При отравлении парацетамолом главное вовремя оказать первую помощь. При нарушении сознания (сопор, кома), следует заподозрить отравление другим препаратом (возможно принятым вместе с парацетамолом). Пищевое отравление Отравление хлором Отравление солями тяжелых металлов Самые распространенные яды и антидоты Лечение отравлений Литература. Можно ли пить Парацетамол при отравлении?
Отравление парацетамолом клинические рекомендации
«При первых признаках отравления парацетамолом, особенно у ребенка, необходимо вызвать скорую помощь. При этом отмечается, что антидот ацетилцистеин следует назначать всем пациентам, у которых сывороточная концентрация парацетамола выше 200 мг/л через 4 часа после его приема. «При первых признаках отравления парацетамолом, особенно у ребенка, необходимо вызвать скорую помощь. При остром отравлении W-ацетилцистеин дается, если вероятность токсического поражения печени основывается на дозе принятого парацетамола или его уровне в сыворотке. Антидотом при отравлении парацетамолом является ацетилцистеин. В России, при отравлениях Парацетамолом, как антидот применяется АСС (Ацетил Цистеин).
Отравления Парацетамолом, Особенности терапии, антидоты :: Отравление парацетамолом антидот
При нарушении сознания (сопор, кома), следует заподозрить отравление другим препаратом (возможно принятым вместе с парацетамолом). Важно знать, какие действия следует предпринять при передозировке Парацетамолом, какие основные признаки интоксикации и какой лучше использовать антидот. Например, антидотом при отравлении метиловым спиртом является этиловый спирт (этанол), а при отравлении парацетамолом противоядием будет ацетилцистеин.
Благоприятный исход при тяжелейшем отравлении парацетамолом. Случай из практики
Время после приёма составляет 3—5 дней. При умеренной степени отравления — обратное развитие симптомов и выздоровление! Время после приёма высокой дозы лекарства более 5 дней. Необратимая печёночная недостаточность с летальным исходом. Лечение отравления парацетамолом Промывание желудка, в течение полутора часов после принятия препарата.
Таблетки активированного угля в течение 8 часов после принятия препарата в дозировке 1 грамм на килограмм веса. Введение антидота N-ацетилцистеин в течение 8 часов после принятия препаратов. Искусственная вентиляция лёгких для ускорения расщепления и выведения метаболитов парацетамола. Введение метионина 2,5 грамма внутрь с интервалом 4 часа трижды для защиты клеток печени.
Из рациона исключаются животные белки, жиры. Основа рациона — легкоусвояемые углеводы соки ягодные и фруктовые, компоты, кисели, настои из урюка, чернослива и кураги. При снижении уровня сахара — введение раствора глюкозы внутривенно. При сердечной недостаточности — приём сердечных гликлазидов.
В тяжёлых случаях, может понадобиться оперативное лечение — трансплантация печени, удаление почки. Профилактика отравлений парацетамолом Соблюдая все правила можно предотвратить отравление. Хранить лекарственные препараты в недоступных для детей местах. При приёме препарата обращать внимание на дозировку и правильно рассчитывать суточную дозу парацетамола.
Избегать совместного приёма нестероидных противовоспалительных препаратов Нурофен, ацетилсалициловая кислота, Ортофен, Ибупрофен, Метамизол натрия, Анальгин , так как они усиливают действие парацетамола. Категорический отказ от алкоголя во время приёма парацетамола. При приёме парацетамола более 3 дней подряд добавить к лечению метионин. В большинстве случаев такое отравление благодаря способности печени к регенерации, наличию антидотной и поддерживающей терапии и при своевременном лечении заканчивается выздоровлением.
При необратимой печёночной недостаточности необходима экстренная трансплантация печени, прогноз крайне неблагоприятный. Если принимать допустимую дозировку препарата, учитывая особенности состояния здоровья, то он не принесёт никакого вреда для здоровья! Это лекарство часто используется для преднамеренного отравления с целью самоубийства. Это 150-200 случаев в год.
Оно происходит часто, но редко бывает критическим, и в чистом виде не приводит к летальному исходу. В случае передозировки, происходит накопление токсичных метаболитов, которые разрушают клеточные мембраны и приводят к гибели клеток в печени. Повреждение этого органа вызывает желтуху, коагулопатию, гипогликемию, отек и почечную недостаточность.
Первый шаг вы уже сделали, зарегистрировав доменное имя. Следующими шагами будут заказ хостинга и создание сайта. Второй шаг - заказ хостинга из предлагаемых тарифных планов.
Также вы можете заказать у нас установку выделенного сервера.
Отравление парацетамолом Жалобы: боль в животе, тошнота, рвота, отсутствие аппетита, слабость, сонливость. Клинические проявления: в клинике отравления парацетамолом встречаются три последовательные стадии: - В I стадии: неспецифические симптомы могут наблюдаться в течение 14 часов после приема и продолжаться до суток и более. Как правило, преобладают желудочно-кишечные расстройства, отсутствуют выраженные признаки угнетения центральной нервной системы ЦНС. Признаков поражения печени нет, уровень аминотрансфераз находится в пределах нормы. Если через 2 суток показатели функции печени находятся в пределах нормы, как правило, не следует ожидать значительного повреждения печени. Протромбиновое время удлиняется, что может сопровождаться кровотечениями; возможно повреждение миокарда и почек, однако их выраженность значительно меньше, чем печени. В тяжелых случаях развиваются симптомы некротического поражения печени: желтушность, гипогликемия, нарушение свертываемости крови, энцефалопатия.
