Опухоли периферической нервной системы (ПНС) — редкая патология. Из злокачественных опухолей наиболее часто встречаются глиобластома (опухоль из нейроглии – сложного комплекса вспомогательных клеток нервной системы, которые окружают нейроны и выполняют важные функции при развитии и поддержании структуры ЦНС). Из злокачественных опухолей наиболее часто встречаются глиобластома (опухоль из нейроглии – сложного комплекса вспомогательных клеток нервной системы, которые окружают нейроны и выполняют важные функции при развитии и поддержании структуры ЦНС). Новый коронавирус, согласно предположению зарубежных ученых, способен вызвать опухоль мозга и ускорить развитие уже имеющейся. Врачи совершили научный прорыв в лечении рака. Бороться с онкологией предлагают с помощью нервной системы. Об этом сообщают корреспонденты РИА «Новости».
В UC смогли вернуть в норму клетки злокачественной опухоли нервной системы
Питание для тканей не исключение, поэтому скрытая роль нервной системы в развитии рака может быть очень значительной. опухоль головного мозга, исходящая из каркаса нервных клеток, составляющая половину всех случаев внутричерепных. Неврологические осложнения системного рака, возникающие за пределами нервной системы, могут быть мучительными, инвалидизирующими, а иногда и фатальными. Строение центральной нервной системы (ЦНС). Как и почему возникает опухоль. Ученые предложили бороться с раком новым способом – через нервную систему. Об этом пишет РИА Новости, ссылаясь на последние исследования ученых. Непроизвольное подергивание верхнего или нижнего века может указывать на проблемы центральной и периферической нервной системы.
благотворительный фонд
- Влияет ли стресс на развитие рака?
- Развитие опухолей зависит от нервной системы
- Что приводит к онкологии?
- Telegram: Contact @tass_science
- Нервы, стресс, рак – триада, которую нужно разбить
- Информационный портал об опухолях мозга
Современные технологии в Крыму выявляют опухоли и нарушения нервной системы
| Главный онколог «СМ-Клиника» об опухолях спинного мозга | Рак заставляет работать на себя соединительные ткани и нервную систему, которую можно использовать для борьбы с недугом, пишет РИА Новости со ссылкой на последние исследования ученых. |
| Опухоли ЦНС | Стресс провоцирует негативные мысли, обиды, глубокую депрессию, истощающую человека морально и физически, онкология в этом случае возникает из-за запуска патогенетических иммунных процессов и нарушения функций нейроэндокринной системы. |
| РИАН: Ученые из РФ нашли способ для борьбы с раком нервной системой | Достижения клинической и фундаментальной науки улучшили результаты лечения пациентов с раком нервной системы, показано в новой серии статей. |
| Онколог Олейникова назвала 7 провоцирующих развитие рака вирусов » Актуальные новости | Опухоли центральной нервной системы — потенциально опасные для жизни состояния. |
| Первичные опухоли центральной нервной системы - Практическая онкология | Терапия двумя препаратами, один из которых используют для лечения некоторых типов рака молочной железы (палбоциклиб), а другой – для лечения нейробластомы (ретиноевая кислота), способствовала тому, что клетки злокачественной опухоли нервной системы вернулись в. |
В UC смогли вернуть в норму клетки злокачественной опухоли нервной системы
Существует ряд причин, по которым глиобластома плохо поддается всем видам терапии рака, включая и те, которые демонстрируют успехи в борьбе с другими видами злокачественных опухолей. Опухоли, затрагивающие центральную нервную систему, вызывают ее истощение, с чем связаны психические нарушения и другие симптомы, сообщил врач-онколог Антон Иванов. Нейропатия на фоне химиотерапии ведет за собой к изменению в организме и проявляющееся рядом специфических симптомов, связанных с повреждением нервной системы.
Развитие опухолей зависит от нервной системы
В таких случаях нервный тик долго не проходит. Подергивание может длиться и два, и четыре месяца. Врач посоветовал показаться неврологу, чтобы провести обследование. При необходимости он назначит лечение.
Тем не менее зачастую нервный тик глаза начинается из-за перенапряжения, стресса, переработки, частого использования смартфонов и ноутбуков, а также высокой нагрузки на шейный отдел позвоночника и затылочные группы мышц.
The effects of electrical stimulation of the autonomic nerves and of drugs on the size of salivary glands and their rate of cell division. Effect of neonatal sympathectomy on the postnatal differentiation of the submandibular gland of the rat. Cell Tissue Res. Lillberg, K. Stressful life events and risk of breast cancer in 10,808 women: a cohort study.
Chida, Y. Do stress-related psychosocial factors contribute to cancer incidence and survival? Antoni, M. The influence of bio-behavioural factors on tumour biology: pathways and mechanisms. Cancer 6, 240—248 2006. Thaker, P.
Chronic stress promotes tumor growth and angiogenesis in a mouse model of ovarian carcinoma. Hassan, S. Behavioral stress accelerates prostate cancer development in mice. Schuller, H. Regulation of pancreatic cancer by neuropsychological stress responses: a novel target for intervention. Carcinogenesis 33, 191—196 2012.
Le, C. Chronic stress in mice remodels lymph vasculature to promote tumour cell dissemination. Sloan, E. The sympathetic nervous system induces a metastatic switch in primary breast cancer. Westphalen, C. Long-lived intestinal tuft cells serve as colon cancer-initiating cells.
Hayakawa, Y. Nerve growth factor promotes gastric tumorigenesis through aberrant cholinergic signaling. Cancer Cell 31, 21—34 2017. Hebb, C. Innervation of the mammary gland. A histochemical study in the rabbit.
