200 мг (1 капсула по 200 мг или 2 капсулы по 100 мг) 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5 суток. Комплексная терапия рецидивирующей герпетической инфекции. В линейке лекарств Арбидол ®— четыре препарата для пациентов разных возрастов: Капсулы «Арбидол® Максимум» (200 мг) — для детей с 12 лет и взрослых[8]. 50 мг, от 6 до 12 лет - 100 мг, старше 12 лет и взрослым - 200 мг два раза в неделю в течение 3 недель.
Арбидол максимум
Лекарственная форма: капсулы. Состав. На 1 капсулу 100 мг: Действующее вещество: умифеновира гидрохлорида моногидрат – 103,50 мг в пересчете на умифеновира гидрохлорид – 100,00 мг. Активное вещество: умифеновира гидрохлорид (в форме умифеновира гидрохлорида моногидрата) 200 мг. Умифеновир противопоказан педиатрическим пациентам младше 3 лет (капсулы дозировкой 50 мг), младше 6 лет (капсулы дозировкой 100 мг). Поэтому детям в возрасте от 3 до 6 лет назначают умифеновир в разовой дозе, не превышающей 50 мг. Состав на 1 капсулу 100 мг: активное вещество: умифеновира гидрохлорида моногидрат – 103,50 мг в пересчете на умифеновира гидрохлорид –100,00 мг. Умифеновир капсулы 100мг №20 детальное фото в интернет-аптеке "Фармсервис". противовирусный препарат.
Умифеновир отзывы
При использовании с другими лекарственными средствами отрицательные эффекты не были зафиксированы. Нежелательное взаимодействие препарата с муколитическими, жаропонижающими и местными сосудосуживающими средствами в условиях клинического исследования не было обнаружено. Срок годности — 3 года. Отпускается без рецепта. Отзывы об Умифеновире В настоящее время на специализированных сайтах отсутствуют отзывы об Умифеновире, согласно которым можно было бы объективно оценить терапевтический эффект и недостатки противовирусного средства. Цена на Умифеновир в аптеках Достоверной информации о цене на Умифеновир нет, т. Стоимость аналога препарата, Афлюдола, в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, может составлять: за упаковку из 20 шт.
Перед приемом препарата Мисуфер проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Необходимо соблюдать рекомендованную схему и длительность приема препарата. Сообщите врачу, если у Вас имеется одно из следующих состояний: второй или третий триместр беременности.
На 2012 год семь исследований эффективности арбидола, проводившиеся институтом, разработавшим препарат в СССР, всё ещё были засекречены. Павел Воробьёв, будучи заместителем председателя Формулярного комитета РАМН, получил доступ к результатам трёх из них и увидел, что «исследования эти очень низкого качества и уж явно они не доказательны в области эффективности», после озвучивания этого вывода производитель отказал группе РАМН в сотрудничестве в сфере оценки эффективности препарата [27]. В опубликованной в 2014 году обзорной работе исследователи отметили, что, несмотря на двадцатилетнюю историю применения в России и восьмилетнюю в Китае, данные по умифеновиру до сих пор «противоречивы» нет достоверных доказательств его эффективности. При этом разные исследователи из России сообщали о его эффективности на модельных животных и культурах ткани о воздействии умифеновира на вирусы в организме человека нет данных [23]. По неизвестным причинам производитель за прошедшие с создания препарата десятки лет не проводил качественных исследований умифеновира с целью доказать его эффективность [22]. Многие клинические исследования IV фазы по умифеновиру Арбидолу спонсированы «Фармстандартом» «Мастерлеком» [23]. Клинические испытания препарата при заболеваниях человека проводились только в СНГ, в Китайской Народной Республике [28] и в России [29]. В 2012 году началось рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование «АРБИТР» [30] , спонсируемое производителем Арбидола компанией «Фармстандарт» [31]. В действительности к сентябрю 2014 года в нём участвовали 15 исследовательских центров и 448 пациентов [33]. В рекламных материалах подчёркивается, что это первое российское исследование, зарегистрированное в международной базе клинических исследований ClinicalTrials. National Library of Medicine [34]. В 2019 году были опубликованы финальные результаты.