Отравление блокаторами кальциевых каналов Жалобы: тошнота, рвота, головокружение, замедление сердцебиения, общая слабость. Клинические проявления: - Легкая степень: сознание сохранено, на ЭКГ - умеренная брадикардия 60-50 в минуту , замедление АВ проводимости до 0,20-0,22 сек, неполная блокада ножек пучка Гиса 0,09-0,11 сек , слабость, АД в пределах нормы. Ритм 55-40 в мин. Возникает бронхоспазм, проявляющийся диспноэ, цианозом; развивается ацидоз, гипогликемия. Возможны усталость, головная боль, тошнота, понос, сухость во рту, в исключительных случаях - депрессия, галлюцинации, возбуждение, судороги, расстройства зрения. Степень тяжести клинического течения отравлений бета-АБ преимущественно связана со степенью выраженности первичного специфического кардиотоксического эффекта ПКЭ. Легкая степень отравления. Сознание полностью сохранено.
В отдельных случаях отмечается тошнота, реже рвота, умеренная брадикардия 50 - 55 в минуту.
Опасность передозировки парацетамолом — видео Дозировка парацетамола Как принимать парацетамол? Сколько таблеток парацетамола приводят к передозировке? Препарат назначается специалистом в зависимости от ситуации. Использование: У взрослых людей и подростков с массой тела выше шестидесяти килограмм дозировка составляет до 500 мг четыре раза в сутки. Допустимая длительность лечения — семь дней. У детей в возрасте до трех месяцев количество лекарства составляется до 10мг на кг и веса, дозировка рассчитывается индивидуально.
В возрасте до года разрешено давать малышу препарат в количество до 120 мг. В период от года до пяти лет дозировка варьируется от 125 до 250 мг лекарства. Детям от шести до двенадцати лет разрешено давать от 250 до 500 мг медикамента по назначению врача. Прием у детей осуществляют не более четырех раз в день с интервалом в четыре часа.
Пенталгин: инструкция по применению
При хроническом назначении парацетамола, он может развить токсические признаки со временем. У малых пород собак, хроническое использование парацетамола может вести к развитию сухого кератоконъюнктивита СКК. Как уже было написано выше, у кошек нет показаний для использования данного препарата в медицинских целях. Токсикокинетика Парацетамол ацетаминофен обычно доступен для перорального применения и поступает животным через пасть. После проглатывания, препарат достаточно быстро всасывается в портальную циркуляции и следственно в печень, где метаболизируется. Метаболизм парацетамола в печени кошек и собак происходит тремя основными путями: 1 Глюкуронидация конъюгации с глюкоуроновой кислотой ; 2 Сульфатирование и 3 Посредством печеночных ферментов системы цитохрома P450. Основной и безопасный путь метаболизма парацетамола —глюкуронидация и сульфатирование, при этом образуется не токсичные продукту оказывающие лечебное действие. Метаболизм парацетамола ацетамионофена посредством глюкуронидации и сульфирования достаточно ограничен и дозо-зависим, при повышении объема препарата — повышается его пропорция метаболизирующаяся посредством системы цитохрома P450. Утилизация препарата в печение при помощи системы цитохрома P450 в норме ничтожно мала, но при этом производится токсический метаболит N-ацетил-р-бензохинон имин N-acetyl-p-benzoquinone imine NAPQI , который в норме соединяется с глютатионом до нетоксичных цистеина и меркаптуровой кислоты. При повышении дозы парацетамола, все больший его объем проходит превращение через систему цитохрома P450, что требует дальнейшего связывания NAPQI с глютатионом, запасы последнего также не безграничны.
У кошек, как и собак, отмечается дозо-зависимая токсикокинетика, но с одной значительной особенностью. В отличии от собак, у кошек отмечается снижение фермента отвечающего за метаболизм ацетаминофена дифосфат-глюкуроносилтрансфераза , поэтому кошки имеют меньшую способность трансформировать парацетамол посредством глюкуронидации, и большая часть препарата трансформируется через сульфирование, способности которого у кошек также ограничены. Все это ведет к тому, что токсичность парацетамола у кошек проявляется в гораздо меньшей дозе, по сравнению с собаками. Механизм токсичности Основой механизм токсичности ацетаминофена парацетамола у собак и кошек — истощение клеточного глютатиона, в отсутствии его конъюгации с NAPQI, последнее вещество скапливается в организме и обуславливает патологический эффект. NAPQI обладает электрофильными способностями и ковалентно связывается с клеточными белками пр. В дополнение, снижение уровня глютатиона делает чувствительными клетки к оксидативному повреждению, что ведет к потере функции митохондрий, снижению уровня АТФ и окончательно к некрозу. У собак, печень является органом мишенью к токсическому действию парацетамола, у кошек, большему поражению подвержены эритроциты играет также роль различия строения эритроцитов кошек и собак. Клинические признаки У собак, отравление парацетамолом чаще сопровождается гепатоклеточным повреждением и некрозом. Признаки метгемоглобинемии обычно отмечаются при более высоких дозах парацетамола, но у части собак метгемоглобинемия может выступать на первое место по сравнению с поражением печени.
