Этот эффект исчез, когда клетки обрабатывали хлорохином и гидроксихлорохином в течение 24 часов во время стимуляции HKCA. Гидроксихлорохин и хлорохин обладают многочисленными потенциально серьезными побочными эффектами, такими как ретинопатия, гипогликемия или опасные для жизни аритмия и кардиомиопатия.[26].
ВОЗ приостановила испытания гидроксихлорохина и хлорохина как лекарства от COVID-19
Деструкция палочек и колбочек как результат дефицита функции клеток ПЭС. Однако в более поздних сообщениях не наблюдается корреляции между токсичностью и связыванием препарата с меланином. Основной современной гипотезой ретинотоксичности является представление о том, что пусковым механизмом ретинопатии является критический уровень накопления липидных комплексов в ганглиозных и биполярных клетках, а также в глиальных клетках сетчатки — клетках Мюллера. Впоследствии эти процессы могут приводить к повреждению ДНК клетки и ее гибели путем некроза. В качестве дополнительных механизмов токсичности препарата выступают повышение уровня внутриклеточного pH, что приводит к нарушениям процесса рецепции на клеточной поверхности, снижение активности ферментных систем и снижение продукции простагландинов. Методы диагностики Основными и значимыми методами диагностики лекарственного поражения глаз являются рутинные исследования — исследование остроты зрения, биомикроскопия переднего отрезка глаза и офтальмоскопия. Среди дополнительных методов диагностики в случае хлорохиновой токсичности выступают тест Амслера, периметрия, исследование цветовой и контрастной чувствительности, электроретинография, электроокулография, фоторегистрация глазного дна, оптическая когерентная томография ОКТ , ангиография сетчатки, аутофлюоресценция сетчатки, исследование темновой адаптации, чувствительность и специфичность которых вариабельна, по мнению разных авторов. Тест Амслера является наиболее доступным, воспроизводимым, простым для самостоятельного использования пациентом, достаточно чувствительным и дешевым методом скрининга пациентов с предполагаемым диагнозом хлорохиновая ретинотоксичность.
С целью повышения чувствительности предпочтительнее использование цветовой — красной сетки Амслера. Исследование поля зрения является основным дополнительным методом диагностики поражения глаза при приеме ГХ, и результат проведенного дважды и воспроизводимого исследования лежит в основе определения ХМ. При исследовании выявляются относительные или абсолютные парацентральные скотомы. Предпочтительно использование программы 10-2 на анализаторе поля зрения Хамфри, а также с целью повышения чувствительности исследования возможно использование сине-желтого паттерна. Исследование цветовой чувствительности общепринятыми методами, разработанными для определения врожденной патологии методы упорядочивания цветовых оттенков, изохроматические таблицы , по-видимому, нецелесообразно в связи с небольшими размерами приобретенных дефектов. Крупные оптотипы в тестах на исследование врожденных цветоаномалий проецируются на диагностическую зону макулярной области, что вызывает пространственную суммацию и ответ, который не отражает истинного цветоощущения и топографического распределения нарушений. Очевидно, что такие методы оказываются малочувствительными для обнаружения как локального нарушения цветовосприятия сетчатки, так и в случае начальных стадий приобретенной патологии цветового зрения.
С помощью этих методов можно выявить нарушение цветовосприятия только при довольно грубой патологии, которую можно выявить и при офтальмоскопии. Тем не менее, некоторые авторы прибегают к исследованию цветового зрения при ХР общепринятыми способами и получают результаты в виде снижения красно-зеленого паттерна цветового зрения. Окулография как метод выявления ранних изменений при ХР, по данным Moschos и соавторов, менее чувствителен, чем мультифокальная ЭРГ, к тому же специфичность метода, по данным разных авторов, является неоднозначной. Исследование темновой адаптации и макулярное время восстановления в современных исследованиях по ретинотоксичности практически не применяются, в том числе и из-за низкой специфичности этих методов при данной патологии. Изменения на ганцфельд ЭРГ зафиксированы от супернормальных значений до субнормальной, негативной и даже отсутствующей ЭРГ и в основном встречались при диффузной патологии сетчатки. Чаще всего среди электроретинографических методов авторы используют мфЭРГ, которая, по прогнозам некоторых авторов, может претендовать на альтернативу исследованию поля зрения.