Characterization of the autonomic innervation of mammary gland in lactating rats studied by retrograde transynaptic virus labeling and immunohistochemistry. Acta Physiol. Gerendai, I. Transneuronal labelling of nerve cells in the CNS of female rat from the mammary gland by viral tracing technique. Neuroscience 108, 103—118 2001. Stanke, M.
Target-dependent specification of the neurotransmitter phenotype: cholinergic differentiation of sympathetic neurons is mediated in vivo by gp130 signaling. Development 133, 383—383 2005. Cole, S. Molecular pathways: beta-adrenergic signaling in cancer. Pinho, S. Lineage-biased hematopoietic stem cells are regulated by distinct niches.
Cell 44, 634—641 e634 2018. Maryanovich, M. Adrenergic nerve degeneration in bone marrow drives aging of the hematopoietic stem cell niche. Haematopoietic stem cell activity and interactions with the niche. Cell Biol. Hanoun, M.
Acute myelogenous leukemia-induced sympathetic neuropathy promotes malignancy in an altered hematopoietic stem cell niche. Cell Stem Cell 15, 365—375 2014. Arranz, L. Neuropathy of haematopoietic stem cell niche is essential for myeloproliferative neoplasms. Nature 512, 78—81 2014. The search for true numbers of neurons and glial cells in the human brain: a review of 150 years of cell counting.
Azevedo, F. Equal numbers of neuronal and nonneuronal cells make the human brain an isometrically scaled-up primate brain. Venkataramani, V. Glutamatergic synaptic input to glioma cells drives brain tumour progression. Nature 573, 532—538 2019. Venkatesh, H.
Electrical and synaptic integration of glioma into neural circuits. Nature 573, 539—545 2019. Zeng, Q. Nature 573, 526—531 2019. Li, L. Cell 153, 86—100 2013.
Fernandez-Montoya, J. The glutamatergic system in primary somatosensory neurons and its involvement in sensory input-dependent plasticity. Knox, S. Parasympathetic stimulation improves epithelial organ regeneration. Nedvetsky, P. Parasympathetic innervation regulates tubulogenesis in the developing salivary gland.
Cell 30, 449—462 2014. Emmerson, E. SOX2 regulates acinar cell development in the salivary gland. De Champlain, J. Ontogenesis of peripheral adrenergic neurons in the rat: pre- and postnatal observations. Borden, P.
Sympathetic innervation during development is necessary for pancreatic islet architecture and functional maturation. Cell Rep. Liu, Y. Sexually dimorphic BDNF signaling directs sensory innervation of the mammary gland. Science 338, 1357—1360 2012. Mattingly, A.
Salivary gland development and disease. Wiley Interdiscip. Levi-Montalcini, R. Excessive growth of the sympathetic ganglia evoked by a protein isolated from mouse salivary glands. USA 46, 373—384 1960. Parasympathetic innervation maintains epithelial progenitor cells during salivary organogenesis.
Science 329, 1645—1647 2010. This study shows that parasympathetic nerves pattern gland growth and development. Bloom, G. Trophic effect of the sympathetic nervous system on the early development of the rat parotid gland: a quantitative ultrastructural study. Glebova, N. Heterogeneous requirement of NGF for sympathetic target innervation in vivo.
Wheeler, E. Spatiotemporal patterns of expression of NGF and the low-affinity NGF receptor in rat embryos suggest functional roles in tissue morphogenesis and myogenesis. Riccio, A. Science 277, 1097—1100 1997. Lehigh, K. Retrogradely transported TrkA endosomes signal locally within dendrites to maintain sympathetic neuron synapses.
Burris, R. Pancreatic innervation in mouse development and beta-cell regeneration. Neuroscience 150, 592—602 2007. McCredie, J. Congenital malformations and the neural crest. Lancet 312, 761—763 1978 Taylor, A.
Development of the innervation pattern in the limb bud of the frog. Kumar, A. Molecular basis for the nerve dependence of limb regeneration in an adult vertebrate. Science 318, 772—777 2007. Boilly, B. Nerve dependence: from regeneration to cancer.
Cancer Cell 31, 342—354 2017. Properzi, G. Postnatal development and distribution of peptide-containing nerves in the genital system of the male rat. An immunohistochemical study. Histochemistry 97, 61—68 1992. James, J.
Neuronal action on the developing blood vessel pattern. Cell Dev. Rageh, M. Vasculature in pre-blastema and nerve-dependent blastema stages of regenerating forelimbs of the adult newt, Notophthalmus viridescens. Mitogawa, K. Hyperinnervation improves Xenopus laevis limb regeneration.
Grassme, K. Mechanism of action of secreted newt anterior gradient protein. PLoS One 11, e0154176 2016. Miller, T. Digit tip injuries: current treatment and future regenerative paradigms. Stem Cell Int.
Takeo, M. Wnt activation in nail epithelium couples nail growth to digit regeneration. Nature 499, 228—232 2013. Zhang, Y. Activation of beta-catenin signaling programs embryonic epidermis to hair follicle fate. Development 135, 2161—2172 2008.
Knosp, W. Submandibular parasympathetic gangliogenesis requires sprouty-dependent Wnt signals from epithelial progenitors. Cell 32, 667—677 2015. Lucas, D. Chemotherapy-induced bone marrow nerve injury impairs hematopoietic regeneration. Rinkevich, Y.