Будьте бдительны. Клиническая картина Интоксикация парацетамолом проходит в 4 основные стадии. Первая стадия наступает спустя час после приема лекарства и длится до суток. В данной стадии выделяют три степени отравления: легкую, среднюю и тяжелую. При легкой степени отравления не наблюдается никаких симптомов, при средней появляются такие признаки интоксикации как тошнота, рвота, потливость, бледность кожи.
Тяжелая стадия характеризуется поражением печени, поджелудочной железы, сердца, происходит нарушение сознания, возникает заторможенность в действиях и реакции. Вторая стадия начинается через сутки после приема и длится до 3 дней. Данный этап интоксикации характеризуется болями в правом подреберье, печень увеличивается в размерах. Вторая стадия может не перерасти в третью тогда, когда отравление случилось из-за малых доз парацетамола. При этом симптомы не прогрессируют, а больной выздоравливает.
Но если интоксикация произошла от сильной передозировки, то симптомы только усиливаются. Третья стадия отсчитывается через 3 дня после приема парацетамола и длится до 5 суток.
Зачастую больной связывает симптоматику с гриппом или ОРВИ, поэтому редко обращается за срочной помощью. Вторая стадия Продукты распада аккумулируются в печени, замедляется процесс их выведения.
Неприятные признаки уменьшаются, больной ощущает себя лучше. Это так называемый период мнимого благополучия. Остается лишь ноющая боль под правым ребром. Она отдает в спину или в бок, периодически усиливается, при этом диурез заметно уменьшается.
Третья стадия На 3—4 сутки после приема слишком большого количества лекарства у человека развиваются острые симптомы передозировки Парацетамолом: появляются сильнейшие отеки конечностей, шеи, лица, живота; рвота практически не останавливается; глазные белки желтеют, кожный покров приобретает канареечный оттенок; потеря ориентации в пространстве; нарушается ритм сердца, возникает тахикардия; диурез снижается вплоть до полного отсутствия мочи; Боль в области печени становится невыносимой, наблюдается уплотнение в правом подреберье. Может возникнуть кровотечение из носа или десны, а также из желудка или кишечника. Страдает нервная система. Больной начинает бредить, плохо узнает окружающих, членов семьи, впадает в кому.
Четвертая стадия Наиболее сложный этап, который характеризуется отказом внутренних органов, дисфункцией почек и печени с последующим летальным исходом.
Специфическое лечение. Ацетилцистеин является основным антидотом при отравлении парацетамолом. Меньшее значение имеют L-метионин, L-цистеин и даже димеркапрол и D-пеницилламин. Циметидин тагамет угнетает цитохром Р-450 и может рассматриваться как альтернативное антидотное средство.
Ацетилцистеин проникает в гепатоцит и повышает синтез глутатиона. Кроме того, ацетилцистеин является источником неорганической серы, то есть способствует переходу ацетаминофенола в его сульфатный метаболит, тем самым снижая образование токсичных метаболитов. При возникновении рвоты в течение часа после приема ацетилцистеина немедленно дают возмещающую дозу. При упорной рвоте его вводят через назогастральный зонд непосредственно в 12-перстную кишку. Пероральному приему отдается предпочтение, так как при этом ацетилцистеин из желудка сразу попадает в печень.
На протяжении всего периода введения антидота контролируют функцию печени, однако отсутствие изменений не является поводом для прекращения антидотной терапии. Раннее использование ацетилцистеина в значительной степени снижает выраженность повреждения печени.
Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена)
Параллельно ослабьте ремни, галстук, расстегните рубашку. По возможности старайтесь фиксировать величину артериального давления, частоту пульса и дыхания каждые 5-10 минут. Если человек находится в сознании, можно промыть желудок и дать любой сорбент. Прекрасно подойдет обычный «Активированный уголь» 50-100 г, идеально — «Полисорб». При резком угнетении дыхания или остановке пульса необходимо приступить к сердечно-легочной реанимации.
Еще в процессе транспортировки больного в стационар медики начинают оказывать неотложные лечебные мероприятия. При отравлении опиатами сразу же внутривенно вводят антидот - «Налоксон». Выраженное угнетение дыхания требует проведения искусственной вентиляции легких с подачей кислорода.
