются между собой.
В ответ на ожидание облегчения или боли в мозге выделяются нейромедиаторы. Некоторые приказывают мозгу выключить, а другие — включить болевые ощущения.
Больной человек, который столкнулся с тяжелым заболеванием, несчастным случаем, предстоящей операцией, находится в своего рода трансовом состоянии — он очень внушаем. В результате любые двусмысленные сообщения, негатив со стороны врача в отношении лекарств или методов лечения пациенты воспринимают очень остро и часто реагируют проявлением эффекта ноцебо.
Среди фраз, запускающих развитие феномена ноцебо: Вы — пациент из группы повышенного риска акцент на негативной стороне ситуации. Возможно, это лекарство поможет вам неуверенное отношение: может, поможет, а может, и нет. Сообщайте, если почувствуете боль, тошноту акцент на ожидании боли и тошноты. Вам не нужно беспокоиться обесценивание, упрощение ситуации.
СМИ и болезни: «Многие знания — многие печали» Даже простое ожидание возможной травмы или болезни может вызвать боль и другие негативные физические реакции организма. По сути, это эффект, противоположный обезболивающему или иному лечебному эффекту плацебо. В 2013 году ученые из Университета Йоханнеса Гутенберга обнародовали результаты исследования, согласно которым сообщения в СМИ могут усиливать или даже вызывать эффект ноцебо у впечатлительных читателей. Был выбран яркий пример — шумиха насчет опасностей сотовых телефонов.
Доказано, что после появления сообщений в СМИ о том, что мобильники могут представлять опасность, немедленно обнаруживаются люди, страдающие от так называемой электромагнитной гиперчувствительности. Они сообщают о переживаемых ими страданиях головные боли, головокружения, жжение и покалывание кожи под воздействием электромагнитных волн, исходящих от сотовых телефонов. Обследование с помощью МРТ показывает, что у таких людей даже активируются области мозга, ответственные за обработку боли. Но при прохождении тестов в лабораторных условиях они были не в состоянии определить, подвергались воздействию электромагнитного излучения или нет.
В ходе эксперимента почти 150 испытуемых просмотрели фильм о сотовых телефонов. Но половине группы показывали документальный фильм ВВС о потенциальных опасностях мобильников и WiFi, а второй половине — кино про безопасность сотовых телефонов и WiFi. Потом всем участникам сообщили, что их подвергли воздействию WiFi-излучения чего на самом деле не происходило. У двух человек симптомы «поражения WiFi» были настолько сильными, что они покинули эксперимент до его завершения, опасаясь за свое здоровье.
Отметим, что за пределами ILEP термин широкого распространения не получил. Кто в группе риска? Факторы риска: женский пол, наличие тревожного расстройства, нежелательные эффекты от другой терапии в анамнезе, информирование пациента о назначении более высокой дозы, наблюдение за людьми, развившими нежелательные реакции на получаемый препарат5, 6. При испытаниях вакцин против SARS-CoV-2 эффекты ноцебо чаще регистрировали у более молодых Всплеск нездоровья может быть спровоцирован и пристальным вниманием СМИ к какому-либо медицинскому событию. Показательна история с государственной программой вакцинации против вируса папилломы человека ВПЧ школьниц в Новой Зеландии, запущенной в 2009 г. Видимо, за неимением других новостей, местная пресса на протяжении 7,5 лет время от времени критиковала эту прививку, предрекая падение нравов и тотальный промискуитет среди «защищённой» молодёжи.
В итоге в исследовании 2017 г. Как это происходит? В отличие от эффекта плацебо, ассоциированного с сигналами эндогенных опиоидных пептидов, «болевые» и тревожные реакции ноцебо реализуется посредством увеличения в циркуляции нейромедиатора холецистокинина, вырабатываемого клетками проксимального отдела тонкой кишки. Помимо регуляции пищеварения в покое, в условиях тревожного ожидания избыток холецистокинина через рецепторы в головном мозге усиливает чувство страха и индуцирует гипералгезию. Свою лепту в усиление тревожности также вносят стрессовые гормоны надпочечников АКТГ и кортизол. Блокада рецепторов холецистокинина неселективным ингибитором проглумидом противоязвенное средство, в России не зарегистрирован в эксперименте снижает ноцебо-индуцированную тревожность и гипералгезию11—13.