Кроме того, известно их токсичное действие на сердце и сетчатку. Чтобы оценить токсичность хлорохина и гидроксихлорохина для разных органов, китайские ученые изучали пролиферацию клеток разных типов в культуре в течение 72 часов при воздействии препаратов. Они использовали восемь клеточных линий: пять человеческих легочные фибробласты, легочная карцинома, клетки сетчатки, гепатоцеллюлярная карцинома, эмбриональные клетки почек , две крысиные кардиомиоциты и кишечный эпителий и клеточная линия Vero почечного эпителия зеленой мартышки.
Иными словами, авторы построили физиологическую фармакокинетическую модель, описывающую токсичность хлорохина и гидроксихлорохина для различных типов тканей.
Расскажу свою историю, может кто нибудь что то сможет посоветовать. В общем живём мы с парнем вдвоём. С начала этого проклятого кабановируса носили маски, перчатки и пользовались антисептиком, слишком людные места старались не посещать. Все как вещают нам по зомбоящику. И тут "здрасти приехали" 6. Списала на обычную простуду. Но не тут то было, у парня вечером такие же симптомы. Немного потрясывало с непривычки, кости ломило. На следующий день температура 37,6 у обоих.
Идём в ногу так сказать!
Так, типичное снижение амплитуд ЭРГ-кривой в парацентральной области зафиксировано у пациентов, принимающих ГХ, с нормальным полем зрения и при отсутствии изменений на глазном дне. При ФАГ отмечается удлинение времени задержки красителя в пораженных зонах сетчатке еще до проявления ретинотоксичности. Скрининг Вопрос офтальмологического скрининга пациентов, получающих ГХ, и целесообразности его проведения остается вопросом очень дискутабельным.
Протокол рекомендация Американской академии офтальмологии 2002 по скринингу пациентов, получающих производные хлорохина: Отсутствие скрининга в первые 5 лет терапии, при соблюдении следующих условий: Нормальные показатели офтальмологических исследований перед началом терапии. Ежегодный скрининг в первые 5 лет после начала лечения рекомендуется для пациентов с высоким или неизвестным риском из-за высоких или неизвестных доз препарата или других осложняющих факторов: Другие факторы риска могут включать почечную и печеночную недостаточность. Пациенты старше 60 лет, пациенты с макулодистрофией и пациенты с дистрофией сетчатки могут иметь высокий риск развития токсичности. Ожирение может также быть фактором риска, являясь причиной неправильного дозирования препарата.
Предшествующий прием хлорохина или ГХ может увеличивать кумулятивную дозу препарата. Первое исследование должно проводиться в течение первого года от начала терапии и включать следующие методы: Полное офтальмологическое обследование, включая максимально корригируемую остроту зрения, исследование сетчатки и роговицы. Исследование с использованием теста Амслера или поля зрения на анализаторе Хамфри программы 10-2. Исследование цветового зрения является необязательным.
Фоторегистрация глазного дна является необязательным. Флюоресцеиновая ангиография и мультифокальная ЭРГ не относится к обязательным исследованиям, но обоснована у пациентов с уже имеющейся макулопатией или же при наличии необычных факторов риска. При отсутствии факторов риска частота производимых исследований в течение первых пяти лет терапии составляет: у пациентов с изначально низким риском исследование должно быть проведено ранее запланированного при условии повышения дозы препарата, увеличения массы тела, развития нарушения функции печени или почек. Пациенты с высоким риском в течение первых пяти лет лечения и все пациенты, получающие препарат более 5 лет, должны ежегодно обследоваться с включением дополнительных методов исследования.