Мы нашли 11 рандомизированных клинических испытаний с участием 700 человек. В большинстве этих испытаний рассматривали различные виды лечения. Основные результаты: активированный уголь, промывание желудка и ипекакуана могут уменьшить всасывание парацетамола при условии их применения в течение одного-двух часов после приёма парацетамола, но клиническая польза неясна. Активированный уголь, возможно, является лучшим выбором, если человек может его принять. Иногда люди не могут принять внутрь активированный уголь по причине сонливости или потому что не нравится вкус, структура либо оба этих фактора. Из видов лечения, направленных на удаление токсичных продуктов парацетамола, ацетилцистеин, вероятно, может уменьшить частоту поражения печени от отравления парацетамолом. Кроме того, он имеет меньше побочных эффектов, чем другие антидоты, такие как димеркапрол и цистеамин; его преимущество над метионином было неясным.
Ацетилцистеин следует назначать людям с отравлением парацетамолом при риске повреждения печени, риск зависит от принятой дозы, времени приёма пищи и данных лабораторных исследований. В наиболее поздних клинических испытаниях рассматривали способы снижения частоты побочных эффектов с помощью внутривенного через вену введения ацетилцистеина, изменив способ введения.
После отъезда жертва может сохранить некоторое когнитивное нарушение на всю жизнь. В то же время обострение основного заболевания и дисфункции органа, в котором произошло кровотечение. Другим возможным осложнением является почечная недостаточность ПН. Поражение почек является негативным прогностическим фактором, значительно осложняющим течение заболевания. Люди с хроническим ПН нуждаются в гемодиализе на всю жизнь. Diagnostics Основной диагноз ставит врач, который прибыл на место происшествия.
Он основан на информации, полученной от родственников пациента, самого пациента, а также после сканирования окружающей среды ампулы таблеток, заметки о самоубийстве. Наконец, тип отравления определяется токсикологами из специализированного центра или реаниматологами из многопрофильной клиники, куда был доставлен пострадавший. Кроме того, необходима консультация психиатра, гепатолога. Методы проверки: Отмечается депрессия психики, у больного депрессия, сонливость. С развитием энцефалопатии - психомоторное возбуждение. Артериальное давление снижается на 10-30 единиц по сравнению со знакомыми показателями, пульс ускоряется. Желтого цвета кожи, глазные белки могут быть отмечены. При тяжелых отравлениях кожа бледная, давление значительно снижается, при дыхательной недостаточности наблюдается диффузный цианоз.
Результаты токсико-химических исследований определяют наличие парацетамола. Отмечены некоторые электролитные нарушения, изменение рН ниже 7,3, уменьшение общего количества белка. Требуется только в случае сильного отравления. Методы визуализации УЗИ, МРТ печени выявляют участки некроза в крупных печеночных венах, пропитывание окружающих тканей кровью. Области массивной деградации коллагена и воспалительных инфильтратов могут быть обнаружены. Практически во всех случаях наблюдается жировая дегенерация пораженного органа. Поражение с описанными симптомами происходит не только в случаях отравления парааминофенолами. Поэтому пациенту предъявляется обязательный дифференциальный диагноз с интоксикацией салицилатами, дихлорэтаном, четыреххлористым углеродом, бледно-желтыми и другими гепатотоксическими веществами.
Подозрение на вирусный гепатит В возникает, если человек недавно перенес переливание крови или имел половые контакты с носителем инфекции. Emergency care Основой первой помощи на догоспитальном этапе является промывание желудка. В течение первого часа после приема таблеток это можно сделать без зондового метода. Для этого жертва должна выпить до 1 литра воды, а затем вызвать рвоту. Манипуляции повторяют 4-6 раз до получения чистой моющей жидкости. Если с момента использования токсичного вещества прошло более часа, используется метод зондов. После процедуры в желудок вводят 80-100 граммов измельченного активированного угля в виде водной суспензии. Противоядием от парацетамола является ацетилцистеин.
Препарат необходимо вводить внутривенно, так как его пероральное применение одновременно с сорбентом значительно снижает эффективность терапии. ACC играет роль донора в группе SH, которая обеспечивает синтез глутатиона и снижает вредное влияние гепатотоксических метаболитов. В контексте его использования скорость выведения ядовитого вещества удваивается.
Действующее вещество препарата — ацетилцистеин.
Фармакологическое действие: АЦЦ способствует разжижению мокроты в дыхательных путях и ее выведению, имеет отхаркивающее действие. Взаимодействие с другими медицинскими препаратами: Не следует применять ацетилцистеин с противокашлевыми средствами, так как подавление кашлевого рефлекса может усилить застой мокроты.
Отравление лекарственными средствами
Отравление парацетамолом относится к числу интоксикаций, при которых наблюдается скрытый период. Отравление парацетамолом может произойти по нескольким причинам. Ацетилцистеин – антидот, нейтрализующий парацетамол в течение первых 8 часов после передозировки.
Смертельная доза парацетамола. Отравление парацетамолом
Преднамеренное или случайное отравление парацетамолом является частой причиной поражения печени. Специфическим антидотом при отравлении парацетамолом является ацетилцистеин. АЦЦ, эффективнее это делать в стационаре внутривенно. Важно знать, какие действия следует предпринять при передозировке Парацетамолом, какие основные признаки интоксикации и какой лучше использовать антидот. Парацетамол является одним из самых употребляемых препаратов во многих странах мира. В мировой практике парацетамол является основной причиной отравлений гепатотропными ядами.