Clonal analysis reveals nerve-dependent and independent roles on mammalian hind limb tissue maintenance and regeneration. USA 111, 9846—9851 2014. Ekstrand, A. USA 100, 6033—6038 2003. Martin, P. Wound healing—aiming for perfect skin regeneration.
Science 276, 75—81 1997. Griffin, N. Targeting neurotrophin signaling in cancer: The renaissance. Stopczynski, R. Neuroplastic changes occur early in the development of pancreatic ductal adenocarcinoma. Lei, Y.
Systemic depletion of nerve growth factor inhibits disease progression in a genetically engineered model of pancreatic ductal adenocarcinoma. Pancreas 47, 856—863 2018. Miknyoczki, S. Neurotrophins and Trk receptors in human pancreatic ductal adenocarcinoma: expression patterns and effects on in vitro invasive behavior. Cancer 81, 417—427 1999. Pundavela, J.
ProNGF correlates with Gleason score and is a potential driver of nerve infiltration in prostate cancer. Weeraratna, A. Rational basis for Trk inhibition therapy for prostate cancer. Prostate 45, 140—148 2000. Nerve fibers infiltrate the tumor microenvironment and are associated with nerve growth factor production and lymph node invasion in breast cancer. Allen, J.
Sustained adrenergic signaling promotes intratumoral innervation through BDNF induction. Mu, P. Science 355, 84—88 2017. Francis, F. Doublecortin is a developmentally regulated, microtubule-associated protein expressed in migrating and differentiating neurons. Neuron 23, 247—256 1999.
Schaar, B. Doublecortin microtubule affinity is regulated by a balance of kinase and phosphatase activity at the leading edge of migrating neurons. Neuron 41, 203—213 2004. Mauffrey, P. Progenitors from the central nervous system drive neurogenesis in cancer. Nature 569, 672—678 2019.
Вероятно, нейротерапия рака может стать новым методом лечения в дополнение к химиотерапии, хирургии, иммунотерапии. Ранее стало известно, что российские врачи достигли невероятных высот в области лечения рака. В этом им помогли передовые технологии, которые упростили и улучшили раннюю диагностику болезни. Подпишитесь и получайте новости первыми Читайте также.
Минина и Д. Кушкуль г. Оренбург; «Крымско-татарский добровольческий батальон имени Номана Челебиджихана»; Украинское военизированное националистическое объединение «Азов» другие используемые наименования: батальон «Азов», полк «Азов» ; Партия исламского возрождения Таджикистана Республика Таджикистан ; Межрегиональное леворадикальное анархистское движение «Народная самооборона»; Террористическое сообщество «Дуббайский джамаат»; Террористическое сообщество — «московская ячейка» МТО «ИГ»; Боевое крыло группы вирда последователей мюидов, мурдов религиозного течения Батал-Хаджи Белхороева Батал-Хаджи, баталхаджинцев, белхороевцев, тариката шейха овлия устаза Батал-Хаджи Белхороева ; Международное движение «Маньяки Культ Убийц» другие используемые наименования «Маньяки Культ Убийств», «Молодёжь Которая Улыбается», М.
Казань, ул. Торфяная, д.
Опухоли ЦНС
| Ученые нашли новый способ борьбы с раком: через воздействие на нервную систему | Опухоли центральной и периферической нервной системы человека составляют 0,8-1,2% от общего числа всех опухолевых заболеваний. |
| Рак мозга: симптомы, статистика и шансы на выздоровление | развитие нейрофиброматоза 2-го типа (это заболевание, связанное с поломками генов, при котором формируются множественные опухоли – шванномы либо менингеомы в области нервов и нервной системы). |
Опухоли центральной нервной системы – взгляд клинического патолога
- «Генетика имеет значение». Какие гены могут привести к раку?
- Что хорошо известно любому нейрохирургу
- Новости дня
- Злокачественная - не значит приговор. Что мы знаем о раке головного мозга? | АиФ Тюмень
- II. Профилактика и раннее выявление опухолей ЦНС
Онкология и неврология: когда пациенту с диагнозом рак стоит посетить невролога?
Но я не имею право. Без сил, денег, но с огромной верой я продолжаю просить, умолять каждого помочь мне спасти сына. Я падаю, встаю и иду снова просить Вас, самые добрые люди на свете, о помощи. Не бросайте нас в беде. Без вас мой сын умрёт». Мама Захара.
Этот феномен формирования сосудов и эпителия был продемонстрирован на Xenopus laevis гладкая шпорцевая лягушка.
После ампутации передней конечности и последующего хирургического перенаправления иннервации с задней конечности, в результате наблюдалась гипериннервация и ускоренная регенерация в зоне ампутации [100]. В данном случае влияние нервов на регенерацию реализуется через комбинацию эффектов от действия нейротрансмиттеров и факторов роста, таких как специфичный для саламандры секретируемый белок nAG , который не имеет функционально сходного ортолога у млекопитающих [101]. У млекопитающих включая людей происходит нервно-зависимая регенерация кончика пальца [102], это связано с сигнальным путем WNT Рис. Делеция WNT в эпителиальных клетках кончика пальца снижала экспрессию нейротрофинов и ингибировала рост аксонов и регенерацию у мышей [103]. Зависимость регенерации аксонов от WNT является общим путем для органогенеза во время эмбрионального развития [103—105]. Существуют также другие состояния, при которых нервы поддерживают регенерацию. Во время инициации и на ранних стадиях прогрессирования опухоль реактивирует нервно-зависимые пути, сходные с теми, что задействованы для обеспечения роста Рис.