У пациентов с высоким риском исследование на анализаторе Хамфри 10-2 может быть дополнено использованием сетки Амслера. Периодическое фотографирование глазного дна может использоваться, особенно у пациентов с возрастными изменениями сетчатки или другой патологией, с целью дифференциальной диагностики между гидроксихлорохиновой токсичностью и другой патологией. Прогноз Прогноз для зрения при своевременно зафиксированных осложнениях терапии ГХ достаточно благоприятный, особенно в отношении роговицы и цилиарного тела. Изменения сетчатки при ранних стадиях поражения также могут быть обратимы.
Тем не менее, в некоторых случаях, особенно на развитых стадиях патологического процесса, поражения сетчатки могут прогрессировать и даже после отмены препарата в течение 3-6 мес. История просмотров: Здесь вы можете найти недавно просмотренные страницы.
ВОЗ приостановила испытания гидроксихлорохина и хлорохина как лекарства от COVID-19
Effect of high vs low doses of chloroquine diphosphate as adjunctive therapy for patients hospitalized with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 SARS-CoV-2 infection: a randomized clinical trial. Clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients with covid-19 pneumonia who require oxygen: observational comparative study using routine care data. BMJ 2020; 369: m1844. Nat Med 2020; 26: 808—9.
No evidence of rapid antiviral clearance or clinical benefit with the combination of hydroxychloroquine and azithromycin in patients with severe COVID-19 infection. Med Mal Infect 2020; 50 4 : 384. Clin Infect Dis 2020; ciaa394.
Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial. BMJ 2020; 369: m1849. Early treatment of COVID-19 patients with hydroxychloroquine and azithromycin: a retrospective analysis of 1061 cases in Marseille, France.
Travel Med Infect Dis 2020; 35: 101738. Risk of QT interval prolongation associated with use of hydroxychloroquine with or without concomitant azithromycin among hospitalized patients testing positive for coronavirus disease 2019 COVID-19. JAMA Cardiol 2020: e201834.
J Am Heart Assoc 2020; 9 12 : e017144. Heart Rhythm. Circ Arrhythm Electrophysiol 2020; 13 6 : e008662.
QT interval and arrhythmic safety of hydroxychloroquine monotherapy in coronavirus disease 2019. Heart Rhythm 2020; DOI: 10. JAMA 2020; 323 24 : 2493—502.
Lancet 2020; S0140-6736 20 31180-6.
Очевидно, что эти исследователи сфабриковали результаты неизвестно в каких целях. Либо был какой-то финансовый интерес, либо там люди работают совершенно далекие от науки и преследуют какие-то личные интересы — может быть, сенсацию хотели сделать. Но факт в том, что действительно поторопились они с подобными выводами, и, что самое печальное, поторопилась ВОЗ, которая, в общем-то, на основе публикации достаточно спорного качества, хотя и в уважаемом журнале, начала принимать какие-то глобальные организационные решения. Гидроксихлорохин — препарат старый, препарат с достаточно большой историей, с огромным опытом клинического использования, и понятно, что обвинять его сейчас в том, что он, оказывается, имеет какие-то побочные эффекты, по меньшей мере смешно. Во всяком случае, он показал свою эффективность в отношении комплексного лечения коронавирусной инфекции, и здесь, кстати, наш российский Минздрав поступил на удивление мудро. После этого заявления ВОЗ не убрали гидроксихлорохин из своих рекомендаций, то есть проявили некую последовательность.
Это, в общем-то, и не означает, что он должен применяться всем, но нужен разумный подход в этом отношении. Ситуация, к сожалению, вскрыла целый ряд системных проблем, и с точки зрения проверки качества научных публикаций, в том числе и в уважаемых изданиях, и какая-то вскрылась очень серьезная организационная проблема в глобальной системе здравоохранения, в том числе с точки зрения рекомендаций ВОЗ. Этому институту, очевидно, требуется серьезное реформирование, потому что организация уже не первый раз оказывается в центре скандалов».