Пенталгин: инструкция по применению
Проявляться это будет так: Передозировка препаратом несёт большую опасность для всего организма, но в случае, когда доза была превышена незначительно, проявятся только симптомы лёгкого отравления. Средняя передозировка в большом количестве случаев проходит без симптомов и осложнений даже у детей зависит от состояния иммунной системы и других особенностей организма. Важно прочитать инструкцию к парацетамолу, в ней написано и о передозировке, и о том, сколько таблеток нужно выпить, чтобы просто сбить температуру. Важно соблюдать рекомендации, чтобы не оказаться на больничной койке. Рекомендуется принимать не больше 4 таблеток в сутки для взрослых и 2-х детям. Приём большего количества запустит процесс отравления. Пачки парацетамола выпускаются с разным содержанием активных веществ : 0,2 гр.
Суточная доза должна составлять не более 4 гр. Если же съесть 10 таблеток, в которых по 0,5 гр. После передозировки парацетамолом последствия могут отличаться в зависимости от возраста человека. Также это зависит от состояния иммунной системы. Взрослые люди Передозировка лекарством у взрослых людей сопровождается сильными осложнениями. Лечение проводится в стационаре около 21 дня, далее назначается терапия в домашних условиях.
У пациентов с передозировкой парацетамолом, которым смогли сохранить жизнь, развивается печёночная недостаточность. Маленькие дети У детей метаболические процессы проходят с особенностями, по этой причине передозировку парацетамолом они переносят гораздо легче взрослых. Печёночная недостаточность развивается только в особо сложных случаях. В случае, если начали проявляться симптомы передозировки, тогда нужно незамедлительно вызвать скорую помощь. До приезда врачей следует заняться промыванием желудка: выпить большое количество воды и принять активированный уголь из расчёта 1 таблетка на 10 килограмм веса. После появления первых симптомов необходимо ввести в организм антидот в течение восьми часов, а именно ацетилцестеин.
Антидот помогает вывести токсины из организма. Врачи назначают: Умереть можно о 10 гр. Если организм слаб, тогда будет достаточно 10 грамм без алкоголя. В короткие сроки смерть наступает при приёме 20 гр. Когда интоксикация очень сильная, жизнь человеку не смогут спасти даже в реанимации. При приёме смертельной дозы парацетамола в таблетках постепенно начинают отказывать органы чаще печень , что приводит к летальному исходу.
В основном смерть наступает на 5 сутки после сильной передозировки. Чтоб не отравиться препаратом, нужно следовать рекомендациям специалистов: Причины злоупотребления Причин передозировки препаратом немного и к ним относятся: Самоубийство. Лечение препаратами с содержанием парацетамола и парацетамолом одновременно. Лечение парацетамолом в обострённой стадии заболеваний печени. Сочетание алкоголя с препаратом. Многие стараются игнорировать первые симптомы передозировки парацетамолом, что может стать причиной серьёзных осложнений и даже летального исхода.
Необходимо сразу обратиться к врачу. Парацетамол всем известен как жаропонижающий, обезболивающий препарат. Его стали активно использовать в этих целях в середине 20 века. Он присутствует в более чем 200 лекарственных препаратах от простуды и гриппа в виде суппозиториев, сиропов, капсул, таблеток. Источник опасности Когда парацетамол проникает внутрь организма, добрая его половина попадает в кровь на протяжении первых 2-х часов. Максимальной концентрации этот препарат достигает через 4 часа.
Выводится из организма, не проходя через печень. Попадая под воздействие особой ферментной микросомальной системы печени, из составляющих этого препарата образуются весьма вредные метаболиты. Обезвреживание происходит с помощью трипептида — глутатиона. Вероятность интоксикации Когда в организм поступает оптимальное количество препарата, то токсические элементы, в результате обмена веществ, связываются глутатионом ферментом печени и выводятся, не оказывая вредного воздействия. При излишнем поступлении, когда происходит передозировка парацетамолом, запасов этого фермента может не доставать. В подобном случае метаболиты соединяются с белковыми клетками печени, что влечёт их гибель.
Более того, это влечёт отравление парацетамолом. Безопасная норма Максимальной суточной нормой для взрослого человека считается норма, равная 4 граммам.
Располагающие факторы Ряд условий приводит к более сильному отравлению и серьезным осложнениям. Отравление парацетамолом не вызывает нарушения сознания в фазе, где специфическое лечение может предотвратить повреждение органов. Диагностические критерии Сбор анамнеза Предварительный диагноз устанавливается на основании опроса пациента и составления истории болезни. При подозрении на передозировку парацетамолом, пострадавшему следует задать следующие вопросы: Сколько таблеток было принято?
Использовались энтеро таблетки или препараты замедленного действия задерживает выпуск? Когда произошел прием? Препарат употреблен весь сразу или частями? Принимал ли пациент алкоголь, наркотики, другие таблетки с парацетамолом? Вырвало ли пациента? Есть ли попытка рвоты?