Снизить частоту появления эффектов ноцебо также возможно приёмом транквилизатора диазепама, но не антагониста опиатов налоксона13. Это подтверждает важную роль чувства тревоги и исключает плацебо-ассоциированные механизмы в развитии реакций ноцебо.
Зачем мозг делает нам больно: что такое эффект «ноцебо»
Как и эффект плацебо, эффект ноцебо имеет психофизиологическую природу. В некоторых опытах вместо плацебо возникал эффект ноцебо — боль возрастала даже от приема расхваленного псевдопрепарата. Вызваны ли эффекты ноцебо теми же психологическими механизмами, что и эффекты плацебо, т.е. обучение (кондиционирование) и реакция на ожидания? Сложности в изучении эффекта ноцебо возникают из-за этических требований, запрещающих проводить вмешательства, которые могут принести вред испытуемым.
А ваш мозг - враг или врач?
Эффект ноцебо – это противоположность эффекту плацебо, т.е. когда человек получает негативный результат, когда он ожидает его, хотя для этого не было реальных причин. Какие побочные эффекты есть у плацебо, помогают ли пустышки собакам и почему врачи сознательно назначают неэффективные препараты. А женщины устойчивее к эффекту плацебо, но у них легче вызывать эффект ноцебо, то есть у них активируются негативные ожидания и усиливаются худшие предположения. Эффект ноцебо разнообразен: он может быть причиной побочных эффектов лекарств и даже синдрома их отмены. читайте в нашей статье.
Эффект ноцебо: что это и как работает, интересные примеры
Эффект ноцебо заключается в том, что в ходе мнительных и тревожных мыслей организм человека действительно ослабевает, что может привести к болезни. А женщины устойчивее к эффекту плацебо, но у них легче вызывать эффект ноцебо, то есть у них активируются негативные ожидания и усиливаются худшие предположения. А эффектом плацебо (по-другому плацебо-эффектом) стали называть последствия применения плацебо у пациентов. Эффект плацебо и ноцебо возникает, когда нейтральное вещество создает полезные или вредные последствия у человека, который его принимает.
Говорят, эффект плацебо действует не на всех. Правда?
От плацебо до ноцебо – один шаг. Существует не менее десятка моделей, объясняющих механизм действия плацебо и эффекта ноцебо. Как и эффект плацебо, эффект ноцебо имеет психофизиологическую природу. В клинической и лабораторной практике накопилось к настоящему моменту немало фактов, ставящих под сомнение сознательную природу эффектов плацебо и ноцебо. У эффекта плацебо есть и злостный враг – зовётся он эффект ноцебо – вызывающий только ухудшение состояния здоровья пациента. Индивидуальные различия в эффектах плацебо и ноцебо в эксперименте с пациентами, страдающими от хронических болей (ВНР).
Плацебо, ноцебо и антропоцебо: все, то нужно и интересно знать
Какие побочные эффекты есть у плацебо, помогают ли пустышки собакам и почему врачи сознательно назначают неэффективные препараты. Эффект ноцебо разнообразен: он может быть причиной побочных эффектов лекарств и даже синдрома их отмены. Мета-анализ исследований в области болеутоления (где некоторым участникам говорят, что крем или таблетка приводят к усилению боли у некоторых людей) обнаружил, что эффект ноцебо по размеру примерно соответствует положительным эффектам плацебо. Вызваны ли эффекты ноцебо теми же психологическими механизмами, что и эффекты плацебо, т.е. обучение (кондиционирование) и реакция на ожидания? Эффекты плацебо и ноцебо имеют вполне реальные проявления в мозгу человека и объясняются материальными причинами. Первобытная сила ноцебо идет из глубин мозга и, подобно плацебо, не зависит от нашего сознательного согласия или несогласия.