Как уже обсуждалось в предыдущем разделе, плотность нервов увеличивается более чем в два раза во время предраковой стадии развития опухоли. Это подобно тому, что наблюдается при формировании желез во время органогенеза и формирования бластемы в процессе регенерации. При этом увеличение числа нервов сопровождается увеличением образования нейротрофинов [110] Рис. В этом исследовании уровни нейротрофинов продолжали расти по мере того, как заболевание прогрессировало до агрессивной аденокарциномы, превышая в 6 раз уровни в сопоставимых по возрасту контрольных группах. Кроме того, было обнаружено, что у мышей с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы имеется десятикратное повышение плотности нервов по сравнению с сопоставимой по возрасту контрольной группой одна треть этих нервов является адренергической [4]. Также в исследовании было обнаружено повышение уровня Ngf в эпителиальном компартменте опухоли поджелудочной железы. Когда авторы селективно повысили экспрессию NGF в эпителии поджелудочной железы с использованием трансгенной Ngf-knock-in модели, наблюдалось увеличение плотности адренергических нервов.
И наоборот, снижение экспрессии NGF генетическим путем с использованием небольшой интерферирующей РНК siRNA или путем блокады антителами NGF ингибирует прогрессирование рака поджелудочной железы и метастазирование [112,113]. В отличие от экспрессии NGF в эпителии протоковой аденокарциномы мыши, уровни нейротрофинов в образцах полученных из опухоли человека были повышены в стромальном компартменте, а уровни их родственных рецепторов были повышены в эпителиальном компартменте [4,114]. Поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить место образования нейротрофина, способствуещего равитию рака. Повышенная экспрессия нейротрофина ассоциирована с плохим клиническим исходом при различных типах рака. В образцах рака простаты человека повышенная экспрессия pro-NGF — предшественника белка NGF — связана с более агрессивным заболеванием, и наибольшее количество NGF и BDNF было обнаружено в стромальном компартменте этих опухолей [115,116]. Аналогично, повышенная экспрессия NGF была обнаружена в тканях рака молочной железы человека, а повышенные уровни BDNF были обнаружены в опухолях яичников человека и были связаны с более высокой плотностью нервов и повышенной смертностью [117,118]. Сверхэкспрессия NGF в эпителиальных клетках желудка увеличивала иннервацию его слизистой оболочки и индуцировала развитие аденокарциномы желудка у мышей дикого типа [60].
Было также показано, что сигнальный путь WNT является ключевым нейротрофическим фактором стимуляции нервов [3,103]. В клинических образцах рака желудка повышенные уровни WNT коррелировали как с большей плотностью нервов в опухоли, так и стадией опухоли [3]. А денервация желудка на мышиной модели рака желудка снижала уровни WNT и рост опухоли. В органогенезе и регенерации нервы выполняют несколько функций, в том числе стимулируют пролиферацию эпителия, миграцию и формирование стромы. Парасимпатические нервы регулируют экспансию ацинарных клеток через передачу сигналов M1R к SOX2 [80]. Некоторые виды рака могут взаимодействовать с нервами для активации сходных путей Рис. Рак предстательной железы происходит из ацинарных эпителиальных клеток.
Недавние исследования показали, что усиление парасимпатических сигналов способствует метастазированию рака предстательной железы. Кроме того, опухоли предстательной железы мыши и человека демонстрируют повышенную экспрессию SOX2 в раковых клетках [119]. Другие доказательства того, что парасимпатические нервы регулируют раковые стволовые клетки РСК в опухолях железистого происхождения, получены в трансгенных мышиных моделях рака. Например, холинергические нервы иннервируют стволовые клетки желудка, экспрессирующие фактор транскрипции MIST1 также известный как bHLHa15 , а условная делеция Chrm3 кодирующая M1R в этих клетках ингибирует рост опухоли желудка in vivo [60]. Поскольку парасимпатические нервы оказывают антагонистическое действие в мышиных моделях рака поджелудочной железы то есть они подавляют рост опухоли , введение агониста мускариновых рецепторов бетанхола снижает количество РСК поджелудочной железы [44]. Необходимы дальнейшие исследования, изучающие иннервацию РСК в различных опухолях, чтобы определить, участвует ли адренергическая иннервация непосредственно в экспансии РСК, а также для определения характеристики рецепторов вегетативных нервов, экспрессируемых РСК. Формирование иннервации зависит от сочетания нейрональной миграции и аксоногенеза.
Недавние исследования обнаружили увеличение количества клеток, экспрессирующих даблкортин маркер, связанный с нейрональными предшественниками, а также с конусом роста аксонов [120,121] в трансгенных опухолях предстательной железы мыши [122]. Это открытие предполагает, что нейронные предшественники могут перемещаться по кровотоку от мозга к предстательной железе. Происходит ли подобный процесс при других типах опухолей или в раковых опухолях человека, требуется изучить в дальнейшем. Однако это наблюдение вызывает множество вопросов, например, как нейронные предшественники преодолевают гематоэнцефалический барьер, каковы сигнальные пути от мозга к опухоли простаты и дифференцируются ли эти предшественники в полноценные функциональные вегетативные нервы. Поскольку клетки рака предстательной железы также могут экспрессировать даблкортин [123], потребуются углубленные исследования для определения происхождения новообразованных аксонов в опухолях. Нервная регуляция TME Последние достижения в области генной инженерии привели к большему пониманию молекулярных основ нервной регуляции опухоли. Эксперименты in vitro показали, что нейротрансмиттеры передают сигналы непосредственно опухолевым клеткам, способствуя пролиферации, выживанию и миграции клеток, как было рассмотрено ранее [124].