Использовался ли самостоятельно активированный уголь? Клинические данные и симптомы Отравление парацетамолом проявляется в виде характерных симптомов. Острое отравление. Первые несколько часов нет клинических признаков, нет седации. Снижение сознания вскоре после приема пищи предполагает смешанное отравление алкоголь, снотворное, кодеин. Хроническое отравление.
Возникает чаще всего у хронических алкоголиков или людей с длительным приемом парацетамола в верхнем терапевтическом диапазоне. Подтверждает диагноз и проводит различие между легким и сильным отравлением показатель газа крови и рН. Для смешанного отравления или неизвестного агента следует также проверить: 1. Салицилаты и спирты. Другие наркотики или токсины. Тесты функции печени.
ALT увеличивается примерно через 12 часов после приема внутрь и достигает пика через 72-96 часов. Билирубин, альбумин и МНО изменяются в течение 24 часов после приема. Тесты функции почек: креатинин, мочевина, натрий, калий, фосфат. При подозрении на отравление парацетамолом и проявлении характерной симптоматики, пациент должен быть госпитализирован в медицинское учреждение.
В то же время, при изолированном без морфина использовании в постоперационном периоде, обезболивающий эффект П оказался выше, чем у НСПВП [5]. Некоторые возможные механизмы реализации гепатотоксичного действия парацетамола Как указывалось выше, в терапевтических дозировках П обладает сравнительно небольшой токсичностью, однако осознанный или случайный прием высоких доз препарата способен приводить к тяжелому поражению печени по типу центролобулярного гепатонекроза, нередко заканчивающегося смертью пациента [36].
Возможно, что по этой причине именно П уже достаточно долгое время является наиболее популярным лекарственным препаратом для отравлений в суицидных целях в США [37, 38]. В последние годы в зарубежной медицинской периодике было опубликовано несколько интересных обзоров литературы, обобщающих последние данные по гепатотоксичности П [43—46]. Первоначальные биохимические и метаболические эффекты, возникающие в организме пострадавшего в острейшей стадии отравления, хорошо изучены. Но патологические процессы, ведущие к повреждению печеночных клеток при передозировке П, остаются во многом неразгаданными. С высокой степенью определенности можно утверждать, что в этом случае речь должна идти о варианте гибели клеток, не связанном с апоптозом [47, 48]. Дополнительный свет на проблему гепатотоксичности П пролили работы, выполненные в разные годы в лаборатории, возглавляемой доктором Gillette.
Около 30 лет назад было показано, что обмен П в организме человека происходит при участии цитохрома Р450. В результате прямой двухэлектронной оксидации образуется активный метаболит П — N-ацетил-р- бензохинонимин NAPQI , способный к ковалентной связи с белком [49]. Таким образом, формируются П-белковые стабильные радикалы аддукты , которые обладают невысокой токсичностью и могут быть элиминированы из организма [49]. В схематическом виде процессы формирования токсических метаболитов П и пути их элиминации из организма представлены на рис. Обмен парацетамола в организме, формирование токсических метаболитов, процессы детоксикации и элиминации по: James et al. Комплекс «парацетамол-белок».
В опубликованных за последние 10-15 лет работах было показано, что при отравлении П тяжесть общего состояния экспериментальных животных хорошо коррелирует с концентрацией комплекса «парацетамол-белок» «П-белок» , для оценки которого в крови используется методика ELISA [53, 54]. Установлено, что химическая связь между П и белком носит ковалентный характер и при формировании комплекса «П-белок» задействована аминокислота цистеин [16]. Сравнительно недавно лабораторная методика определения концентрации комплекса «П-белок» была внедрена в клиническую практику. Положительные результаты анализа позволяют уточнить парацетамоловую этиологию острой печеночной недостаточности и верифицировать факт отравления П [55]. Вероятно, комплекс «П-белок» является не только лабораторным маркером отравления П, но и выступает в качестве одного из важнейших патогенетических факторов, приводящих к поражению гепатоцитов. Пока получен ограниченный объем информации о механизмах воздействия комплекса «П- белок» на клетки печени.
Предполагается, что возникновение ковалентной связи между П и наиболее биологически значимыми внутриклеточными белками печени сопровождается следующей цепью событий: снижение активности гепатоцитов, затем — гибель и лизис клеток [44, 45]. Согласно этой гипотезе белком-мишенью для П являются митохондриальные протеины клеток печени. Ковалентное соединение препарата с внутриклеточными белками сопровождается снижением энергетических процессов в гепатоците и, как следствие, нарушениями в трансмембранном ионном градиенте [46, 56], а также резким угнетением активности плазматической АТФазы [57]. К настоящему времени идентифицировано около 20 белков, способных образовывать ковалентные связи с П. Среди них глутаминсинтетаза, глутаминдегидрогеназа, альдегиддегидрогеназа, глутатионпероксидаза, карбоангидраза III, глутаматдегидрогеназа, глицин-N-метилтрансфераза и др. Есть основания предполагать, что ингибирование большинства внутриклеточных ферментов гепатоцитов не носит немедленный и тотальный характер.