Ноцебо против плацебо. Что бывает, когда вакцины боятся больше, чем ковида
Например, однажды на ТВ распространили информацию о том, что один французский антидепрессант употребляют наркоманы. Тут же пошла волна отказов, хотя препарат имел прекрасные показатели действия и его употребляет вся Европа. Все материально, даже тревога Эффекты плацебо и ноцебо имеют вполне реальные проявления в мозгу человека и объясняются материальными причинами. Ученый продемонстрировал, что эффект ноцебо связан со снижением выработки гормона дофамина, который участвует в выработке опиоидных пептидов, обладающих обезболивающим действием. Это объясняет, почему ноцебо усиливает боль. Ноцебо-эффект у мужчин и женщин Тревожность в виде ноцебо-эффекта у женщин проявляется чаще, чем у мужчин. Но мужчины тоже бывают тревожными, и их проблема в том, что свою тревожность они загоняют внутрь себя, не обсуждают подозрения с врачом.
Им пообещали эффективное лечение, разделили на три случайные группы и сделали части пациентов хирургическую операцию или чистку, а другой части просто лечение плацебо. Для пациентов, которые не знали, что их не лечат реально, плацебо выглядело вполне "лечибельно" - врач делал небольшие надрезы на коленном суставе и потом брызгал что-то на ранки обычным физраствором на самом деле.
Результаты очень удивили ученых. Когда они проверили самочувствие этих пациентов, внезапно оказалось, что те, кому делали плацебо, оказались самыми "вылеченными", у них боли в коленном суставе сильно снизились. А у тех, кому делали реальные операции или чистку, снижение боли было не таким значительным. При этом операция по лечению остеоартрита в США стоила тогда до 5 тысяч долларов, а положительный эффект снижения боли у больных, которым делали процедуру-плацебо, сохранялся даже спустя два года. Плацебо реально снижает уровень боли Если наш мозг может надолго снимать физическую боль без дорогостоящих хирургических вмешательств, представьте, какие другие преимущества мы можем обнаружить в будущем! Половине группы он назначил реальное лекарство, а другой давал таблетки-пустышки. При этом людям из второй группы сразу же сообщили, что им дают лишь плацебо. Смерть от...
В 2012 году в Смитсоновском журнале был опубликован доклад о попытки самоубийства с помощью таблеток плацебо. Некий мужчина принимал участие в тестировании новых таблеток от депрессии и однажды ему стало так плохо, что он решил покончить с собой, выпив сразу 26 таблеток этого антидепрессанта. Он слышал, что передизировка этим препаратом смертельно опасна. Однако он не знал, что находился в группе, которой давали не настоящий антидепрессант, а плацебо, то есть просто сахарные таблетки. И когда он выпил сразу 26 сахарных пилюлек, с ним не произошло бы ничего страшного. Однако мужчина верил, что принимает сильнодействющий препарат и его тело отреагировало соответственно.
Больше статей на эту тему в разделе Психика человека - Психолог Елена Елизарова.
Эффект плацебо основан на вере в возможности лекарства исцелить Судите сами: наверняка вы слышали шутку о том, что насморк с лечением проходит за неделю, а без лечения — за семь дней. Многие хронические заболевания имеют тенденцию к колебанию симптомов: они могут исчезнуть как с применением медикаментозных средств, так и без него. К примеру, при детской розеоле — инфекционном заболевании, которое поражает преимущественно детей до трех лет, — у ребенка на протяжении нескольких дней держится температура, которая затем спадает и ее место занимает сыпь. Так вот, если врач выписывает малышу на третий день повышенной температуры антибиотик, то температура спадает, появляется сыпь. Если выписывает любой другой медицинский препарат, происходит то же самое. Если не выписывает вообще ничего, то течение болезни идет ровно по тому же сценарию. Плацебо-эффектом называют все позитивные факторы, которые появились после приема плацебо, а эффектом плацебо — те положительные изменения, которые возникли именно из-за его применения.