Следует отметить, что прямая иннервация эпителиального компартмента то есть клеток, из которых происходят солидные опухоли действительно может играть роль в возникновении и прогрессировании опухолей, как это было показано для рака желудка [60]. В некоторых органах, таких как простата, эпителиальные клетки гистологически отделены от нервов барьером из гладких мышц, тогда как в других, например, в слюнных железах, эпителиальные клетки подвергаются прямой иннервации. Таким образом, специфические для эпителиальных клеток нокауты генов, кодирующих вегетативные и сенсорные рецепторы Adrb2, Adrb3, Chrm1 и Chrm3 и ген, кодирующий рецептор субстанции P Nk1r, также известный как Tacr1 в моделях автохтонного рака у мышей, позволяют получить представление о вкладе эпителиального компартмента в нервно-опосредованную регуляцию опухоли. Гистологические исследования показывают, что нервы проходят через стромальный компартмент и непосредственно иннервируют структуры стромы [40,125,126]. Работы на животных in vivo свидетельствуют о взаимодействии в TME между нервами, стромой и эпителиальным компартментом. Например, недавнее исследование показало, что адренергические нервы косвенно регулируют пролиферацию опухолевых клеток, стимулируя ангиогенез и, таким образом, доступность питательных веществ для опухоли [2]. Далее обсудим влияние нервов на отдельные компоненты TME Рис.
Zahalka, et al, 2020 [14] Нервная регуляция опухолевого микроокружения Нервы взаимодействуют со множеством стромальных и злокачественных эпителиальных компонентов, способствуя росту и распространению опухоли. Опухоль создает вокруг себя иммуносупрессивное микроокружение. Передача сигналов от адренергических нервов стимулирует секрецию интерлейкина-8 IL-8 , которые в свою очередь привлекают опухоль-ассоциированные макрофаги ТАМ , способствующие ангиогенезу и дальнейшей иммуносупрессии. Ангиогенез, ключевой компонент развития опухоли, напрямую регулируется нервами. Как упоминалось ранее, парасимпатическая передача импульсов через холинергические рецепторы, экспрессируемые опухолевыми клетками, способствует миграции опухолевых клеток и образованию микрометастазов. Ангиогенез и лимфангиогенез Ангиогенез необходим для роста опухоли [127]. В стромальном компоненте тканей адренергические нервы тесно связаны с сосудистой сетью главным образом, с артериолами и капиллярами [128,129].
Недавно было обнаружено, что адренергические нервы регулируют инициацию и ангиогенез на ранних стадиях рака простаты с помощью механизма, называемого «ангиометаболический переключатель» angiometabolic switch [2] Рис. Эндотелиальные клетки обычно регулируются гликолитической метаболической программой при направленной миграции клеток, необходимой для ангиогенеза при нормальном развитии и при раке [130,131]. В TME мышиной модели рака предстательной железы было обнаружено, что эндотелиальные клетки демонстрируют более высокую экспрессию Adrb2, а симпатэктомия или условная делеция Adrb2 в эндотелиальных клетках ингибирует ангиогенез путем смещения метаболизма эндотелиальных клеток от гликолиза к окислительному фосфорилированию за счет активации регуляции цитохром С оксидазы фактора сборки 6 Coa6 [2]. Подобно сосудистой сети, лимфатическая система высоко иннервирована адренергическими нервами [132,133]. В ортотопических и трансгенных моделях рака молочной железы лимфангиогенез и ремоделирование лимфатической системы зависели от адренергической передачи сигналов через рецептор Adrb2 на лимфатическом эндотелии, что способствовало метастазированию опухоли [57]. Было показано, что симпатическая денервация уменьшает образование лимфатических сосудов, что коррелирует с уменьшением агрессивности рака [17]. Иммунитет и воспаление Внутри TME вегетативные нервные волокна иннервируют иммунную сеть.
Вырабатываемый T-клетками ацетилхолин, в свою очередь, ингибирует продукцию фактора некроза опухоли TNF в макрофагах, экспрессирующих никотиновый ацетилхолиновый рецептор [135]. Хотя эта нейроиммунная сеть, называемая «воспалительным рефлексом», отвечает за иммуносупрессию в условиях стресса, вегетативная иннервация также напрямую влияет на привлечение и стимуляцию иммунных клеток в TME. Инфильтрация опухоли лимфоцитами и их активация являются ключевыми компонентами противоопухолевого иммунного ответа [136]. Повышенный уровень стресса связан с повышенной активацией лимфоцитов посредством производства провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 IL-6 [137]. Опухоли яичников, резецированные у пациенток, находящихся в состоянии стресса, по сравнению с опухолями яичников, резецированных у пациенток, не испытывающих стресс, но сопоставимых по возрасту и стадии заболевания, имеют повышенный внутриопухолевый уровень норадреналина и IL-6 [138]. Тем не менее, в тканях с высокой степенью иннервации, таких как поджелудочная железа и предстательная железа, были обнаружены низкие уровни T-хелперов 1 TH1 [136, 140—142]. Адренергические нервы вносят свой вклад в это иммуносупрессивное окружение несколькими способами Рис.