Установлено значимое влияние препарата Арбидол на скорость элиминации вируса гриппа, что, в частности, проявлялось уменьшением частоты выявления РНК вируса на 4-е сутки. Относится к малотоксичным препаратам. Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах. Быстро абсорбируется и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 ч. Метаболизируется в печени. Период полувыведения равен 17-21 ч. Побочное действие Препарат Арбидол Максимум относится к малотоксичным препаратам и обычно хорошо переносится. Побочные эффекты возникают редко, обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Передозировка Нет данных. Взаимодействие При назначении с другими лекарственными препаратами отрицательных эффектов отмечено не было. Специальные клинические исследования, посвященные изучению взаимодействий препарата Арбидол Максимум с другими лекарственными средствами, не проводились.
Умифеновир отзывы
Фармакокинетика Быстро абсорбируется и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме в дозе 50 мг достигается через 1,2 ч, в дозе 100 мг — через 1,5 ч. Метаболизируется в печени. Период полувыведения в среднем равен 17-21 ч. Комплексная терапия рецидивирующей герпетической инфекции. Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений. Комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей старше 12 лет.
Противопоказания Повышенная чувствительность к умифеновиру или любому компоненту препарата; детский возраст до 12 лет.
Применение препарата в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и третьем триместре беременности препарат может применяться только для лечения и профилактики гриппа и в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникает ли умифеновир в грудное молоко у женщин в период лактации. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы: Внутрь, до приема пищи. Разовая доза: детям от 3 до 6 лет - 50 мг, от 6 до 12 лет - 100 мг 1 капсула по 100 мг или 2 капсулы по 50 мг , старше 12 лет и взрослым - 200 мг 2 капсулы по 100 мг или 4 капсулы по 50 мг. Для неспецифической профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ у детей и взрослых: Неспецифическая профилактика: В период эпидемии гриппа и других ОРВИ: детям от 3 до 6 лет - 50 мг, от 6 до 12 лет - 100 мг, старше 12 лет и взрослым - 200 мг два раза в неделю в течение 3 недель.
При непосредственном контакте с больными гриппом и другими ОРВИ: детям от 3 до 6 лет - 50 мг, от 6 до 12 лет -100 мг, старше 12 лет и взрослым - 200 мг один раз в день в течение 10-14 дней. Лечение гриппа и других ОРВИ: детям от 3 до 6 лет - 50 мг, от 6 до 12 лет - 100 мг, старше 12 лет и взрослым - 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов в течение 5 суток. В комплексной терапии рецидивирующей герпетической инфекции: детям от 3 до 6 лет - 50 мг, от 6 до 12 лет -100 мг, старше 12 лет и взрослым - 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов в течение 5-7 суток, затем разовую дозу 2 раза в неделю в течение 4 недель. Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений: детям от 3 до 6 лет - 50 мг, от 6 до 12 лет - 100 мг, старше 12 лет и взрослым - 200 мг за 2 суток до операции, затем на 2 и 5 сутки после операции. В комплексной терапии острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии: детям от 3 до 6 лет - 50 мг, от 6 до 12 лет - 100 мг, старше 12 лет - 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов в течение 5 суток. Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания гриппом и другими ОРВИ, желательно не позднее 3 суток от начала болезни. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции. Побочные эффекты: Умифеновир относится к малотоксичным веществам и обычно хорошо переносится.
Комплексная терапия рецидивирующей герпетической инфекции. Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений. Противопоказания к применению Повышенная чувствительность к умифеновиру или любому компоненту препарата, детский возраст до 3 лет для лекарственной формы 50 мг , возраст до 6 лет для лекарственной формы 100 мг , первый триместр беременности, грудное вскармливание. Беременность и лактация В исследованиях на животных не было выявлено вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. Применение препарата в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и третьем триместре беременности препарат может применяться только для лечения и профилактики гриппа и в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли умифеновир в грудное молоко у женщин в период лактации. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.