Любопытные факты о плацебо Плацебо способно воздействовать на организм даже в тех случаях, когда пациент знает, что вместо настоящего лекарства ему предлагают «пустышку». Величина воздействия тем больше, чем более испытуемые подвержены психологическому влиянию извне, то есть у ипохондриков и легко возбудимых людей быстрее наблюдается улучшение состояния, чем у скептиков. А вот вам несколько интересных фактов, связанных с эффектом плацебо, которые действительно были зафиксированы медиками: В 1801 году британский врач Джон Хейгарт решил проверить одну свою теорию насчет таких популярных в то время металлических спиц. Это так называемые «тракторы Перкинс», которые изготовлены из специального сплава и воздействуют на организм чудесным образом, оздоравливая его с помощью некой магнетической силы. Джон Хейгарт усомнился в благотворном влиянии этих чудоспиц, которые к тому же продавали за баснословную сумму, и провел свой сеанс терапии, используя обычные деревянные палочки, но выдав их за «тракторы Перкинс». В результате у четверых его пациентов из пяти значительно улучшилось самочувствие. В 1944 году, во время боев за Южную Италию, у американского врача закончились обезболивающие препараты, и он был вынужден пойти на обман, выдав одному из раненых солдат, который жаловался на невыносимую боль, обычную воду за лекарство.
Вы удивитесь, но боль утихла. В 1994 году в медицинском центре Департамента по делам ветеранов в Хьюстоне хирург Брюс Мосли прооперировал 10 пациентов, которые жаловались на боль в колене. Но пять из них были действительно прооперированы, а пятерым другим врач всего лишь ввел обезболивающее, сделал надрез и наложил швы. Спустя полгода все 10 пациентов сообщили, что боли начали беспокоить их намного реже. Для плацебо неважно, как вы себя чувствуете на самом деле, важнее успех мероприятия Обратный эффект — когда тело терзают боли из-за душевных травм, читайте в статье о психосоматике. Какие теории объясняют эффект плацебо На этот счет существует несколько теорий: Эффект ожидания. Он относится к тем случаям, когда пациент действительно ожидает улучшений, когда убежден, что лечение пройдет успешно.
В большинстве своем они связаны с дорогостоящими препаратами, надежным лечащим врачом, которого рекомендуют знакомые, положительными отзывами о данном способе лечения в соцсетях или на форумах.
Вместе с тем течение и органических заболеваний значимо улучшается на фоне применения плацебо. В недавно опубликованном обзоре суммированы данные по роли плацебо в процессе реабилитации пациентов с черепно-мозговой травмой, что ранее считалось не имеющим доказательной базы. Авторы рассматривают как психологические, так и нейробиологические процессы, лежащие в основе плацебо-эффекта у этих больных, подчеркивая их взаимодополняющую роль [10]. Как это работает? Рассматриваются три основных механизма плацебоэффекта: модель ожидания, рефлекторная обусловленность и нейромедиаторная модель.
Необходимо подчеркнуть, что данные гипотезы не являются взаимоисключающими. Модель ожидания объясняет, как мысли и убеждения могут оказывать влияние на нейрохимические реакции в организме, приводя к значимому гормональному и иммунологическому ответу, что хотя и относится к эффекту плацебо, но на самом деле является истинным терапевтическим эффектом. Основную роль в этом феномене играет индивидуальная «система убеждений» — важная часть психической модели процесса исцеления, включающей собственно болезнь, поиск помощи, встречу с врачом и получение лечения [3, 11]. Рефлекторная обусловленность объясняет плацебоэффект принципами условного рефлекса Павлова. Опыт имевшего место ранее улучшения действует как условный стимул, порожденный предыдущим положительным опытом. Хотя эти две модели поначалу воспринимались как параллельные, сегодня преобладает мнение, что они не противоречат друг другу и работают в качестве взаимодополняющих.