Пациенты могут предъявлять жалобы на снижение и искажение зрения, трудности при чтении, нарушение цветового зрения, световые вспышки, фотофобию, появление дефектов в центральном поле зрения. Офтальмоскопически поражение макулы на ранних стадиях представляет собой исчезновение фовеального рефлекса, что, однако, по мнению многих авторов, является изменением обратимым. Впоследствии развивается нарушение пигментации по типу колец в зоне фовеа, часто с сохранением фовеолы, с классическим проявлением так называемой макулопатии по типу «бычий глаз» — кольцо депигментации, окруженное, в свою очередь, кольцом гипер- и депигментации.
При тяжелых формах макулопатии возникает выраженная атрофия пигментного эпителия сетчатки ПЭС в макуле с «обнажением» крупных хориоидальных сосудов. В более поздних стадиях поражения характерно отложение пигмента на периферии сетчатки и сужение ретинальных сосудов. При таких формах ретинопатии острота зрения, как правило, не превышает 0,1. Механизм ретинотоксичности Механизм ретинотоксичности ГХ интенсивно изучался, однако однозначного мнения до настоящего времени не сформировано. В исследованиях на животных выявлено, что патологические изменения в сетчатке возникают задолго до видимых офтальмоскопических признаков ретинотоксичности. Одними из самых обсуждаемых гипотез ретинотоксичности препарата являются: его связывание с пигментом ПЭС, что приводит к повышению концентрации препарата в клетке влияние на фагоцитоз клеток ПЭС, вероятно, связанное с основным механизмом действия препарата на толлподобный рецептор, а также влияние на ганглиозные клетки и далее на фоторецепторы в перифовеальной зоне, что подтверждается гистологическими находками.
По-видимому, все эти события имеют место быть, и концепция механизма токсичности препарата может выглядеть так: Скопление солей ГХ в клетках ПЭС и их связывание с гранулами меланина. Нарушение функции фагоцитоза клеток ПЭС и «сбрасывание» наружных сегментов фоторецепторов вследствие лизосомотропного действия производных хлорохина Внутриклеточное образование миелиновых телец, которые нарушают метаболизм в клетках ПЭС. Деструкция палочек и колбочек как результат дефицита функции клеток ПЭС. Однако в более поздних сообщениях не наблюдается корреляции между токсичностью и связыванием препарата с меланином. Основной современной гипотезой ретинотоксичности является представление о том, что пусковым механизмом ретинопатии является критический уровень накопления липидных комплексов в ганглиозных и биполярных клетках, а также в глиальных клетках сетчатки — клетках Мюллера. Впоследствии эти процессы могут приводить к повреждению ДНК клетки и ее гибели путем некроза.
В качестве дополнительных механизмов токсичности препарата выступают повышение уровня внутриклеточного pH, что приводит к нарушениям процесса рецепции на клеточной поверхности, снижение активности ферментных систем и снижение продукции простагландинов. Методы диагностики Основными и значимыми методами диагностики лекарственного поражения глаз являются рутинные исследования — исследование остроты зрения, биомикроскопия переднего отрезка глаза и офтальмоскопия. Среди дополнительных методов диагностики в случае хлорохиновой токсичности выступают тест Амслера, периметрия, исследование цветовой и контрастной чувствительности, электроретинография, электроокулография, фоторегистрация глазного дна, оптическая когерентная томография ОКТ , ангиография сетчатки, аутофлюоресценция сетчатки, исследование темновой адаптации, чувствительность и специфичность которых вариабельна, по мнению разных авторов. Тест Амслера является наиболее доступным, воспроизводимым, простым для самостоятельного использования пациентом, достаточно чувствительным и дешевым методом скрининга пациентов с предполагаемым диагнозом хлорохиновая ретинотоксичность. С целью повышения чувствительности предпочтительнее использование цветовой — красной сетки Амслера. Исследование поля зрения является основным дополнительным методом диагностики поражения глаза при приеме ГХ, и результат проведенного дважды и воспроизводимого исследования лежит в основе определения ХМ.