Лимфатическая система, которая отвечает за транспортировку лимфоцитов, высоко иннервирована адренергическими нервами. На ортотопической мышиной модели рака молочной железы нокаут Adrb2 в MDSC замедляет рост опухоли, снижает экспрессию PDL1 и уровни иммуносупрессивных цитокинов в сыворотке крови [146]. Эти наблюдения, а также тот факт, что опухоли с хорошим ответом на иммунотерапию, по-видимому, обильно инфильтрированы TH1 клетками [136], предполагают, что денервация или прекращение адренергических сигналов может обеспечить новые подходы для улучшения иммунотерапевтического ответа в высокоиннервированных опухолях [147]. TNF является основным хемоаттрактантов для клеток врожденного иммунитета, таких как макрофаги. Стимуляция блуждающего нерва активирует постсинаптические адренергические нервы в чревном ганглии, который иннервирует селезенку, ингибируя высвобождение TNF из макрофагов. А ваготомия устраняет эту иммуносупрессию, повышая тем самым системные уровни TNF [134,148]. Ацетилхолин, в свою очередь, стимулирует никотиновые АХ-рецепторы на макрофагах селезенки, ингибируя высвобождение TNF [148].
В трансгенных моделях рака поджелудочной железы ваготомия существенно увеличивала уровни TNF, приводя к увеличению количества TAM [43,44]. В ортотопической модели рака молочной железы увеличение адренергической передачи сигналов в условиях стресса увеличивало количество внутриопухолевых TAM [58]. Аналогичным образом, при раке предстательной и поджелудочной желез нервно-зависимое увеличение количества ТАМ было ассоциировано с прогрессированием опухоли. Тогда как снижение числа макрофагов ингибировало рост опухоли [19,43,44,46,149]. Суммируя эти данные, можно предположить, что нейроиммунная связь является важным регуляторным компонентом TME, где отдельные ветви вегетативной нервной системы действуют противоположно друг другу, обеспечивая тем самым баланс, который нарушается при возникновении рака. Фибробласты и внеклеточный матрикс Изменения в 3D-структуре и составе TME значительно влияют на прогрессирование опухоли и метастазирование Рис. Например, во многих опухолях плотный внеклеточный матрикс ВКМ действует как физический и химический барьер для инфильтрации иммунных клеток, создавая привилегированную в иммунном отношении среду [150].
В то же время, изменения в составе ВКМ по отношению к среде, богатой коллагеном I типа, приводят к тому, что она действует как ангиогенный суперполимер, способствуя ангио- и нейрогенезу [151—154]. Кроме того, в то время как повышенная плотность ВКМ помогает предотвратить иммунный ответ на ранних стадиях развития опухоли, деградация ВКМ матриксными металлопротеазами MMP способстет миграции и распространению опухолевых клеток метастазов на поздних стадиях развития заболевания [155]. При воспалительных процессах, таких как цирроз печени, наблюдается повышенная адренергическая передача сигналов [156]. В ответ на повышенный уровень норадреналина в печени повышается пролиферация фибробластов и выработка коллагена I типа [152]. На более поздних стадиях онкологического заболевания ремоделирование коллагена необходимо для распространения рака. На ортотопических мышиных моделях протоковой аденокарциномы поджелудочной железы повышенная адренергическая передача сигналов, вызванная стрессом, более чем в 100 раз увеличивала экспрессию MMP в стромальном компартменте, увеличивая метастазирование. В ортотопической мышиной модели рака молочной железы адренергическая иннервация стромы усиливает ремоделирование коллагена, тем самым стимулируя метастазирование, снижение уровня норадреналина ингибирует этот процесс [159].
Таргетная терапия, направленная на иннервацию опухоли Поскольку передача нервных импульсов тесно связана с возникновением и развитием опухолей, таргетная терапия, нацеленная на иннервацию, стала областью большого клинического интереса [160]. Хирургическая денервация с целью противоопухолевой терапии, включая пересечение крупных нервных стволов, содержащих смешанные двигательные и вегетативные нервные волокна, была описана еще в начала 19 века, однако была неточной, и эта методикаприводила к серьезным побочным эффектам [13]. По мере развития хирургической техники и лучшего понимания вегетативной нейроанатомии были разработаны более точные методы денервации. Например, интраоперационная химическая денервация ложа поджелудочной железы, называемая «спланхникэктомия» для некупируемой боли при неоперабельном раке поджелудочной железы, показала хорошие результаты выживаемости в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях [161]. Однако химическая денервация была непостоянной, и со временем боль прогрессировала. В тоже время временная денервация ботулиническим токсином ортотопического рака предстательной железы у мышей оказалась эффективной [33], но испытания на людях не имели такого же успеха [162]. Методология временной денервации как терапии все еще требует дальнейшего изучения.
Однако эффект хирургической денервации в клинических условиях изучался лишь при некоторых патологиях. При лечении рака желудка у пациентов, перенесших ваготомию в дополнение к гастрэктомии, наблюдалось снижение частоты рецидива опухоли по сравнению с теми, кто перенес только гастрэктомию [3]. Это говорит о том, что денервация может быть дополнительным фактором эффективности хирургического лечения рака. Фармакологическое ингибирование нервной передачи стало перспективной терапевтической мишенью в противоопухолевой терапии. Использование этого класса препаратов, первоначально разработанных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, было описано в ретроспективных исследованиях. Работы были посвящены снижению риска смертности, связанной с множеством видов солидных опухолей, включая рак поджелудочной, молочной и предстательной желез, опухолей яичников, а также меланомы [19,163-166]. Уровень катехоламинов в периоперационном периоде повышается, что, как полагают, частично связано с хирургическими манипуляциями с опухолью или тканями организма, а также с операционным стрессом [169—171].