Умифеновир лучше всего действует, когда вирус не успел «захватить» весь организм. Поэтому рекомендуют начинать прием препарата не позднее 3 дней с момента появления первых симптомов болезни. Умифеновир останавливает развитие в организме: вирусов гриппа штаммов А и В, включая высокопатогенные подтипы аденовирусов коронавируса, ассоциированного с острым респираторным синдромом вируса парагриппа Побочные эффекты Умифеновир хорошо переносится. Он не оказывает негативного воздействия на организм при приеме в рекомендуемых дозах. Побочные явления при лечении препаратом возникают редко, проявляются слабо и носят преходящий характер. Инструкция говорит, что в редких случаях могут быть аллергические реакции. Если реакции проявились сильно, или появились другие, пациент должен сообщить об этом врачу. Противопоказанием для приема Умифеновира являются гиперчувствительность к препарату детский возраст до 3 лет первый триместр беременности Противопоказания Умифеновира Передозировка Согласно инструкции, данные о случаях передозировки на фоне применения Умифеновира отсутствуют.
Тем не менее рекомендуется строго придерживаться прописанных дозировок, а при ухудшении состояния обращаться за медицинской помощью.
Умифеновир Реневал (Умифеновир)
Умифеновир — это препарат с прямым противовирусным действием, который назначают: для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ взрослым и детям от 3 лет (для дозировки 50 мг) и от 6 лет (для дозировки 100 мг). Умифеновир (Umifenovir). 51,75 мг в пересчете на умифеновира гидрохлорид - 50,00 мг. Купить умифеновир капс 50мг №10 по цене 275 ₽ в интернет аптеке Aptstore всегда в наличии Доставка от склада в пункт выдачи в Москве круглосуточно. Купить Умифеновир капсулы 50мг №20 по цене от 230 руб. в аптеках Апрель.
Умифеновир отзывы
умифеновира гидрохлорид (в форме умифеновира гидрохлорида моногидрата) 200 мг. Капсулы твердые желатиновые №0: Состав оболочки капсулы (корпус и крышечка): титана диоксид (Е 171) – 1,92 мг, желатин – 94,08 мг. противовирусный препарат. Купить Умифеновир капсулы 100мг N 20 дешево в интернет аптеке Склад здоровья, можно купить из наличия или заказать. Выбрать в категории. Умифеновир капсулы 100мг №20. Арбидол® Максимум Капсулы 200 мг 10 шт.
Умифеновир Реневал (Умифеновир)
| Купить умифеновир капсулы 100мг №20 в интернет-аптеке | Умифеновир быстро всасывается и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме дозы в 50 мг достигается через 1,2 ч., дозы в 100 мг — через 1,5 часа[3]. При однократном приеме 200 мг она составляет около 0,4 мкг/мл[14]. |
| Умифеновир (Umifenovir): описание, рецепт, инструкция | Умифеновир (МНН — Umifenovirum, umifenovi) — российский противовирусный препарат с недоказанной эффективностью. |
| Умифеновир, капсулы 100мг, 20 шт | Подробная инструкция по применению Арбидол Максимум капсулы 200 мг 20 шт. |
Арбидол Максимум капсулы 200мг №10
В линейке лекарств Арбидол ®— четыре препарата для пациентов разных возрастов: Капсулы «Арбидол® Максимум» (200 мг) — для детей с 12 лет и взрослых[8]. Умифеновир (Umifenovir) Действующее вещество: Умифеновир Лекарственная форма: капсулы. это лекарственное средство, применяемое для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций. Исследование биоэквивалентности препарата Умифеновир, капсулы, 200 мг и референтного препарата. Записаться на исследование. 24-11-2023.
Умифеновир 200мг цена инструкция по применению взрослым таблетки
это лекарственное средство, применяемое для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций. Умифеновир* (Umifenovir*). Инструкция по применению для Умифеновир, капсулы 100 мг, 20 шт. доза 200 мг, рекомендованная для разового приема взрослыми и детьми старше 12 лет.
Умифеновир, капсулы 100мг, 20 шт
| Умифеновир | Каждая таблетка в качестве активного вещества содержит 50 мг или 100 мг умифеновира гидрохлорида (в виде умифеновира гидрохлорида моногидрата). |
| Арбидол Максимум капсулы 200мг №10 | Капсулы 50 мг, 100 мг. По 5, 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. |
| УМИФЕНОВИР | Умифеновир быстро всасывается и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме дозы в 50 мг достигается через 1,2 ч., дозы в 100 мг — через 1,5 часа. При однократном приеме 200 мг она составляет около 0,4 мкг/мл [28]. |
Умифеновир 200мг цена инструкция по применению взрослым таблетки
Применение препарата Арбидол Максимум в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и третьем триместре беременности Арбидол Максимум может применяться только для лечения и профилактики гриппа и в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникает ли умифеновир в грудное молоко у женщин в период лактации. При необходимости применения препарата Арбидол Максимум следует прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы Препарат Арбидол Максимум принимают внутрь, до приема пищи. Для неспецифической профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ Неспецифическая профилактика гриппа и других ОРВИ в период эпидемии: 200 мг 1 капсула 2 раза в неделю в течение 3 недель.