Обзор был начат в мае 2020 года после того, как EMA было проинформировано Испанским агентством по лекарственным средствам AEMPS о шести случаях психических расстройств у пациентов с COVID-19, которым давали более высокие, чем разрешенные, дозы гидроксихлорохина. Хлорохин и гидроксихлорохин разрешены в ЕС для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и волчанка, а также для профилактики и лечения малярии. Они не разрешены для лечения COVID-19, но оба лекарства использовались не по назначению у пациентов с этим заболеванием.
Применение гидроксихлорохина в ревматологии
в первую очередь эффекты, связанные с развитием тех или иных болезней сердца. Этот эффект исчез, когда клетки обрабатывали хлорохином и гидроксихлорохином в течение 24 часов во время стимуляции HKCA. Хлорохин и гидроксихлорохин (ГХ) – препараты, получившие применение при лечении ревматологических и кожных заболеваний еще в начале 50-х годов XX века.
Применение гидроксихлорохина в ревматологии
К побочным эффектам относят головокружение, тошноту, иногда рвоту, тахикардию, сбой сердечного ритма. Однако хлорохин и гидроксихлорохин не продемонстрировали каких-либо положительных эффектов при лечении COVID-19 в крупных рандомизированных клинических испытаниях. Существуют ли нежелательные побочные эффекты приема хлорохина и гидроксихлорохина? Отмечается, что при приеме гидроксихлорохина такие побочные эффекты могут проявиться в первый месяц лечения. Гидроксихлорохин вызывал больше нежелательных эффектов, чем плацебо-терапия, хотя, похоже, что он не увеличивал число серьезных нежелательных эффектов.
ВОЗ приостановила испытания гидроксихлорохина и хлорохина для лечения COVID
Кроме того, у гидроксихлорохина и хлорохина слишком много серьёзных побочных эффектов. Испытания противомалярийного препарата гидроксихлорохина в качестве возможного средства лечения коронавируса были приостановлены из-за опасений безопасности. Этот эффект исчез, когда клетки обрабатывали хлорохином и гидроксихлорохином в течение 24 часов во время стимуляции HKCA. При этом Минздрав отмечает, что гидроксихлорохин (ГХХ) обладает побочными эффектами, одним из значимых является кардиотоксичность (способность вызывать нарушения ритма сердца). Она также пояснила, что препараты хлорохин и гидроксихлорохин — суть одно и то же средство против малярии, но у второго меньше побочных эффектов, поэтому медики стараются использовать его. В Австралии, где на каждый случай требуется одобрение местного контролирующего органа, хлорохин и гидроксихлорохин прописывали слишком уж часто.
Минздрав РФ будет рекомендовать гидроксихлорохин для лечения COVID‑19
Ученые отмечают, что токсичность гидроксихлорохина у пациентов с COVID-19 частично обусловлена побочными эффектами со стороны сердца, включая нарушения проводимости (желудочковая тахикардия или фибрилляция). Авторы другого исследования утверждают, что хлорохин и гидроксихлорохин не приносят клинической пользы в лечении COVID-19. Гидроксихлорохин и хлорохин, часто в комбинации с макролидами, достаточно широко используются для лечения COVID-19, несмотря на отсутствие убедительных доказательств их пользы.
Число «побочек» гидроксихлорохина побило рекорды в 2020 году
Дискуссии вокруг применения гидроксихлорохина и хлорохин в качестве монотерапии или в комбинации с макролидом азитромицином у пациентов с COVID-19 активно продолжаются. Основное отличие гидроксихлорохина от хлорохина Основное отличие гидроксихлорохина от хлорохина. в первую очередь эффекты, связанные с развитием тех или иных болезней сердца. Испытания противомалярийного препарата гидроксихлорохина в качестве возможного средства лечения коронавируса были приостановлены из-за опасений безопасности.
Что такое гидроксихлорохин
- Подробности
- Регистрационный номер
- Страсти по Хлорохину: препарат не оправдал надежды
- 1. Первоначально он не использовался против вирусов.