Ингибирование сигнальных путей нейротрофинов является еще одной новой областью клинического интереса. В то время как нацеливание на передачу сигналов TRKA при раке в доклинических исследованиях на грызунах показало многообещающие результаты, клинические испытания имели смешанные результаты. Теоретически, нацеливание на TRKA у взрослых должно ингибировать инфильтрацию нервов, при этом оказывая минимальное влияние на установленные нервы, поскольку сенсорные и симпатические нейроны теряют трофическую зависимость NGF во взрослом возрасте [179]. Хотя низкомолекулярные ингибиторы рецептора TRKA увеличивают выживаемость при злокачественных новообразованиях, где опухоль экспрессирует аберрантные рецепторы TRKA, они, как было показано, не влияют на выживаемость или прогрессирование заболевания в солидных опухолях с низкой частотой хромосомных перестроек TRK [180—183]. Кроме того, поскольку эти ингибиторы обладают сродством к тирозинкиназам других рецепторов, они имеют множество побочных эффектов, не связанных с основным местом приложения [184]. Таргетирование самого NGF антителами к NGF хорошо переносится пациентами, с минимальными нейрональными или когнитивными побочными эффектами. Было обнаружено, что моноклональное антитело, специфичное к NGF, — танезумаб — эффективно уменьшает боль, вызванную метастазированием в кости [185,186], но его влияние на прогрессирование опухоли еще предстоит оценить.
Выводы В этой статье представлены данные, свидетельствующие о том, что реактивация путей развития и регенерации для стимуляции нейрогенеза является важным компонентом при инициации и прогрессирования опухолей. Вклад различных вегетативных и чувствительных нервных волокон отличается в зависимости от типа опухоли и зависит как от типа ткани, из которой образуется злокачественная опухоль, так и от характера иннервации ткани. Несмотря на последние достижения в области генной инженерии, а также технологий визуализации, которые привели к успехам в изучении роли нервной системы в TME, многие вопросы остаются без ответа. Например, было установлено, что на ранних стадиях рака наблюдается увеличение числа нервов, сопровождающееся повышением уровня нейротрофинов, но еще предстоит выяснить, какие клетки в ТМЕ являются источником нейротрофинов, и какова природа стимулов, которые инициируют выработку нейротрофина. И остается открытым вопрос, как мы можем селективно нацеливаться на возможные терапевтические точки, не затрагивая существующие нервные связи в других частях тела? Хотя ингибирование нервных сигнальных путей оказывает существенное влияние на предотвращение прогрессирования рака на доклинических моделях, трансляция этих методов и технологий все еще находится на самых ранних стадиях и потребует междисциплинарного сотрудничества для успешного внедрения их в клинику. Список литературы Hanahan, D.
Hallmarks of cancer: the next generation. Cell 144, 646—674 2011. Zahalka, A. Adrenergic nerves activate an angio-metabolic switch in prostate cancer. Science 358, 321—326 2017. This article shows that adrenergic nerves regulate the vasculature in the TME to promote tumour growth and cancer progression. Zhao, C.
Denervation suppresses gastric tumorigenesis. Transl Med. This article shows that surgical transection of the vagus nerve inhibits development of gastric cancer. Renz, B. Magnon, C. Autonomic nerve development contributes to prostate cancer progression. Science 341, 1236361 2013.
This paper showed a role for adrenergic and cholinergic nerves in prostate tumour growth and metastasis. Langley, J. Heffer, W. Erin, N. Capsaicin-induced inactivation of sensory neurons promotes a more aggressive gene expression phenotype in breast cancer cells. Breast Cancer Res. Kappos, E.
Denervation leads to volume regression in breast cancer. Peterson, S. Basal cell carcinoma preferentially arises from stem cells within hair follicle and mechanosensory niches. Cell Stem Cell 16, 400—412 2015. Sinha, S. PanIN neuroendocrine cells promote tumorigenesis via neuronal cross-talk. Cancer Res.
Saloman, J. Ablation of sensory neurons in a genetic model of pancreatic ductal adenocarcinoma slows initiation and progression of cancer. Natl Acad. USA 113, 3078—3083 2016 Vesalius, A. New treatment of cancer. Lancet 34, 112 1840 Zahalka, A. Nerves in cancer.
Nat Rev Cancer 20, 143—157 2020. Cancer-related axonogenesis and neurogenesis in prostate cancer. Albo, D. Neurogenesis in colorectal cancer is a marker of aggressive tumor behavior and poor outcomes. Cancer 117, 4834—4845 2011. Raju, B. Sympathectomy decreases size and invasiveness of tongue cancer in rats.
Neuroscience 149, 715—725 2007. Huang, D. Nerve fibers in breast cancer tissues indicate aggressive tumor progression. Medicine 93, e172 2014. Partecke, L. Chronic stress increases experimental pancreatic cancer growth, reduces survival and can be antagonised by beta-adrenergic receptor blockade. Pancreatology 16, 423—433 2016 Shao, J.
Autonomic nervous infiltration positively correlates with pathological risk grading and poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma. Cancer 7, 588—598 2016. Zoucas, E. Selective microsurgical sympathetic denervation of the rat pancreas. Hayashi, A. Retrograde labeling in peripheral nerve research: it is not all black and white. Huang, Z.
Genetic approaches to neural circuits in the mouse. Morphological and electrophysiological properties of pelvic ganglion cells in the rat. Brain Res.
Одна из причин в том, что в опухолевых клетках происходит нарушение работы гена белка P53, его еще называют «страж генома». И когда происходит его деградация, то меняется функционирование этого белка. Это влияет на стабильность хромосомы и на наш геном.