В исследованиях James et al. В то же время, частичное, но совпадающее во времени, снижение активности значительного числа внутриклеточных энзимов может оказаться достаточным для необратимых нарушений функций клетки и ее гибели. Требуются новые исследования, позволяющие детализировать роль повреждения внутриклеточных ферментативных механизмов в формировании острой печеночной недостаточности при отравлениях П. Оксидативный стресс. Оксидативный стресс также является одним из возможных механизмов реализации токсических эффектов высоких доз П. Как указывалось выше, после приема токсических доз П в высоких концентрациях образуется NAPQI, что, как следствие, сопровождается выраженным уменьшением уровня GSH в центролобулярных клетках печени.
Предполагается, что в подобной ситуации происходит ингибирование GSH-пероксидазы — наиболее важного энзима, принимающего участие в процессах детоксикации. Под влиянием супероксиддисмутазы супероксид-анионы превращаются в кислород и перекись водорода [60]. Накапливается все больше данных, указывающих на высокую вовлеченность оксидативного стресса в гепатотоксичность П. Nakae et al. Кроме того, на экспериментальных животных было показано, что дефероксамин комплексообразующий препарат, используемый при лечении отравлений препаратами железа способен ослабить токсические свойства высоких доз П [62]. Несколько позже выяснилось, что дефероксамин не столько предотвращает токсическое действие П на печень, сколько задерживает развитие этого повреждения в среднем на 24 часа [63].
Все перечисленные данные позволяют предполагать: в реализации оксидативного стресса и повреждении клеток печени при отравлении П может играть активную роль реакция Хабера-Вейсса, катализатором в которой выступает железо [44, 45, 64]. Роль купферовских клеток. В нескольких лабораториях западных стран проводят постоянную работу по изучению роли макрофагальных клеток в токсичности П [65]. В печени макрофагальными клетками являются клетки Купфера. Известно, что в процессе жизнедеятельности указанных клеток продуцируется ряд биологически активных молекул, среди которых гидролитические ферменты, эйкозаноиды, оксид азота, супероксид. Кроме них, в ходе контакта с П, купферовские клетки способны высвобождать некоторые провоспалительные цитокины, в число которых входят Il-1, Il-6 и TNF-?
Laskin et al. Им была предложена экспериментальная модель, в которой физиологическая активность купферовских клеток искусственно угнеталась за счет введения хлорида гадолина и сульфата декстрана. Выяснилось, что крысы, которым предварительно вводили эти вещества, существенно лучше переносили токсические дозы П. Схожие результаты были получены и на мышах [66]. Goldin et al. Полученные данные позволили авторам высказать предположение о существенной роли клеток Купфера в механизмах развития отравления П.
Однако в недавней работе Ju et al. Действительно, введение дихлорметилена дифосфаната позволяло эффективно снижать токсичность. В то же время выяснилось, что при введении хлорида гадолина наступает ингибирование физиологической активности лишь у части купферовских клеток, что ставило под сомнение трактовку полученных ранее результатов. Таким образом, роль клеток Купфера в процессе реализации токсических эффектов П требует дальнейшего изучения. Нитротирозин и токсичность парацетамола. Сравнительно недавно в опытах на экспериментальных животных было обнаружено, что введение токсических доз П сопровождается накоплением нитротирозина в клетках печени, расположенных центролобулярно [72].
Данные иммуногистохимического анализа свидетельствуют о том, что нитраты образуются именно в тех клетках, в которых происходит накопление аддукторов П, а позднее развивается некроз. В организме млекопитающих пероксинитрит представляет собой одно из немногих химических соединений, способных превращать тирозин в нитротирозин. Есть основания предполагать, что именно это соединение принимает участие в метаболизме П в клетках печени, приводя к накоплению продукта реакции — нитротирозина. Вместе с тем известно, что пероксинитрит — весьма агрессивный оксидант, потенциально способный повреждать многие клеточные структуры печени [73]. В условиях ослабления антиоксидантной защиты повреждающие эффекты пероксинитрита становятся еще более значимыми [74]. Анион пероксинитрита является сравнительно стабильным, хотя в условиях пониженного рН период его полураспада уменьшается, составляя около 1,9 секунды.
Реакции оксидации, вызываемые пероксинитритом, могут протекать с участием одного или двух электронов. Доказана роль этого соединения в процессах оксидации липидов, белков и ДНК [73]. Иммуногистохимическое определение нитротирозина в клетках печени в экспериментальной модели острого отравления парацетамолом на мышах. В: печень мыши, которой был введен только физиологический раствор. С и D: те же гистологические препараты х20 цит. Таким образом, процесс оксидации клеточных структур, провоцируемый высокими дозами П и реализуемый при участии пероксинитрита, может оказаться одним из возможных механизмов токсического повреждения печени.
Образование нитротирозина в клетках печени также может происходить в присутствии миелопероксидазы [75]. Этот энзим содержится в нейтрофилах, рекрутинг которых при отравлении П наступает на достаточно поздних этапах развития токсической реакции, в связи с чем данный механизм образования и накопления нитротирозина менее вероятен. Известно, что нитротирозин может образовываться и при участии гемма, а также некоторых металлов [76]. Роль этих веществ в образовании нитротирозина при острых отравлениях П не изучена. Роль цитокинов и других медиаторов воспаления в токсических эффектах, вызываемых парацетамолом. Сообщения из нескольких исследовательских центров указывают на вовлеченность провоспалительных цитокинов в механизмы развития токсического эффекта П.