При непосредственном контакте с больными гриппом и другими ОРВИ: 200 мг 1 капсула один раз в день в течение 10 - 14 дней.
Необходимо соблюдать рекомендованную схему и длительность приема препарата. Сообщите врачу, если у Вас имеется одно из следующих состояний: второй или третий триместр беременности. Дети Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 6 лет для дозировки 100 мг , от 6 до 12 лет для дозировки 200 мг в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 63,70 мг, крахмал картофельный - 33,00 мг, повидон-К25 - 11,00 мг, кроскармеллоза натрия - 4,40 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,20 мг, магния стеарат - 2,20 мг. Фармакологический эффект Противовирусное средство. По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния фузии взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран. Оказывает умеренное иммуномодулирующее действие повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям. Обладает интерферон-индуцирующей активностью - в исследовании на мышах индукция интерферонов отмечалась уже через 16 часов а высокие титры интерферонов сохранялись в крови до 48 часов после введения. Стимулирует клеточные и гуморальные реакции иммунитета: повышает число лимфоцитов в крови в особенности Т-клеток CD3 повышает число Т-хелперов CD4 не влияя на уровень Т-супрессоров CD8 нормализует иммунорегуляторный индекс стимулирует фагоцитарную функцию макрофагов и.
Терапевтическая эффективность при вирусных инфекциях проявляется в уменьшении продолжительности и тяжести течения болезни и ее основных симптомов а также в снижении частоты развития осложнений связанных с вирусной инфекцией и обострений хронических бактериальных заболеваний. При лечении гриппа или ОРВИ у взрослых пациентов в клиническом исследовании показано что эффект умифеновира у взрослых пациентов наиболее выражен в остром периоде заболевания и проявляется сокращением сроков разрешения симптомов болезни снижением тяжести проявлений заболевания и сокращением сроков элиминации вируса. Терапия умифеновиром приводит к более высокой частоте купирования симптомов заболевания на третьи сутки терапии по сравнению с плацебо. Через 60 ч после начала терапии разрешение всех симптомов лабораторно подтвержденного гриппа более чем в 5 раз превышает аналогичный показатель в группе плацебо. Установлено значимое влияние умифеновира на скорость элиминации вируса гриппа что в частности проявляется уменьшением частоты выявления РНК вируса на 4-е сутки. Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах. Фармакокинетика Быстро абсорбируется и распределяется по органам и тканям.
Временных методических рекомендаций «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции» версия 11, от 7 мая 2021 года описаны принципы этиотропной терапии, то есть направленной на устранение причины заболевания. Кроме того, в методических рекомендациях Минздрава указано, что умифеновир может применяться в профилактических целях — для предупреждения коронавируса, а также других ОРВИ[4].
К сведению Умифеновир включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов[5]. Стоит отметить, что умифеновир при коронавирусе используется не только в России. Эффективность препарата была подтверждена, в частности, исследованием китайских ученых: пациенты, у которых применялся умифеновир, легче переносили заболевание, чем пациенты без противовирусной терапии[6]. Ограничивая распространение вирусных агентов на ранней стадии, умифеновир позволяет облегчить течение болезни, сократить ее продолжительность и снизить риск возникновения осложнений.
Вы точно человек?
Комплексная терапия рецидивирующей герпетической инфекции. Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений. Противопоказания Повышенная чувствительность к умифеновиру или любому компоненту препарата, детский возраст до 3 лет для лекарственной формы 50 мг , возраст до 6 лет для лекарственной формы 100 мг , первый триместр беременности, грудное вскармливание. С осторожностью Второй и третий триместры беременности. Беременность и лактация В исследованиях на животных не было выявлено вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. Применение препарата в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и третьем триместре беременности препарат может применяться только для лечения и профилактики гриппа и в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникает ли умифеновир в грудное молоко у женщин в период лактации. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы Внутрь, до приёма пищи.