Доказано, что повышается риск развития рака в органах, где уже есть воспаление: так, полип или язвенный колит может спровоцировать рак кишечника. Если есть хроническое воспаление шейки матки, то выше риск развития рака шейки матки и мочевого пузыря. При длительном воздействии гормонов стресса происходит выброс провоспалительных цитокинов иммунными клетками — это химические вещества, которые запускают воспалительный процесс в разных тканях. Этот фактор может провоцировать прогрессирование опухоли. Из-за длительной активации симпатической нервной системы происходит воздействие на бета-2-адренорецепторы, запускающее деградацию белка Р53, и активация фактора роста сосудов. То есть в опухолевой ткани активнее прорастают сосуды, что провоцирует риск метастазов.
То есть когда мы нервничаем, то, если опухоль уже есть, выше риск, что она может распространиться по всему телу. А что говорят исследования? Исследования были чаще ретроспективными: мол, уже видим у человека рак — ах, вот там вот у него был стресс… А сколько было человек со стрессом, у которых не возникло рака? Было всегда сложно исследовать, есть ли связь между хроническим стрессом и риском развития рака. Как мы говорили, могут быть сложные внешние события, но человек себя хорошо чувствует. Ощущение восприятия стресса есть, но психика правильно перерабатывает его, и тело реагирует нормально, оно не нагружено, в нем не происходят изменения.
Так вот, свежее исследование , которое опубликовано в июле 2022 года, не ретроспективно. В этом исследовании приняли участие 3015 женщин предменопаузального возраста. Исследование было когортным — то есть просто брали всех женщин по критериям: в перименопаузе и без онкологических процессов. Их наблюдали в течение 10 лет, они сдавали анализы, проверяли их аллостатическую нагрузку физиологический стресс , о которой мы говорили выше. В меньшей степени исследователей интересовало то, как женщины воспринимали стресс, они смотрели на объективные показатели — как тело реагирует на стресс — и оценивали 11 показателей физиологии биохимические маркеры проживаемого стресса. Женщин распределили на четыре группы в зависимости от уровня аллостатической нагрузки.
Как развивать стрессоустойчивость? И тогда сложнейшие события нас не разрушат, а, наоборот, будет развиваться психологическая резильентность — когда мы, проходя острые стрессы, получаем и перерабатываем опыт, становясь сильнее. Важно понимать, как работает система стрессового реагирования. И запустить процесс, при котором активация симпатической нервной системы и выброс гормонов стресса происходят не постоянно, а только при необходимости. Нам нужно научиться последовательности: включиться — отработать — и потом расслабиться! Сейчас много чего происходит вокруг, и наша задача — отреагировать на вызов и отпустить ситуацию, а если не получается, то не гонять мысли по кругу, а научиться отключаться.
Есть миф, что если я перестану думать о чем-то, то потеряю контроль и случится страшное: я не отыщу решение. Но мы так устроены, что как раз когда очень долго что-то обдумываем, тогда-то и не можем найти решение. Мы теряем эту способность. Это истощает наши ресурсы. Мы не можем делать выбор и принимать решения и действовать, когда есть когнитивные перегрузки и беспокойство, высокий уровень тревожности. Если я просто жую мыслительную жвачку — надо разрешить себе не думать.
Не вините себя за отключение, освободите свой мозг. Некоторым помогает, если определяются часы, когда разрешено думать и беспокоиться. Смотреть новости в 12 дня и в 7 вечера, например. А остальное время говорить себе о том, что время для беспокойства будет в 12 часов. И занимать мозг другими продуктивными вещами, которые требуют активности, и тем, что дает нам положительные эмоции. Что надо знать и на что стоит обращать внимание каждый день, если вы заботитесь о себе: Дофамин является очень хорошим противоопухолевым агентом.
Когда мы получаем «укол» дофаминчика, помогаем себе справляться с опухолью, если она есть, или защищаем организм, повышая его устойчивость. Итак, ставим маленькие приятные цели и включаем дофаминовую систему вознаграждения. Циркадные ритмы. Они тоже влияют на выработку кортизола. Когда происходит сбой, происходит физиологическая нагрузка на организм. В ситуации внешнего давления очень важно соблюдать циркадные ритмы и давать себе время на сон.
Отказ от никотина и ограничение алкоголя.
У мальчика уже не выдерживал организм, поэтому врачи решили сделать короткий перерыв в лечении. Вынужденные каникулы закончились, пора снова подключать терапию. Амин сейчас на лекарствах, ему нельзя находиться в местах, где много народу, иммунитет мальчика для этого слишком слаб. Даже малейший вирус может спровоцировать очередной удар РАКа. Поэтому вынужденные каникулы у мальчика прошли в жёстких ограничениях. Но даже этому Амин был рад, ведь он увидел любимых сестрёнок, обнимал их, учил чему-то и поддерживал. С того момента, как от них из-за болезни сына ушёл папа, мальчик чувствует за маму и сестёр свою мужскую ответственность. Сбор идёт очень медленно.
Уже подошёл срок оплаты счёта. Только много добрых и неравнодушных людей, таких как все Вы, сообща могут это совершить.
Современные технологии в Крыму выявляют опухоли и нарушения нервной системы
Главная/ Все клинические рекомендации/Первичные опухоли центральной нервной системы. Российские ученые предложили новый подход к борьбе с раком, сосредоточив внимание на взаимодействии опухолей с нервной системой. Злокачественные опухоли периферической нервной системы опасны тем, что 5-летняя выживаемость является достаточно низкой.