Более того, данными авторами было показано, что иммунная нейтрализация как TNF-? Однако данные Simpson et al. Наряду с оценкой роли провоспалительных цитокинов в патогенезе токсического действия П были изучены эффекты, связанные с некоторыми противовоспалительными цитокинами. В частности, показано протективное действие IL-10 на клетки печени при введении высоких доз препарата мышам. При отравлениях П отмечено повышение концентрации фактора ингибирования миграции макрофагов MIF [68, 79]. Данное вещество обладает многоплановым биологическим действием, объединяя в себе свойства цитокина, гормона и энзима.
MIF может вызывать подъем уровня провоспалительных цитокинов, молекул адгезии, экспрессии матрикса металлопротеиназы-2, высвобождения NO и ЦОГ-2, нарушать выработку эндогенных глюкокортикоидов [79]. К каким конкретным патофизиологическим последствиям при отравлении П приводит повышение уровня MIF, в настоящее время не выяснено. Публикации, касающиеся изменений уровня хемокинов при отравлении П, пока немногочисленны. Тем не менее имеются указания на возможные гепатопротекторные свойства у некоторых представителей этого класса биологически активных веществ [80]. В частности, данное предположение может быть отнесено к протеину, ингибирующему макрофаги-2 MIP-2. В то же время роль хемоаттрактивного протеина моноцитов-1 MIP-1 скорее связана с усилением гепатотоксического действия П [81].
Образование супероксида и митохондриальные дисфункции при отравлении парацетамолом. Супероксид может образовываться в ходе ряда реакций, в числе которых участвуют различные ферменты, включая цитохром Р450 [82]. В экспериментальных работах д-ра James по отравлению П была дана оценка метаболической активации так называемому «респираторному взрыву» клеток Купфера, макрофагов и нейтрофилов [44]. Внезапное резкое повышение утилизации кислорода фагоцитирующими клетками — результат повышения активности фермента НАДФ-оксидазы, однако выполненные исследования показали, что при передозировке П источником повышения уровня супероксида являются не активированные макрофаги. Дальнейшие работы указанных авторов позволили предполагать, что источником образования супероксида служат митохондрии печеночных клеток, под влиянием П находящиеся в состоянии дисфункции. Вероятно, этот механизм играет существенную роль в гепатотоксическом эффекте при передозировке препарата.
Некоторые вопросы лечения острых отравлений парацетамолом Наиболее эффективным антидотом по отношению к П является N-ацетилцистеин. Это соединение обладает высоким гепатопротекторным эффектом в тех случаях, когда назначается в первые 12 часов после отравления П [36].
Лекарственные препараты помогут быстрее вывести токсины из организма и справиться с отравлением. Симптоматическая терапия заключается в следующем: Вводится раствор глюкозы, если снижен уровень сахара в крови. Принимаются сердечные гликозиды, если возникла сердечная недостаточность. При тяжелом отравлении сильно страдают почки и печень, поэтому иногда требуется трансплантация печени или удаление почки. Должен быть правильно подобран рацион питания в восстановительном периоде интоксикации.
Из меню следует исключить белки, жиры, особое внимание стоит обратить на быстро усваиваемые углеводы. Рекомендуется пить больше жидкости и есть жидкую пищу, в т. Последствия Последствия для организма при отравлении парацетамолом могут быть необратимыми. Особенно, если помощь пострадавшему было оказана на более поздних стадиях интоксикации. Самое страшное к чему может привести отравление парацетамолом это летальный исход. К тому же может отказать печень или одна из почек. В этом случае без хирургического вмешательства не обойтись.
Смертельная доза парацетамола. Отравление парацетамолом
При нарушении сознания (сопор, кома), следует заподозрить отравление другим препаратом (возможно принятым вместе с парацетамолом). N-ацетилцистеин (Mucomyst®), специфический антидот при интоксикации парацетамолом, ударная доза 600 мг, в последующие дни по 300 мг перорально. Отравление парацетамолом – это острая лекарственная интоксикация, спровоцированная приемом данного препарата в дозе, превышающей максимально допустимую. Отравление парацетамолом проявляется развитием дозо зависимого острого цитолитического гепатита, который может приводить к смертельному исходу. Отравление парацетамолом проявляется развитием дозо-зависимого острого цитолитического гепатита, который может приводить к смертельному исходу. Антидотом при отравлении парацетамолом яляется N-ацетилцистеин.
АЦЦ при отравлении парацетамолом (ацетаминофеном) пролонгированного действия
- Тест с ответами по теме «Неотложная помощь и интенсивная терапия в токсикологии»
- Регистратура
- Передозировка парацетамолом — врач рассказала о тяжелых последствиях
- Смертельная доза парацетамола. Отравление парацетамолом