Разовая доза: детям от 3 до 6 лет — 50 мг, от 6 до 12 лет — 100 мг 1 капсула по 100 мг или 2 капсулы по 50 мг , старше 12 лет и взрослым — 200 мг 2 капсулы по 100 мг или 4 капсулы по 50 мг. Для неспецифической профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ у детей и взрослых: Неспецифическая профилактика: В период эпидемии гриппа и других ОРВИ: детям от 3 до 6 лет — 50 мг, от 6 до 12 лет — 100 мг, старше 12 лет и взрослым — 200 мг два раза в неделю в течение 3 недель. При непосредственном контакте с больными гриппом и другими ОРВИ: детям от 3 до 6 лет — 50 мг, от 6 до 12 лет -100 мг, старше 12 лет и взрослым — 200 мг один раз в день в течение 10—14 дней. Лечение гриппа и других ОРВИ: детям от 3 до 6 лет — 50 мг, от 6 до 12 лет — 100 мг, старше 12 лет и взрослым — 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов в течение 5 суток.
Терапия умифеновиром приводит к более высокой частоте купирования симптомов заболевания на третьи сутки терапии по сравнению с плацебо.
Через 60 часов после начала терапии разрешение всех симптомов лабораторно подтвержденного гриппа более чем в 5 раз превышает аналогичный показатель в группе плацебо. Установлено значимое влияние умифеновира на скорость элиминации вируса гриппа, что, в частности, проявляется уменьшением частоты выявления РНК вируса на 4-е сутки. Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах. Фармакокинетика: Всасывание Быстро абсорбируется и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме в дозе 50 мг достигается через 1,2 часа, в дозе 100 мг - через 1,5 часа.
Метаболизм Метаболизируется в печени. Выведение Период полувыведения равен 17-21 часу. Противопоказания: Повышенная чувствительность к умифеновиру или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, детский возраст до 3 лет, детский возраст от 3 до 6 лет для лекарственной формы 100 мг , первый триместр беременности, грудное вскармливание. С осторожностью: Второй и третий триместры беременности. Беременность и лактация: В исследованиях на животных не было выявлено вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие.
Применение препарата в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и третьем триместре беременности препарат может применяться только для лечения и профилактики гриппа и в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникает ли умифеновир в грудное молоко у женщин в период лактации. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.
Умифеновир — это препарат с прямым противовирусным действием, который назначают: для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ взрослым и детям от 3 лет для дозировки 50 мг и от 6 лет для дозировки 100 мг в комплексном лечении кишечных ротавирусных инфекций у детей с 3 лет при лечении герпетической инфекции для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений Препарат стимулирует иммунитет и выработку интерферонов уменьшает продолжительность и тяжесть течения болезни снижает риски возникновения осложнений и обострений хронических бактериальных инфекций ускоряет выведение вируса из организма Умифеновир включен в клинические рекомендации по лечению гриппа и ОРВИ. Однако он не имеет достаточно убедительных доказательств своей эффективности. Механизм действия Как сказано выше, Умифеновир действует непосредственно на вирус. Как это происходит? Препарат «блокирует» вирус и не дает ему проникнуть в клетку. Таким образом он останавливает размножение вируса. Умифеновир лучше всего действует, когда вирус не успел «захватить» весь организм. Поэтому рекомендуют начинать прием препарата не позднее 3 дней с момента появления первых симптомов болезни. Умифеновир останавливает развитие в организме: вирусов гриппа штаммов А и В, включая высокопатогенные подтипы аденовирусов коронавируса, ассоциированного с острым респираторным синдромом вируса парагриппа Побочные эффекты Умифеновир хорошо переносится.
Хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте за исключением аппендэктомии в анамнезе. Систолическое артериальное давление менее 110 мм рт. Брадикардия ЧСС в покое менее 60 уд. Хронические заболевания сердечно-сосудистой, бронхолегочной, нейроэндокринной системы, а также заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек, крови; психические заболевания. Острые инфекционные заболевания грипп, ОРВИ, и др. Дегидратация из-за диареи, рвоты или другой причины в течение последних 24 ч до приема исследуемых препаратов. Положительный результат теста на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе. Положительный результат теста на содержание наркотических и сильнодействующих лекарственных веществ в моче. Положительный результат теста на котинин.