Так, в случае анальгезии, обусловленной плацебо, предполагают, что этот ответ модулируется в основном моделью ожидания, но может включать и модель обусловленности, которая представляет собой интеграцию предшествующего опыта [12]. Следует заметить, что механизмы, ответственные за эффекты плацебо, могут работать без осознания пусковых сигналов [13]. Согласно нейромедиаторной модели называемой также опиоидной , эндорфины высвобождаются в ответ на плацебо-стимул, играя важную роль в ответе на него. Доказательствами этой модели являются изменения в активности опиоидергических участков головного мозга при применении плацебо, аналогичные реакции мозга на активное вещество, а также подтверждение прямого высвобождения опиоидов методами молекулярной визуализации. Нейробиологические исследования показали, что анальгезию плацебо, достигаемую посредством моделей ожидания и обусловленности, можно купировать применением опиоидного антагониста налоксона, что подтверждает участие опиоидной системы в вышеуказанных механизмах. Позже появились доказательства роли и других нейромедиаторов [14].
С помощью позитронноэмиссионной томографии установлено сходное усиление метаболической активности при применении как флуоксетина, так и плацебо в префронтальной коре [15]. Как известно, префронтальная кора определяет такие функции, как когнитивная оценка, восстановление памяти и эмоциональная модуляция; более того, было продемонстрировано, что потеря префронтального контроля связана с прекращением ответа на плацебо [11]. Дальнейшие исследования показали, что в отношении лечения боли лучшие результаты достигаются, когда пациент осведомлен о введении лекарства по сравнению с применением обезболивающего «вслепую». Это доказывает, что общая эффективность лечения определяется суммированием его фармакологического действия с психосоциальными факторами [2]. Идентификация «центров вознаграждения», в которых в качестве основного медиатора присутствует дофамин, позволяет рассматривать его в качестве весьма важного компонента физиологии ответа на плацебо. Однонуклеотидные полиморфизмы гена катехол-Oметилтрансферазы, метаболизирующей дофамин, влияют на концентрацию дофамина в префронтальной коре и, соответственно, на интенсивность плацебо-ответа.
Также активно изучаются гены, кодирующие опиоидные, эндоканнабиноидные и серотониновые рецепторы [14, 16]. Совокупность генов, кодирующих ответственные за плацебо-эффект медиаторы и рецепторы, в последние годы обозначается термином «плацебом» [16]. Изучение плацебома повышает возможность использования генетического скрининга для выявления лиц, реагирующих на плацебо, и, таким образом, улучшения результатов лечения. Кроме того, вероятное взаимодействие между молекулярными путями реализации плацебо-эффекта и лекарственного средства заслуживает внимания при разработке дизайна РКИ. Помимо рассмотренных, существуют и иные объяснения механизмов действия плацебо, такие как спонтанное выздоровление, флюктуация симптомов, улучшение при параллельных методах лечения, ошибки в оценке субъективных эффектов и, наконец, нежелание пациента огорчать своего врача. С другой стороны, развитию плацебоэффекта способствует активно выражаемое врачом желание помочь больному, его убежденность в верности своих действий и умение убедить в этом пациента [17].
Это емко описано латинским выражением «homo homini medicamentum est». Генетическая предрасположенность к плацебо-эффекту продемонстрирована только в отношении депрессии и социальной тревоги [2]. Наиболее ярко проявляется влияние плацебо в области психиатрии, особенно при лечении депрессии. Тем не менее плацебо-эффект проявляется раньше развития фармакологического действия антидепрессантов, имеет тенденцию к быстрому прерыванию и плохо сохраняется в течение длительного времени [19].